Tarlatamab, un Bispecific T-Cell Engager, e Sacituzumab Govitecan, un Anticorpo Farmaco-Coniugato Mirato a TROP2, nel Carcinoma Polmonare a Piccole Cellule in Stadio Esteso e nel Cancro Neuroendocrino Extrapolmonare Precedentemente Trattati

• CRITERI DI INCLUSIONE:

• Deve avere un SCLC o EP-NEC confermato istologicamente o citologicamente che soddisfi i criteri seguenti:

  • SCLC che è progredito o recidivato dopo una combinazione di un regime a base di platino e immunoterapia. I partecipanti possono essere idonei dopo il trattamento con sola chemioterapia o immunoterapia se erano intolleranti a uno dei componenti. Sono idonei anche i partecipanti con SCLC precedentemente localmente avanzato che hanno completato la chemio-radioterapia definitiva, con o senza resezione chirurgica, e che successivamente hanno sperimentato progressione o recidiva della malattia.

o

--EP-NEC che è progredito o recidivato dopo almeno una precedente chemioterapia.

• Deve avere una malattia misurabile, secondo RECIST 1.1
• Età >=18 anni.
• Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=2.
• Deve avere una funzione d'organo e midollare adeguata come definito di seguito:

Sistema/Valore di Laboratorio

Ematologico

• Emoglobina/>=9 g/dL(a)
• Conta assoluta dei neutrofili/>= 1.500/mcL
• Piastrine/>= 100.000/mcL

Sistema/Valore di Laboratorio

Epatico

• Bilirubina totale/entro i limiti normali dell'istituzione
• AST (SGOT) e ALT (SGPT)/<= 2,5 X ULN istituzionale (<=5 X ULN per i partecipanti con metastasi epatiche)

Renale

-Creatinina/ entro i limiti normali dell'istituzione

OPPURE

-Clearance della creatinina calcolata (b) (la GFR può essere utilizzata anche al posto della creatinina o CrCl)/>=60 mL/min per i partecipanti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale

OPPURE

Coagulazione

• Tempo di protrombina (PT)/<=1,5 (RadiceQuadrata) ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo terapia anticoagulante se il PT o PTT è nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Tempo di tromboplastina parziale (PTT)/<=1,5 (RadiceQuadrata) ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo terapia anticoagulante se il PT o PTT è nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti

ALT (SGPT)=alanina aminotransferasi (transaminasi glutammico-piruvica sierica);

AST (SGOT)=aspartato aminotransferasi (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica);

GFR=tasso di filtrazione glomerulare; ULN=limite superiore del normale.

1. I criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusione di globuli rossi concentrati (pRBC) nelle ultime 2 settimane.

2. La clearance della creatinina (CrCl) deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale.

   • Possono essere inclusi individui con metastasi cerebrali neurologicamente stabili definite come metastasi asintomatiche, o metastasi trattate che non mostrano evidenza di progressione o emorragia per almeno 1 settimana dopo il trattamento (inclusa la radioterapia cerebrale). Gli individui devono essere sospesi da qualsiasi corticosteroide sistemico per il trattamento delle metastasi cerebrali per almeno 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
   • Gli individui con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) devono essere in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile allo screening.
   • Gli individui con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV) devono avere una carica virale HBV non rilevabile allo screening.
   • Gli individui con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e guariti. Gli individui con infezione attiva da HCV che sono attualmente in trattamento sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile allo screening.
   • Deve acconsentire a utilizzare un metodo contraccettivo efficace (barriera, ormonale, dispositivo intrauterino [IUD], sterilizzazione chirurgica, astinenza) durante il trattamento dello studio e per 3 mesi successivi per gli uomini o 6 mesi per le donne in età fertile (WOCBP).
   • Disponibilità a interrompere l'allattamento durante il trattamento dello studio e per 2 mesi dopo l'ultima dose del trattamento dello studio.
   • Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Ricevere qualsiasi altro agente sperimentale o terapie anti-cancro sistemiche concomitanti. Qualsiasi precedente trattamento non sperimentale deve essere completato almeno 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Richiedere radioterapia durante il trattamento dello studio. La radioterapia può essere consentita se necessaria per il controllo palliativo/dei sintomi (es., metastasi ossee) ma deve essere completata almeno 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Condizioni autoimmuni infiammatorie attive gravi e non risolte.
• Donne incinte allo screening.
• Richiedere agenti immunosoppressivi ad eccezione di quelli richiesti dal protocollo, trattamento per eventi avversi, terapia sostitutiva con corticosteroidi per metastasi del Sistema Nervoso Centrale (SNC).
• Richiedere vaccini vivi e vivi attenuati durante il trattamento dello studio con tarlatamab o entro 4 settimane dalla prima dose di tarlatamab. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a: morbillo, parotite, rosolia, varicella, febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vaccino tifoideo (orale). I vaccini antinfluenzali stagionali iniettabili sono generalmente vaccini a virus inattivati e sono consentiti. Tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (es., Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ai farmaci in studio o ad altri agenti utilizzati nello studio.
• Richiedere trattamento con inibitori o induttori di UGT1A1 durante il periodo pianificato del trattamento dello studio.
• QTc >= 470 msec o qualsiasi condizione o fattore che possa aumentare il rischio di prolungamento del QTc.
• Malattia intercorrente non controllata, valutata attraverso anamnesi ed esame fisico che potrebbe potenzialmente aumentare il rischio per il partecipante.