双特异性T细胞衔接器塔拉塔单抗和TROP2靶向抗体药物偶联物戈沙妥珠单抗在既往治疗过的广泛期小细胞肺癌和肺外神经内分泌癌中的应用

• 纳入标准：

• 必须经组织学或细胞学确认符合以下标准的SCLC或EP-NEC：

  • SCLC在铂类方案和免疫疗法联合治疗后出现进展或复发。 如果参与者对其中一种成分不耐受，则可能在接受单独化疗或免疫疗法后有资格。 先前局部晚期SCLC已完成根治性放化疗（无论是否进行手术切除）且随后出现疾病进展或复发的参与者也有资格。

或

--EP-NEC在至少一种既往化疗后出现进展或复发。

• 根据RECIST 1.1标准，必须有可测量的疾病。
• 年龄≥18岁。
• 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态≤2。
• 必须具备如下定义的足够器官和骨髓功能：

系统/实验室值

血液学

• 血红蛋白≥9 g/dL(a)
• 绝对中性粒细胞计数≥1,500/微升
• 血小板≥100,000/微升

系统/实验室值

肝功能

• 总胆红素在机构正常范围内
• AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤机构正常上限的2.5倍（对于有肝转移的参与者，≤正常上限的5倍）

肾功能

-肌酐在机构正常范围内

或

-计算(b)肌酐清除率（也可使用GFR代替肌酐或CrCl）≥60 mL/分钟，适用于肌酐水平高于机构正常值的参与者

或

凝血功能

• 凝血酶原时间（PT）≤1.5倍正常上限，除非参与者正在接受抗凝治疗，且PT或PTT在预期抗凝剂使用的治疗范围内
• 部分凝血活酶时间（PTT）≤1.5倍正常上限，除非参与者正在接受抗凝治疗，且PT或PTT在预期抗凝剂使用的治疗范围内

ALT（SGPT）=丙氨酸氨基转移酶（血清谷丙转氨酶）；

AST（SGOT）=天冬氨酸氨基转移酶（血清谷草转氨酶）；

GFR=肾小球滤过率；ULN=正常上限。

1. 必须在不依赖促红细胞生成素且最近2周内未输注浓缩红细胞（pRBC）的情况下满足标准。

2. 肌酐清除率（CrCl）应根据机构标准计算。

   • 可纳入神经系统稳定的脑转移患者，定义为无症状转移，或治疗后（包括脑部放疗）至少1周内无进展或出血证据的已治疗转移。 患者必须在研究药物开始前至少7天停用任何用于治疗脑转移的系统性皮质类固醇。
   • 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者必须在筛选时接受有效的抗逆转录病毒治疗且病毒载量不可检测。
   • 慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染证据者必须在筛选时HBV病毒载量不可检测。
   • 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史者必须已接受治疗并治愈。 目前正在接受治疗的活跃HCV感染者，如果在筛选时HCV病毒载量不可检测，则符合资格。
   • 必须同意在研究治疗期间及之后3个月（男性）或6个月（有生育能力的女性，WOCBP）使用有效的避孕方法（屏障、激素、宫内节育器[IUD]、手术绝育、禁欲）。
   • 愿意在研究治疗期间及最后一次研究治疗后2个月内停止哺乳。
   • 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 正在接受任何其他研究药物或同时进行的系统性抗癌治疗。 任何先前的非研究性治疗必须在研究药物开始前至少2周完成。
• 在研究治疗期间需要放疗。 如果因姑息/症状控制（例如骨转移）需要，可能允许放疗，但必须在研究药物开始前至少7天完成。
• 严重且未解决的活跃自身免疫性炎症疾病。
• 筛选时怀孕的妇女。
• 需要使用免疫抑制剂，但方案要求、用于治疗不良事件、中枢神经系统（CNS）转移的皮质类固醇替代疗法除外。
• 在研究使用tarlatamab期间或首次给药tarlatamab后4周内需要接种活疫苗和减毒活疫苗。 活疫苗示例包括但不限于：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病、狂犬病、卡介苗（BCG）和伤寒（口服）疫苗。 季节性流感注射疫苗通常是灭活病毒疫苗，允许接种。 然而，鼻内流感疫苗（例如Flu-Mist）是减毒活疫苗，不允许接种。
• 有对研究药物或研究中使用的其他药物的类似化学或生物成分过敏反应史。
• 在研究治疗计划期间需要使用UGT1A1抑制剂或诱导剂。
• QTc≥470毫秒或任何可能增加QTc延长风险的情况或因素。
• 未控制的并发疾病，经病史和体格检查评估可能增加参与者风险。