Bispesifisk T-celleengagerende Tarlatamab og TROP2-målrettet antistoff-legemiddelkonjugat Sacituzumab Govitecan ved tidligere behandlet utbredt småcellet lungekreft og ekstrapulmonal nevroendokrin kreft

• INKLUSJONSKRITERIER:

• Må ha histologisk eller cytologisk bekreftet SCLC eller EP-NEC som oppfyller kriteriene nedenfor:

  • SCLC som har progrediert eller gjentatt etter en kombinasjon av platina-basert regime og immunterapi. Deltakere kan være kvalifisert etter behandling med kjemoterapi eller immunterapi alene hvis de var intolerante overfor en av komponentene. Deltakere med tidligere lokalt avansert SCLC som har fullført definitiv kjemoradiasjonsterapi, med eller uten kirurgisk reseksjon, og deretter opplevd sykdomsprogresjon eller tilbakefall, er også kvalifisert.

eller

--EP-NEC som har progrediert eller gjentatt etter minst én tidligere kjemoterapi.

• Må ha målbart sykdom, per RECIST 1.1
• Alder >=18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsestatus <=2.
• Må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

System/Laboratorieverdi

Hematologisk

• Hemoglobin >=9 g/dL(a)
• Absolutt neutrofilantall >= 1.500/mcL
• Blodplater >= 100.000/mcL

System/Laboratorieverdi

Hepatisk

• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) <= 2,5 X institusjonell øvre normalgrense (<=5 X øvre normalgrense for deltakere med levermetastaser)

Renal

-Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser

ELLER

-Beregnet (b) kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) >=60 mL/min for deltaker med kreatininnivåer over institusjonell normal

ELLER

Koagulasjon

• Protrombin tid (PT) <=1,5 (kvadratrot) øvre normalgrense med mindre deltaker mottar antikoagulantterapi hvis PT eller PTT er innenfor terapeutisk område for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Partiell tromboplastin tid (PTT) <=1,5 (kvadratrot) øvre normalgrense med mindre deltaker mottar antikoagulantterapi hvis PT eller PTT er innenfor terapeutisk område for tiltenkt bruk av antikoagulantia

ALT (SGPT)=alaninaminotransferase (serum glutamisk pyruvat transaminase);

AST (SGOT)=aspartataminotransferase (serum glutamisk oksaloeddiksyre transaminase);

GFR=glomerulær filtrasjonsrate; øvre normalgrense=øvre normalgrense.

1. Kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakket rødt blodcelle (pRBC) transfusjon innen de siste 2 ukene.

2. Kreatininclearance (CrCl) bør beregnes per institusjonell standard.

   • Personer med nevrologisk stabile hjernemetastaser definert som asymptomatiske metastaser, eller behandlede metastaser uten tegn på progresjon eller blødning i minst 1 uke etter behandling (inkludert hjernestråling) kan inkluderes. Personer må være avhengige av systemiske kortikosteroider for behandling av hjernemetastaser i minst 7 dager før studielegemiddelstart.
   • Personer med humant immunsviktvirus (HIV) må være på effektiv antiretroviral terapi med umålelig virusmengde ved screening.
   • Personer med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjon må ha umålelig HBV-virusmengde ved screening.
   • Personer med en historie av hepatitt C-virus (HCV) infeksjon må ha blitt behandlet og kurert. Personer med aktiv HCV-infeksjon som for tiden er under behandling er kvalifisert hvis de har umålelig HCV-virusmengde ved screening.
   • Må samtykke til å bruke en effektiv prevensjonsmetode (barriere, hormonell, spiral [IUD], kirurgisk sterilizering, avholdenhet) under studien og i 3 måneder etter for menn eller 6 måneder for kvinner med barnepotensial (WOCBP).
   • Villighet til å avslutte amming under studiebehandling og i 2 måneder etter siste dose av studiebehandling.
   • Evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

EKSKLUSJONSKRITERIER:

• Mottar andre undersøkelsesmidler eller samtidige systemiske kreftbehandlinger. Eventuell tidligere ikke-undersøkelsesbehandling må være fullført minst 2 uker før studielegemiddelstart.
• Krever stråleterapi under studiebehandling. Stråleterapi kan tillates hvis nødvendig for palliativ/symptomkontroll (f.eks. beinmetastaser) men må være fullført minst 7 dager før studielegemiddelstart.
• Alvorlige og uoppklarte aktive autoimmune inflammatoriske tilstander.
• Gravide kvinner ved screening.
• Krever immundempende midler med unntak av de som kreves av protokoll, behandling for bivirkninger, sentralnervesystem (CNS) metastaser kortikosteroid erstatningsterapi.
• Krever levende og levende-svekket vaksiner under studiebehandling med tarlatamab eller innen 4 uker etter første dose tarlatamab. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, gulfeber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), og tyfoid (oral) vaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er generelt drepte virusvaksiner og er tillatt. Imidlertid er intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemidlene eller andre midler brukt i studien.
• Krever behandling med hemmer eller induktorer av UGT1A1 i den planlagte perioden av studiebehandling.
• QTc >= 470 msek eller noen tilstander eller faktorer som kan øke risikoen for QTc-forlengelse.
• Ukontrollert interkurrent sykdom, vurdert medisinsk historie og fysisk undersøkelse som potensielt kan øke risikoen for deltakeren.