制御食研究におけるイソロイシン添加治療効果 (ISOLATE)
2026年4月10日 更新者：Jean L. Fry
制御食研究におけるイソロイシン添加治療効果（ISOLATE）
この研究の主な目的は、肥満のある人が健康的で低イソロイシン食を摂取する際に典型的に観察されるインスリン感受性の増加が、イソロイシン補充によって抑制されるかどうかを明らかにすることです。
調査の概要
詳細な説明
イソロイシン制限は前臨床モデルにおいてインスリン感受性を促進し、2型糖尿病予防の有望な戦略です。
このプロジェクトは、肥満の成人が典型的なアメリカ式食事から、イソロイシンが低い植物ベースの食事（イソロイシン補充の有無を問わず）に切り替えた際の、骨格筋および脂肪組織における臨床的・分子的変化を特定することを目的としています。
研究の種類
介入
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
参加基準：
- BMI ≥ 30
- 代謝症候群の基準を少なくとも3つ満たしている
- アメリカン・スタイルの食事を摂取している
除外基準：
- 1型または2型糖尿病の診断
- インスリン感受性、体重、または代謝に影響を与える疾患または薬剤の使用
- 過去3か月間で体重が5％以上変化している
- 制限的な食事パターン
- 肥満外科手術の既往歴
- CoFAR全身性アレルギー反応重症度分類スケール（バージョン3.0）でグレード1を超える重篤な食物アレルギー
- リドカインアレルギー
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イソロイシングループ
参加者は、低イソロイシン食とイソロイシンサプリメントを受けるように無作為に割り付けられます
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参加者は習慣的なアメリカンスタイルの食事を続けます。
すべての参加者は研究チームが提供する健康的でイソロイシンが低い食事に移行しますが、イソロイシングループのみがイソロイシンのサプリメントを受け取り、全体的な食事を典型的な摂取レベルに回復させます。
健康で体重維持を目的とした低イソロイシン含有の食事とスナックが、参加者に直接4週間提供されます。
食事は登録栄養士によって、体重変化を最小限に抑えながらエネルギー、タンパク質、アミノ酸の必要量を満たすように調整されています。目標とする主要栄養素の配分は、約10%のタンパク質、60%の炭水化物、30%の脂質です38。
イソロイシン含有量は、最小必要量の23 mg/kgを満たします。
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アクティブコンパレータ：プラセボ群
参加者は、低イソロイシン食とプラセボサプリメントを摂取する群に無作為に割り付けられます
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健康で体重維持を目的とした低イソロイシン含有の食事とスナックが、参加者に直接4週間提供されます。
食事は登録栄養士によって、体重変化を最小限に抑えながらエネルギー、タンパク質、アミノ酸の必要量を満たすように調整されています。目標とする主要栄養素の配分は、約10%のタンパク質、60%の炭水化物、30%の脂質です38。
イソロイシン含有量は、最小必要量の23 mg/kgを満たします。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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インスリン感受性の変化（M値）
時間枠：最初の測定は導入期間直後に行われ、最終測定は低イソロイシン食とイソロイシン対プラセボ補充介入の完了直後、4週間後に行われます。
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主要な臨床アウトカムは、高インスリン正常血糖クランプから導出されたM値として定量化されるインスリン感受性です。
インスリン感受性（IS）を測定するために高インスリン正常血糖クランプが実施されます。
簡潔に述べると、≥8時間の絶食後、参加者はPC臨床ユニットに入室し、2本のIVが挿入されます。1本は輸液用、もう1本は採血用です。
主要な指標は、介入前から介入後のM値の絶対変化となります。
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最初の測定は導入期間直後に行われ、最終測定は低イソロイシン食とイソロイシン対プラセボ補充介入の完了直後、4週間後に行われます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨格筋におけるIRS-1リン酸化比率の変化
時間枠：最初の測定はランニン後直ちに行われ、最終測定は低イソロイシン食とイソロイシン対プラセボ補給介入の完了後4週間後直ちに行われます。
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介入前（ベースライン）および介入後に得られた骨格筋組織におけるIRS-1のSer636/639のリン酸化を定量化します。リン酸化IRS-1および全IRS-1のレベルを測定し、結果は介入前から介入後にかけてのリン酸化IRS-1と全IRS-1のタンパク質比の変化として表されます。
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最初の測定はランニン後直ちに行われ、最終測定は低イソロイシン食とイソロイシン対プラセボ補給介入の完了後4週間後直ちに行われます。
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内臓脂肪の絶対変化
時間枠：最初の測定はランニン直後に行われ、最終測定は4週間後の低イソロイシン食とイソロイシン対プラセボサプリメント介入終了直後に行われます。
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腹部脂肪は、コンピュータ断層撮影（CT）によって評価されます。
ベースライン時および介入後にL4/L5レベルで単一スライスを取得します。
内臓脂肪および皮下脂肪の体積は、ImageJを使用して定量化されます。
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最初の測定はランニン直後に行われ、最終測定は4週間後の低イソロイシン食とイソロイシン対プラセボサプリメント介入終了直後に行われます。
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骨格筋におけるAktリン酸化比の変化
時間枠：最初の測定はランニン後直ちに行われ、最終測定は低イソロイシン食およびイソロイシン対プラセボサプリメント介入の完了後4週間後に直ちに行われます。
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Akt（Thr308およびSer473）のリン酸化は、ベースライン時および介入後に得られた骨格筋組織で定量されます。
リン酸化Aktおよび全Aktのレベルが測定され、結果はベースラインから介入後にかけてのリン酸化Aktと全Aktのタンパク質比の変化として表されます。
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最初の測定はランニン後直ちに行われ、最終測定は低イソロイシン食およびイソロイシン対プラセボサプリメント介入の完了後4週間後に直ちに行われます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Jean Fry, PhD、University of Kentucky
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Fontana L, Cummings NE, Arriola Apelo SI, Neuman JC, Kasza I, Schmidt BA, Cava E, Spelta F, Tosti V, Syed FA, Baar EL, Veronese N, Cottrell SE, Fenske RJ, Bertozzi B, Brar HK, Pietka T, Bullock AD, Figenshau RS, Andriole GL, Merrins MJ, Alexander CM, Kimple ME, Lamming DW. Decreased Consumption of Branched-Chain Amino Acids Improves Metabolic Health. Cell Rep. 2016 Jul 12;16(2):520-530. doi: 10.1016/j.celrep.2016.05.092. Epub 2016 Jun 23.
- Doi M, Yamaoka I, Fukunaga T, Nakayama M. Isoleucine, a potent plasma glucose-lowering amino acid, stimulates glucose uptake in C2C12 myotubes. Biochem Biophys Res Commun. 2003 Dec 26;312(4):1111-7. doi: 10.1016/j.bbrc.2003.11.039.
- Zhang S, Yang Q, Ren M, Qiao S, He P, Li D, Zeng X. Effects of isoleucine on glucose uptake through the enhancement of muscular membrane concentrations of GLUT1 and GLUT4 and intestinal membrane concentrations of Na+/glucose co-transporter 1 (SGLT-1) and GLUT2. Br J Nutr. 2016 Aug;116(4):593-602. doi: 10.1017/S0007114516002439.
- Woo SL, Yang J, Hsu M, Yang A, Zhang L, Lee RP, Gilbuena I, Thames G, Huang J, Rasmussen A, Carpenter CL, Henning SM, Heber D, Wang Y, Li Z. Effects of branched-chain amino acids on glucose metabolism in obese, prediabetic men and women: a randomized, crossover study. Am J Clin Nutr. 2019 Jun 1;109(6):1569-1577. doi: 10.1093/ajcn/nqz024.
- Drummond MJ, Bell JA, Fujita S, Dreyer HC, Glynn EL, Volpi E, Rasmussen BB. Amino acids are necessary for the insulin-induced activation of mTOR/S6K1 signaling and protein synthesis in healthy and insulin resistant human skeletal muscle. Clin Nutr. 2008 Jun;27(3):447-56. doi: 10.1016/j.clnu.2008.01.012. Epub 2008 Mar 14.
- Yu D, Richardson NE, Green CL, Spicer AB, Murphy ME, Flores V, Jang C, Kasza I, Nikodemova M, Wakai MH, Tomasiewicz JL, Yang SE, Miller BR, Pak HH, Brinkman JA, Rojas JM, Quinn WJ 3rd, Cheng EP, Konon EN, Haider LR, Finke M, Sonsalla M, Alexander CM, Rabinowitz JD, Baur JA, Malecki KC, Lamming DW. The adverse metabolic effects of branched-chain amino acids are mediated by isoleucine and valine. Cell Metab. 2021 May 4;33(5):905-922.e6. doi: 10.1016/j.cmet.2021.03.025. Epub 2021 Apr 21.
- Yeh CY, Chini LCS, Davidson JW, Garcia GG, Gallagher MS, Freichels IT, Calubag MF, Rodgers AC, Green CL, Babygirija R, Sonsalla MM, Pak HH, Trautman M, Hacker TA, Miller RA, Simcox J, Lamming DW. Late-life isoleucine restriction promotes physiological and molecular signatures of healthy aging. bioRxiv [Preprint]. 2024 Jan 9:2023.02.06.527311. doi: 10.1101/2023.02.06.527311.
- Trautman ME, Richardson NE, Lamming DW. Protein restriction and branched-chain amino acid restriction promote geroprotective shifts in metabolism. Aging Cell. 2022 Jun;21(6):e13626. doi: 10.1111/acel.13626. Epub 2022 May 8.
- Green CL, Trautman ME, Chaiyakul K, Jain R, Alam YH, Babygirija R, Pak HH, Sonsalla MM, Calubag MF, Yeh CY, Bleicher A, Novak G, Liu TT, Newman S, Ricke WA, Matkowskyj KA, Ong IM, Jang C, Simcox J, Lamming DW. Dietary restriction of isoleucine increases healthspan and lifespan of genetically heterogeneous mice. Cell Metab. 2023 Nov 7;35(11):1976-1995.e6. doi: 10.1016/j.cmet.2023.10.005.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年5月4日
一次修了 (推定)
2029年1月31日
研究の完了 (推定)
2029年1月31日
試験登録日
最初に提出
2026年1月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年1月7日
最初の投稿 (実際)
2026年1月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月10日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 108059
- P20GM156679 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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