Effetti del Trattamento con Aggiunta di Isoleucina in uno Studio Dietetico Controllato (ISOLATE)
10 aprile 2026 aggiornato da: Jean L. Fry
Effetti del Trattamento con Aggiunta di ISOLeucina (ISOLATE) in uno Studio Dietetico Controllato
Lo scopo principale di questo studio è determinare se la reintegrazione di isoleucina attenua gli aumenti della sensibilità all'insulina tipicamente osservati quando persone con obesità seguono una dieta sana a basso contenuto di isoleucina.
Panoramica dello studio
Stato
Ritirato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La restrizione di isoleucina promuove la sensibilità all'insulina in modelli preclinici ed è una strategia promettente per prevenire il diabete di tipo 2.
Questo progetto mira a identificare i cambiamenti clinici e molecolari nei tessuti muscolari scheletrici e adiposi quando adulti con obesità passano da una tipica dieta di stile americano a una dieta a base vegetale a basso contenuto di isoleucina, con o senza reintegro di isoleucina.
Tipo di studio
Interventistico
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
- University of Kentucky
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri di inclusione:
- BMI ≥ 30
- Soddisfare almeno tre criteri della sindrome metabolica
- Seguire una dieta di tipo americano
Criteri di esclusione:
- Diagnosi di diabete di tipo 1 o 2
- Condizione medica o farmaco che influisce sulla sensibilità all'insulina, sul peso o sul metabolismo
- Variazione di peso superiore al 5% nei 3 mesi precedenti
- Schema dietetico restrittivo
- Storia di chirurgia bariatrica
- Allergia alimentare più grave del grado 1 sulla Scala di Gradazione CoFAR per Reazioni Allergiche Sistemiche, Versione 3.0
- Allergia alla lidocaina.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo isoleucina
I partecipanti saranno randomizzati a ricevere una dieta a basso contenuto di isoleucina e un integratore di isoleucina
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I partecipanti seguiranno una dieta abituale in stile americano.
Tutti i partecipanti passeranno a una dieta sana e a basso contenuto di isoleucina fornita dal team di studio, ma solo il gruppo dell'isoleucina riceverà integratori di isoleucina per riportare la dieta complessiva ai livelli di assunzione tipici.
Pasti e spuntini sani, a mantenimento del peso e a basso contenuto di isoleucina saranno forniti direttamente ai partecipanti per 4 settimane.
Le diete sono formulate da dietisti registrati per soddisfare i requisiti energetici, proteici e di aminoacidi minimizzando il cambiamento di peso; la distribuzione dei macronutrienti target ≈ 10% proteine / 60% carboidrati / 30% grassi38.
Il contenuto di isoleucina soddisferà il fabbisogno minimo di 23 mg/kg.
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Comparatore attivo: Gruppo placebo
I partecipanti verranno randomizzati per ricevere una dieta a basso contenuto di isoleucina e un integratore placebo
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Pasti e spuntini sani, a mantenimento del peso e a basso contenuto di isoleucina saranno forniti direttamente ai partecipanti per 4 settimane.
Le diete sono formulate da dietisti registrati per soddisfare i requisiti energetici, proteici e di aminoacidi minimizzando il cambiamento di peso; la distribuzione dei macronutrienti target ≈ 10% proteine / 60% carboidrati / 30% grassi38.
Il contenuto di isoleucina soddisferà il fabbisogno minimo di 23 mg/kg.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamento nella sensibilità all'insulina (valore M)
Lasso di tempo: La prima misurazione viene effettuata immediatamente dopo la fase di run-in e la misurazione finale verrà effettuata immediatamente dopo il completamento della dieta a basso contenuto di isoleucina e dell'intervento di integrazione con isoleucina vs placebo quattro settimane dopo.
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L'esito clinico primario è la sensibilità all'insulina, quantificata come valore M derivato dal clamp iperinsulinemico-euglicemico.
I clamp iperinsulinemici-euglicemici saranno eseguiti per misurare la sensibilità all'insulina (IS).
In breve, dopo un digiuno di ≥8 ore, i partecipanti saranno ammessi all'unità clinica PC e verranno inseriti due cateteri endovenosi; uno per l'infusione, l'altro per i prelievi di sangue.
La metrica primaria sarà una variazione assoluta del valore M dal basale al post intervento.
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La prima misurazione viene effettuata immediatamente dopo la fase di run-in e la misurazione finale verrà effettuata immediatamente dopo il completamento della dieta a basso contenuto di isoleucina e dell'intervento di integrazione con isoleucina vs placebo quattro settimane dopo.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del rapporto di fosforilazione IRS-1 nel muscolo scheletrico
Lasso di tempo: La prima misurazione viene effettuata immediatamente dopo il run-in e la misurazione finale sarà effettuata immediatamente dopo il completamento della dieta a basso contenuto di isoleucina e dell'intervento di integrazione con isoleucina vs placebo quattro settimane dopo.
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La fosforilazione di IRS-1 a Ser636/639 sarà quantificata nel tessuto muscolare scheletrico ottenuto al basale e dopo l'intervento.
I livelli di IRS-1 fosforilato e di IRS-1 totale saranno misurati, e l'esito sarà espresso come variazione del rapporto proteico fosfo-IRS-1/totale IRS-1 dal basale al post-intervento.
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La prima misurazione viene effettuata immediatamente dopo il run-in e la misurazione finale sarà effettuata immediatamente dopo il completamento della dieta a basso contenuto di isoleucina e dell'intervento di integrazione con isoleucina vs placebo quattro settimane dopo.
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Cambiamento assoluto del grasso viscerale
Lasso di tempo: La prima misurazione viene effettuata immediatamente dopo la fase di run-in e la misurazione finale sarà effettuata immediatamente dopo il completamento della dieta a basso contenuto di isoleucina e dell'intervento di supplementazione con isoleucina vs placebo quattro settimane dopo.
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L'adiposità addominale sarà valutata mediante tomografia computerizzata (TC).
Una singola sezione a livello L4/L5 sarà acquisita al basale e post-intervento.
I volumi di grasso viscerale e sottocutaneo saranno quantificati utilizzando ImageJ.
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La prima misurazione viene effettuata immediatamente dopo la fase di run-in e la misurazione finale sarà effettuata immediatamente dopo il completamento della dieta a basso contenuto di isoleucina e dell'intervento di supplementazione con isoleucina vs placebo quattro settimane dopo.
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Variazione del rapporto di fosforilazione di Akt nel muscolo scheletrico
Lasso di tempo: La prima misurazione viene effettuata immediatamente dopo la fase di run-in e la misurazione finale verrà effettuata immediatamente dopo il completamento della dieta a basso contenuto di isoleucina e dell'intervento di integrazione con isoleucina vs placebo quattro settimane dopo.
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La fosforilazione di Akt (Thr308 e Ser473) sarà quantificata nel tessuto muscolare scheletrico ottenuto al basale e dopo l'intervento.
I livelli di Akt fosforilato e di Akt totale saranno misurati, e l'esito sarà espresso come la variazione del rapporto proteico fosfo-Akt/totale Akt dal basale al post-intervento.
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La prima misurazione viene effettuata immediatamente dopo la fase di run-in e la misurazione finale verrà effettuata immediatamente dopo il completamento della dieta a basso contenuto di isoleucina e dell'intervento di integrazione con isoleucina vs placebo quattro settimane dopo.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jean Fry, PhD, University of Kentucky
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Fontana L, Cummings NE, Arriola Apelo SI, Neuman JC, Kasza I, Schmidt BA, Cava E, Spelta F, Tosti V, Syed FA, Baar EL, Veronese N, Cottrell SE, Fenske RJ, Bertozzi B, Brar HK, Pietka T, Bullock AD, Figenshau RS, Andriole GL, Merrins MJ, Alexander CM, Kimple ME, Lamming DW. Decreased Consumption of Branched-Chain Amino Acids Improves Metabolic Health. Cell Rep. 2016 Jul 12;16(2):520-530. doi: 10.1016/j.celrep.2016.05.092. Epub 2016 Jun 23.
- Doi M, Yamaoka I, Fukunaga T, Nakayama M. Isoleucine, a potent plasma glucose-lowering amino acid, stimulates glucose uptake in C2C12 myotubes. Biochem Biophys Res Commun. 2003 Dec 26;312(4):1111-7. doi: 10.1016/j.bbrc.2003.11.039.
- Zhang S, Yang Q, Ren M, Qiao S, He P, Li D, Zeng X. Effects of isoleucine on glucose uptake through the enhancement of muscular membrane concentrations of GLUT1 and GLUT4 and intestinal membrane concentrations of Na+/glucose co-transporter 1 (SGLT-1) and GLUT2. Br J Nutr. 2016 Aug;116(4):593-602. doi: 10.1017/S0007114516002439.
- Woo SL, Yang J, Hsu M, Yang A, Zhang L, Lee RP, Gilbuena I, Thames G, Huang J, Rasmussen A, Carpenter CL, Henning SM, Heber D, Wang Y, Li Z. Effects of branched-chain amino acids on glucose metabolism in obese, prediabetic men and women: a randomized, crossover study. Am J Clin Nutr. 2019 Jun 1;109(6):1569-1577. doi: 10.1093/ajcn/nqz024.
- Drummond MJ, Bell JA, Fujita S, Dreyer HC, Glynn EL, Volpi E, Rasmussen BB. Amino acids are necessary for the insulin-induced activation of mTOR/S6K1 signaling and protein synthesis in healthy and insulin resistant human skeletal muscle. Clin Nutr. 2008 Jun;27(3):447-56. doi: 10.1016/j.clnu.2008.01.012. Epub 2008 Mar 14.
- Yu D, Richardson NE, Green CL, Spicer AB, Murphy ME, Flores V, Jang C, Kasza I, Nikodemova M, Wakai MH, Tomasiewicz JL, Yang SE, Miller BR, Pak HH, Brinkman JA, Rojas JM, Quinn WJ 3rd, Cheng EP, Konon EN, Haider LR, Finke M, Sonsalla M, Alexander CM, Rabinowitz JD, Baur JA, Malecki KC, Lamming DW. The adverse metabolic effects of branched-chain amino acids are mediated by isoleucine and valine. Cell Metab. 2021 May 4;33(5):905-922.e6. doi: 10.1016/j.cmet.2021.03.025. Epub 2021 Apr 21.
- Yeh CY, Chini LCS, Davidson JW, Garcia GG, Gallagher MS, Freichels IT, Calubag MF, Rodgers AC, Green CL, Babygirija R, Sonsalla MM, Pak HH, Trautman M, Hacker TA, Miller RA, Simcox J, Lamming DW. Late-life isoleucine restriction promotes physiological and molecular signatures of healthy aging. bioRxiv [Preprint]. 2024 Jan 9:2023.02.06.527311. doi: 10.1101/2023.02.06.527311.
- Trautman ME, Richardson NE, Lamming DW. Protein restriction and branched-chain amino acid restriction promote geroprotective shifts in metabolism. Aging Cell. 2022 Jun;21(6):e13626. doi: 10.1111/acel.13626. Epub 2022 May 8.
- Green CL, Trautman ME, Chaiyakul K, Jain R, Alam YH, Babygirija R, Pak HH, Sonsalla MM, Calubag MF, Yeh CY, Bleicher A, Novak G, Liu TT, Newman S, Ricke WA, Matkowskyj KA, Ong IM, Jang C, Simcox J, Lamming DW. Dietary restriction of isoleucine increases healthspan and lifespan of genetically heterogeneous mice. Cell Metab. 2023 Nov 7;35(11):1976-1995.e6. doi: 10.1016/j.cmet.2023.10.005.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
4 maggio 2026
Completamento primario (Stimato)
31 gennaio 2029
Completamento dello studio (Stimato)
31 gennaio 2029
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 gennaio 2026
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 gennaio 2026
Primo Inserito (Effettivo)
9 gennaio 2026
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
15 aprile 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 aprile 2026
Ultimo verificato
1 gennaio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema endocrino
- Disturbi della nutrizione
- Malattie metaboliche
- Ipernutrizione
- Peso corporeo
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Diabete mellito
- Iperinsulinismo
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Segni e sintomi
- Sovrappeso
- Obesità
- Sindrome metabolica
- Iperglicemia
- Resistenza all'insulina
- Stato prediabetico
- Intolleranza al glucosio
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Aminoacidi
- Aminoacidi, essenziali
- Aminoacidi, catena ramificata
- Isoleucina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 108059
- P20GM156679 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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