Efectos del Tratamiento con Adición de Isoleucina en un Estudio de Dieta Controlada (ISOLATE)
10 de abril de 2026 actualizado por: Jean L. Fry
Efectos del Tratamiento con Adición de ISOLeucina (ISOLATE) en un Estudio de Dieta Controlada
El propósito principal de este estudio es determinar si la reposición de isoleucina atenúa los aumentos en la sensibilidad a la insulina que suelen observarse cuando las personas con obesidad siguen una dieta saludable baja en isoleucina.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La restricción de isoleucina promueve la sensibilidad a la insulina en modelos preclínicos y es una estrategia prometedora para prevenir la diabetes tipo 2.
Este proyecto tiene como objetivo identificar los cambios clínicos y moleculares en el tejido muscular esquelético y el tejido adiposo cuando adultos con obesidad cambian de una dieta típica estadounidense a una dieta basada en plantas baja en isoleucina, con o sin reposición de isoleucina.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- IMC ≥ 30
- Cumplir al menos tres criterios de síndrome metabólico
- Seguir una dieta de estilo americano
Criterios de exclusión:
- Diagnóstico de diabetes tipo 1 o 2
- Condición médica o medicación que afecte la sensibilidad a la insulina, el peso o el metabolismo
- Cambio de peso superior al 5% en los 3 meses anteriores
- Patrón dietético restrictivo
- Antecedentes de cirugía bariátrica
- Alergia alimentaria más grave que grado 1 en la Escala de Graduación CoFAR para Reacciones Alérgicas Sistémicas, Versión 3.0
- Alergia a la lidocaína.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de isoleucina
Los participantes serán aleatorizados para recibir una dieta baja en isoleucina y un suplemento de isoleucina
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Los participantes seguirán una dieta habitual de estilo estadounidense.
Todos los participantes pasarán a una dieta saludable baja en isoleucina que proporciona el equipo del estudio, pero solo el grupo de isoleucina recibirá suplementos de isoleucina para repletar la dieta general a los niveles de ingesta típicos.
Se proporcionarán directamente a los participantes comidas y snacks saludables, que mantengan el peso y bajos en isoleucina durante 4 semanas.
Las dietas están formuladas por dietistas registrados para cumplir con los requisitos de energía, proteínas y aminoácidos mientras se minimiza el cambio de peso; la distribución objetivo de macronutrientes ≈ 10% proteínas / 60% carbohidratos / 30% grasas38.
El contenido de isoleucina cumplirá con las necesidades mínimas de 23 mg/kg.
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Comparador activo: Grupo placebo
Los participantes serán aleatorizados para recibir una dieta baja en isoleucina y un suplemento de placebo
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Se proporcionarán directamente a los participantes comidas y snacks saludables, que mantengan el peso y bajos en isoleucina durante 4 semanas.
Las dietas están formuladas por dietistas registrados para cumplir con los requisitos de energía, proteínas y aminoácidos mientras se minimiza el cambio de peso; la distribución objetivo de macronutrientes ≈ 10% proteínas / 60% carbohidratos / 30% grasas38.
El contenido de isoleucina cumplirá con las necesidades mínimas de 23 mg/kg.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la sensibilidad a la insulina (valor M)
Periodo de tiempo: La primera medida se toma inmediatamente después del período de preparación y la medida final se tomará inmediatamente después de completar la dieta baja en isoleucina y la intervención con suplemento de isoleucina frente a placebo cuatro semanas después.
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El resultado clínico principal es la sensibilidad a la insulina, cuantificada como el valor M derivado del clamp hiperinsulínico-euglucémico.
Se realizarán clamps hiperinsulínicos-euglucémicos para medir la sensibilidad a la insulina (SI).
Brevemente, después de un ayuno de ≥8 horas, los participantes serán admitidos en la unidad clínica de PC y se insertarán dos vías intravenosas; una para infusión, la otra para extracciones de sangre.
La métrica principal será un cambio absoluto en el valor M desde el inicio hasta después de la intervención.
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La primera medida se toma inmediatamente después del período de preparación y la medida final se tomará inmediatamente después de completar la dieta baja en isoleucina y la intervención con suplemento de isoleucina frente a placebo cuatro semanas después.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la proporción de fosforilación de IRS-1 en el músculo esquelético
Periodo de tiempo: La primera medición se toma inmediatamente después del período de preparación y la medición final se tomará inmediatamente después de la finalización de la dieta baja en isoleucina y la intervención con suplementos de isoleucina frente a placebo cuatro semanas después.
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La fosforilación de IRS-1 en Ser636/639 se cuantificará en tejido muscular esquelético obtenido al inicio y después de la intervención.
Se medirán los niveles de IRS-1 fosforilado y de IRS-1 total, y el resultado se expresará como el cambio en la relación proteica de IRS-1 fosforilado a total desde el inicio hasta después de la intervención.
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La primera medición se toma inmediatamente después del período de preparación y la medición final se tomará inmediatamente después de la finalización de la dieta baja en isoleucina y la intervención con suplementos de isoleucina frente a placebo cuatro semanas después.
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Cambio absoluto en grasa visceral
Periodo de tiempo: La primera medición se toma inmediatamente después del período de introducción y la medición final se tomará inmediatamente después de la finalización de la dieta baja en isoleucina y la intervención con suplemento de isoleucina frente a placebo cuatro semanas después.
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La adiposidad abdominal se evaluará mediante tomografía computarizada (TC).
Se obtendrá una sola sección en el nivel L4/L5 al inicio y después de la intervención.
Los volúmenes de grasa visceral y subcutánea se cuantificarán utilizando ImageJ.
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La primera medición se toma inmediatamente después del período de introducción y la medición final se tomará inmediatamente después de la finalización de la dieta baja en isoleucina y la intervención con suplemento de isoleucina frente a placebo cuatro semanas después.
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Cambio en la proporción de fosforilación de Akt en el músculo esquelético
Periodo de tiempo: La primera medición se realiza inmediatamente después del periodo de preparación y la medición final se realizará inmediatamente después de la finalización de la dieta baja en isoleucina y la intervención con suplemento de isoleucina frente a placebo cuatro semanas después.
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La fosforilación de Akt (Thr308 y Ser473) se cuantificará en tejido muscular esquelético obtenido al inicio y después de la intervención.
Se medirán los niveles de Akt fosforilado y Akt total, y el resultado se expresará como el cambio en la relación proteica fosfo-Akt/Akt total desde el inicio hasta después de la intervención.
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La primera medición se realiza inmediatamente después del periodo de preparación y la medición final se realizará inmediatamente después de la finalización de la dieta baja en isoleucina y la intervención con suplemento de isoleucina frente a placebo cuatro semanas después.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jean Fry, PhD, University of Kentucky
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Fontana L, Cummings NE, Arriola Apelo SI, Neuman JC, Kasza I, Schmidt BA, Cava E, Spelta F, Tosti V, Syed FA, Baar EL, Veronese N, Cottrell SE, Fenske RJ, Bertozzi B, Brar HK, Pietka T, Bullock AD, Figenshau RS, Andriole GL, Merrins MJ, Alexander CM, Kimple ME, Lamming DW. Decreased Consumption of Branched-Chain Amino Acids Improves Metabolic Health. Cell Rep. 2016 Jul 12;16(2):520-530. doi: 10.1016/j.celrep.2016.05.092. Epub 2016 Jun 23.
- Doi M, Yamaoka I, Fukunaga T, Nakayama M. Isoleucine, a potent plasma glucose-lowering amino acid, stimulates glucose uptake in C2C12 myotubes. Biochem Biophys Res Commun. 2003 Dec 26;312(4):1111-7. doi: 10.1016/j.bbrc.2003.11.039.
- Zhang S, Yang Q, Ren M, Qiao S, He P, Li D, Zeng X. Effects of isoleucine on glucose uptake through the enhancement of muscular membrane concentrations of GLUT1 and GLUT4 and intestinal membrane concentrations of Na+/glucose co-transporter 1 (SGLT-1) and GLUT2. Br J Nutr. 2016 Aug;116(4):593-602. doi: 10.1017/S0007114516002439.
- Woo SL, Yang J, Hsu M, Yang A, Zhang L, Lee RP, Gilbuena I, Thames G, Huang J, Rasmussen A, Carpenter CL, Henning SM, Heber D, Wang Y, Li Z. Effects of branched-chain amino acids on glucose metabolism in obese, prediabetic men and women: a randomized, crossover study. Am J Clin Nutr. 2019 Jun 1;109(6):1569-1577. doi: 10.1093/ajcn/nqz024.
- Drummond MJ, Bell JA, Fujita S, Dreyer HC, Glynn EL, Volpi E, Rasmussen BB. Amino acids are necessary for the insulin-induced activation of mTOR/S6K1 signaling and protein synthesis in healthy and insulin resistant human skeletal muscle. Clin Nutr. 2008 Jun;27(3):447-56. doi: 10.1016/j.clnu.2008.01.012. Epub 2008 Mar 14.
- Yu D, Richardson NE, Green CL, Spicer AB, Murphy ME, Flores V, Jang C, Kasza I, Nikodemova M, Wakai MH, Tomasiewicz JL, Yang SE, Miller BR, Pak HH, Brinkman JA, Rojas JM, Quinn WJ 3rd, Cheng EP, Konon EN, Haider LR, Finke M, Sonsalla M, Alexander CM, Rabinowitz JD, Baur JA, Malecki KC, Lamming DW. The adverse metabolic effects of branched-chain amino acids are mediated by isoleucine and valine. Cell Metab. 2021 May 4;33(5):905-922.e6. doi: 10.1016/j.cmet.2021.03.025. Epub 2021 Apr 21.
- Yeh CY, Chini LCS, Davidson JW, Garcia GG, Gallagher MS, Freichels IT, Calubag MF, Rodgers AC, Green CL, Babygirija R, Sonsalla MM, Pak HH, Trautman M, Hacker TA, Miller RA, Simcox J, Lamming DW. Late-life isoleucine restriction promotes physiological and molecular signatures of healthy aging. bioRxiv [Preprint]. 2024 Jan 9:2023.02.06.527311. doi: 10.1101/2023.02.06.527311.
- Trautman ME, Richardson NE, Lamming DW. Protein restriction and branched-chain amino acid restriction promote geroprotective shifts in metabolism. Aging Cell. 2022 Jun;21(6):e13626. doi: 10.1111/acel.13626. Epub 2022 May 8.
- Green CL, Trautman ME, Chaiyakul K, Jain R, Alam YH, Babygirija R, Pak HH, Sonsalla MM, Calubag MF, Yeh CY, Bleicher A, Novak G, Liu TT, Newman S, Ricke WA, Matkowskyj KA, Ong IM, Jang C, Simcox J, Lamming DW. Dietary restriction of isoleucine increases healthspan and lifespan of genetically heterogeneous mice. Cell Metab. 2023 Nov 7;35(11):1976-1995.e6. doi: 10.1016/j.cmet.2023.10.005.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
4 de mayo de 2026
Finalización primaria (Estimado)
31 de enero de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
31 de enero de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de enero de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de enero de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
9 de enero de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de abril de 2026
Última verificación
1 de enero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Trastornos Nutricionales
- Enfermedades metabólicas
- Sobrenutrición
- Peso corporal
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Diabetes mellitus
- Hiperinsulinismo
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Signos y síntomas
- Exceso de peso
- Obesidad
- Síndrome metabólico
- Hiperglucemia
- Resistencia a la insulina
- Estado prediabético
- Intolerante a la glucosa
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Aminoácidos
- Aminoácidos, esenciales
- Aminoácidos, cadena ramificada
- Isoleucina
Otros números de identificación del estudio
- 108059
- P20GM156679 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .