Isoleusiinilisäyksen hoitovaikutukset kontrolloidussa ruokavaliotutkimuksessa (ISOLATE)
perjantai 10. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Jean L. Fry
ISOleusiini-lisäyshoidon vaikutukset (ISOLATE) kontrolloidussa ruokavalio-tutkimuksessa
Tämän tutkimuksen ensisijainen tarkoitus on selvittää, vähentääkö isoleusiinin täydennys insuliinintuntoisuuden kasvua, jota tyypillisesti havaitaan, kun ylipainoiset ihmiset noudattavat terveellistä, isoleusiinipitoisuudeltaan vähäistä ruokavaliota.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Isoleusiinirajoitus edistää insuliiniherkkyyttä prekliinisissä malleissa ja on lupaava strategia tyypin 2 diabeteksen estämiseksi.
Tämän projektin tavoitteena on tunnistaa kliiniset ja molekyylitason muutokset luurankolihaksessa ja rasvakudoksessa, kun ylipainoiset aikuiset siirtyvät tyypillisestä amerikkalaisesta ruokavaliosta kasvipohjaiseen ruokavalioon, joka on vähäisoleusiinista, joko isoleusiinin täydennyksen kanssa tai ilman.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
- University of Kentucky
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- BMI ≥ 30
- Vähintään kolmen metabolisen oireyhtymän kriteerin täyttäminen
- Yhdysvaltalaista ruokavaliota noudattava
Poissulkemiskriteerit:
- Tyypin 1 tai 2 diabeteksen diagnoosi
- Sairaus tai lääke, joka vaikuttaa insuliiniherkkyyteen, painoon tai aineenvaihduntaan
- Yli 5 % painonmuutos kolmen edellisen kuukauden aikana
- Rajoittava ruokavalio
- Bariatrisen leikkauksen historia
- Ruoka-allergia, joka on vakavampi kuin CoFAR:n systemaattisten allergisten reaktioiden luokitusasteikon versiossa 3.0 esitetty aste 1
- Lidokaiiniallergia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Isoleiisiiniryhmä
Osallistujat satunnaistetaan saamaan vähä-isoleusiinista ruokavaliota ja isoleusiinilisää
|
Osallistujat noudattavat tavanomaista amerikkalaistyylistä ruokavaliota.
Kaikki osallistujat siirtyvät tutkimusryhmän tarjoamaan terveelliseen, vähä-isoleusiinia sisältävään ruokavalioon, mutta vain isoleusiiniryhmä saa isoleusiinilisäravinteita, jotka täydentävät kokonaisruokavalion tyypillisiin saantitasoihin.
Terveellisiä, painon ylläpitoon tarkoitettuja, vähäisoleusiinia sisältäviä aterioita ja välipaloja toimitetaan suoraan osallistujille 4 viikon ajan.
Ruoanvalmistus suunnitellaan rekisteröityjen ravitsemusterapeuttien toimesta täyttämään energian, proteiinin ja aminohappojen tarpeet samalla minimoiden painonmuutokset; tavoitemakroravinteiden jakautuminen ≈ 10% proteiinia / 60% hiilihydraatteja / 30% rasvaa38.
Isoleusiinipitoisuus täyttää vähimmäistarpeen 23 mg/kg.
|
|
Active Comparator: Placeboryhmä
Osallistujat jaetaan satunnaisesti saamaan matala-isoleusiinista ruokavaliota ja lumelääkettä
|
Terveellisiä, painon ylläpitoon tarkoitettuja, vähäisoleusiinia sisältäviä aterioita ja välipaloja toimitetaan suoraan osallistujille 4 viikon ajan.
Ruoanvalmistus suunnitellaan rekisteröityjen ravitsemusterapeuttien toimesta täyttämään energian, proteiinin ja aminohappojen tarpeet samalla minimoiden painonmuutokset; tavoitemakroravinteiden jakautuminen ≈ 10% proteiinia / 60% hiilihydraatteja / 30% rasvaa38.
Isoleusiinipitoisuus täyttää vähimmäistarpeen 23 mg/kg.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos insuliiniherkkyydessä (M-arvo)
Aikaikkuna: Ensimmäinen mittaus tehdään välittömästi aloitusjakson jälkeen ja lopullinen mittaus suoritetaan välittömästi matalan isoleusiinipitoisen ruokavalion sekä isoleusiini vs. lumelääke -lisäravinnemuutoksen päätyttyä neljä viikkoa myöhemmin.
|
Ensisijainen kliininen lopputulos on insuliininsietokyky, joka mitataan hyperinsulinemisen-euglykemisen clamp-menetelmän avulla saatuna M-arvona.
Hyperinsulinemisiä-euglykemisiä clamp-mittauksia suoritetaan insuliininsietokyvyn (IS) mittaamiseksi.
Lyhyesti kuvattuna, vähintään 8 tunnin paaston jälkeen osallistujat otetaan vastaan PC-kliiniseen yksikköön ja kahteen laskimoon asennetaan suonensisäiset kanuunat; toinen infuusiota, toinen verinäytteiden ottamista varten.
Ensisijainen mittari on M-arvon absoluuttinen muutos lähtöarvosta interventiojälkeiseen aikaan.
|
Ensimmäinen mittaus tehdään välittömästi aloitusjakson jälkeen ja lopullinen mittaus suoritetaan välittömästi matalan isoleusiinipitoisen ruokavalion sekä isoleusiini vs. lumelääke -lisäravinnemuutoksen päätyttyä neljä viikkoa myöhemmin.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos luurankolihaksen IRS-1-fosforylaatiosuhteessa
Aikaikkuna: Ensimmäinen mitta suoritetaan välittömästi run-in-vaiheen jälkeen ja lopullinen mitta suoritetaan välittömästi matalan isoleusiinipitoisuuden ruokavalion sekä isoleusiini vs. placebo -lisäravinteiden interventiojakson jälkeen neljä viikkoa myöhemmin.
|
IRS-1:n fosforylaatiota kohdassa Ser636/639 mitataan peruslinjan ja intervention jälkeen kerätyistä luurankolihaskudosnäytteistä.
Fosforyloidun IRS-1:n ja kokonais-IRS-1:n pitoisuudet mitataan, ja lopputulosta ilmaistaan fosfo-kokonais-IRS-1-proteiinisuhteen muutoksena peruslinjasta intervention jälkeiseen aikaan.
|
Ensimmäinen mitta suoritetaan välittömästi run-in-vaiheen jälkeen ja lopullinen mitta suoritetaan välittömästi matalan isoleusiinipitoisuuden ruokavalion sekä isoleusiini vs. placebo -lisäravinteiden interventiojakson jälkeen neljä viikkoa myöhemmin.
|
|
Viseraalirasvan absoluuttinen muutos
Aikaikkuna: Ensimmäinen mittaus tehdään välittömästi käyttöönoton jälkeen ja lopullinen mittaus tehdään välittömästi matalan-isoleusiinidieetin sekä isoleusiini vs. lumelääkevalmisteintervention päättymisen jälkeen neljä viikkoa myöhemmin.
|
Abdominalista adipositasia arvioidaan tietokonetomografialla (CT).
Perustason ja interventiojälkeisenä aikana otetaan yksi siivu L4/L5-tasolla.
Viseeraalinen ja ihonalainen rasvamäärä kvantifioidaan ImageJ-ohjelmalla.
|
Ensimmäinen mittaus tehdään välittömästi käyttöönoton jälkeen ja lopullinen mittaus tehdään välittömästi matalan-isoleusiinidieetin sekä isoleusiini vs. lumelääkevalmisteintervention päättymisen jälkeen neljä viikkoa myöhemmin.
|
|
Muutos luurankolihaksen fosforylaatio-Akt-suhteessa
Aikaikkuna: Ensimmäinen mittaus suoritetaan välittömästi valmistelujakson jälkeen ja lopullinen mittaus suoritetaan välittömästi matalan isoleusiinidieetin sekä isoleusiini- tai lumelääkeintervention päätyttyä neljä viikkoa myöhemmin.
|
Akt:n fosforylaatiota (Thr308 ja Ser473) kvantifioidaan luurankolihaskudoksesta, joka saadaan alkuarvioinnin ja interventioiden jälkeen.
Fosforyloidun Akt:n ja kokonais-Akt:n tasoja mitataan, ja tulosta ilmaistaan fosfo-Akt:n ja kokonais-Akt-proteiinisuhteen muutoksena alkuarvioinnista interventioiden jälkeiseen aikaan.
|
Ensimmäinen mittaus suoritetaan välittömästi valmistelujakson jälkeen ja lopullinen mittaus suoritetaan välittömästi matalan isoleusiinidieetin sekä isoleusiini- tai lumelääkeintervention päätyttyä neljä viikkoa myöhemmin.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jean Fry, PhD, University of Kentucky
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Fontana L, Cummings NE, Arriola Apelo SI, Neuman JC, Kasza I, Schmidt BA, Cava E, Spelta F, Tosti V, Syed FA, Baar EL, Veronese N, Cottrell SE, Fenske RJ, Bertozzi B, Brar HK, Pietka T, Bullock AD, Figenshau RS, Andriole GL, Merrins MJ, Alexander CM, Kimple ME, Lamming DW. Decreased Consumption of Branched-Chain Amino Acids Improves Metabolic Health. Cell Rep. 2016 Jul 12;16(2):520-530. doi: 10.1016/j.celrep.2016.05.092. Epub 2016 Jun 23.
- Doi M, Yamaoka I, Fukunaga T, Nakayama M. Isoleucine, a potent plasma glucose-lowering amino acid, stimulates glucose uptake in C2C12 myotubes. Biochem Biophys Res Commun. 2003 Dec 26;312(4):1111-7. doi: 10.1016/j.bbrc.2003.11.039.
- Zhang S, Yang Q, Ren M, Qiao S, He P, Li D, Zeng X. Effects of isoleucine on glucose uptake through the enhancement of muscular membrane concentrations of GLUT1 and GLUT4 and intestinal membrane concentrations of Na+/glucose co-transporter 1 (SGLT-1) and GLUT2. Br J Nutr. 2016 Aug;116(4):593-602. doi: 10.1017/S0007114516002439.
- Woo SL, Yang J, Hsu M, Yang A, Zhang L, Lee RP, Gilbuena I, Thames G, Huang J, Rasmussen A, Carpenter CL, Henning SM, Heber D, Wang Y, Li Z. Effects of branched-chain amino acids on glucose metabolism in obese, prediabetic men and women: a randomized, crossover study. Am J Clin Nutr. 2019 Jun 1;109(6):1569-1577. doi: 10.1093/ajcn/nqz024.
- Drummond MJ, Bell JA, Fujita S, Dreyer HC, Glynn EL, Volpi E, Rasmussen BB. Amino acids are necessary for the insulin-induced activation of mTOR/S6K1 signaling and protein synthesis in healthy and insulin resistant human skeletal muscle. Clin Nutr. 2008 Jun;27(3):447-56. doi: 10.1016/j.clnu.2008.01.012. Epub 2008 Mar 14.
- Yu D, Richardson NE, Green CL, Spicer AB, Murphy ME, Flores V, Jang C, Kasza I, Nikodemova M, Wakai MH, Tomasiewicz JL, Yang SE, Miller BR, Pak HH, Brinkman JA, Rojas JM, Quinn WJ 3rd, Cheng EP, Konon EN, Haider LR, Finke M, Sonsalla M, Alexander CM, Rabinowitz JD, Baur JA, Malecki KC, Lamming DW. The adverse metabolic effects of branched-chain amino acids are mediated by isoleucine and valine. Cell Metab. 2021 May 4;33(5):905-922.e6. doi: 10.1016/j.cmet.2021.03.025. Epub 2021 Apr 21.
- Yeh CY, Chini LCS, Davidson JW, Garcia GG, Gallagher MS, Freichels IT, Calubag MF, Rodgers AC, Green CL, Babygirija R, Sonsalla MM, Pak HH, Trautman M, Hacker TA, Miller RA, Simcox J, Lamming DW. Late-life isoleucine restriction promotes physiological and molecular signatures of healthy aging. bioRxiv [Preprint]. 2024 Jan 9:2023.02.06.527311. doi: 10.1101/2023.02.06.527311.
- Trautman ME, Richardson NE, Lamming DW. Protein restriction and branched-chain amino acid restriction promote geroprotective shifts in metabolism. Aging Cell. 2022 Jun;21(6):e13626. doi: 10.1111/acel.13626. Epub 2022 May 8.
- Green CL, Trautman ME, Chaiyakul K, Jain R, Alam YH, Babygirija R, Pak HH, Sonsalla MM, Calubag MF, Yeh CY, Bleicher A, Novak G, Liu TT, Newman S, Ricke WA, Matkowskyj KA, Ong IM, Jang C, Simcox J, Lamming DW. Dietary restriction of isoleucine increases healthspan and lifespan of genetically heterogeneous mice. Cell Metab. 2023 Nov 7;35(11):1976-1995.e6. doi: 10.1016/j.cmet.2023.10.005.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Maanantai 4. toukokuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. tammikuuta 2029
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. tammikuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 7. tammikuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. tammikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 9. tammikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 15. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ravitsemushäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Yliravitsemus
- Kehon paino
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Diabetes mellitus
- Hyperinsulinismi
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Merkit ja oireet
- Ylipainoinen
- Lihavuus
- Metabolinen oireyhtymä
- Hyperglykemia
- Insuliiniresistenssi
- Prediabeettinen tila
- Glukoosi-intoleranssi
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Aminohapot
- Välttämättömät aminohapot
- Aminohapot, haarautuneen ketju
- Isoleusiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 108059
- P20GM156679 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .