Efeitos do Tratamento com Adição de Isoleucina num Estudo de Dieta Controlada (ISOLATE)
10 de abril de 2026 atualizado por: Jean L. Fry
Efeitos do Tratamento com Adição de ISOLeucina (ISOLATE) num Estudo de Dieta Controlada
O principal objetivo deste estudo é determinar se a reposição de isoleucina atenua os aumentos na sensibilidade à insulina tipicamente observados quando pessoas com obesidade seguem uma dieta saudável e com baixo teor de isoleucina.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A restrição de isoleucina promove a sensibilidade à insulina em modelos pré-clínicos e é uma estratégia promissora para prevenir a diabetes tipo 2.
Este projeto visa identificar alterações clínicas e moleculares no tecido muscular esquelético e no tecido adiposo quando adultos com obesidade mudam de uma dieta típica americana para uma dieta baseada em plantas com baixo teor de isoleucina, com ou sem reposição de isoleucina.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- IMC ≥ 30
- Preencher pelo menos três critérios de síndrome metabólica
- Seguir uma dieta de estilo americano
Critérios de Exclusão:
- Diagnóstico de Diabetes tipo 1 ou 2
- Condição médica ou medicação que afete a sensibilidade à insulina, peso ou metabolismo
- Alteração de peso superior a 5% nos últimos 3 meses
- Padrão alimentar restritivo
- Histórico de cirurgia bariátrica
- Alergia alimentar mais grave que grau 1 na Escala de Graduação CoFAR para Reações Alérgicas Sistémicas, Versão 3.0
- Alergia à lidocaína.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de isoleucina
Os participantes serão aleatoriamente designados para receber uma dieta baixa em isoleucina e um suplemento de isoleucina
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Os participantes seguirão uma dieta habitual de estilo americano.
Todos os participantes farão a transição para uma dieta saudável e com baixo teor de isoleucina fornecida pela equipa do estudo, mas apenas o grupo da isoleucina receberá suplementos de isoleucina para repor a dieta geral aos níveis de consumo típicos.
Serão fornecidas diretamente aos participantes refeições e lanches saudáveis, com manutenção do peso e baixo teor de isoleucina, durante 4 semanas.
As dietas são formuladas por nutricionistas registados para atender às necessidades de energia, proteínas e aminoácidos, minimizando a alteração de peso; a distribuição de macronutrientes alvo ≈ 10% de proteína / 60% de hidratos de carbono / 30% de gordura38.
O teor de isoleucina atenderá às necessidades mínimas de 23 mg/kg.
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Comparador Ativo: Grupo placebo
Os participantes serão randomizados para receber dieta baixa em isoleucina e suplemento placebo
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Serão fornecidas diretamente aos participantes refeições e lanches saudáveis, com manutenção do peso e baixo teor de isoleucina, durante 4 semanas.
As dietas são formuladas por nutricionistas registados para atender às necessidades de energia, proteínas e aminoácidos, minimizando a alteração de peso; a distribuição de macronutrientes alvo ≈ 10% de proteína / 60% de hidratos de carbono / 30% de gordura38.
O teor de isoleucina atenderá às necessidades mínimas de 23 mg/kg.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na sensibilidade à insulina (valor M)
Prazo: A primeira medida é feita imediatamente após o período de preparação e a medida final será feita imediatamente após a conclusão da dieta baixa em isoleucina e da intervenção com suplemento de isoleucina versus placebo quatro semanas depois.
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O desfecho clínico primário é a sensibilidade à insulina, quantificada como o valor M derivado da técnica do clamp hiperinsulinémico-euglicémico.
Serão realizados clamps hiperinsulinémico-euglicémicos para medir a sensibilidade à insulina (SI).
Em resumo, após um jejum de ≥8 horas, os participantes serão admitidos na unidade clínica de PC e serão inseridos dois cateteres intravenosos; um para infusão, outro para colheitas de sangue.
A métrica primária será uma alteração absoluta no valor M desde a linha de base até após a intervenção.
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A primeira medida é feita imediatamente após o período de preparação e a medida final será feita imediatamente após a conclusão da dieta baixa em isoleucina e da intervenção com suplemento de isoleucina versus placebo quatro semanas depois.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na proporção de fosforilação de IRS-1 no músculo esquelético
Prazo: A primeira medição é realizada imediatamente após o período de run-in e a medição final será realizada imediatamente após a conclusão da dieta pobre em isoleucina e da intervenção com suplemento de isoleucina vs placebo quatro semanas depois.
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A fosforilação do IRS-1 em Ser636/639 será quantificada em tecido muscular esquelético obtido na linha de base e após a intervenção.
Os níveis de IRS-1 fosforilado e IRS-1 total serão medidos, e o resultado será expresso como a alteração na razão proteica fosfo-para-total do IRS-1 desde a linha de base até ao pós-intervenção. |
A primeira medição é realizada imediatamente após o período de run-in e a medição final será realizada imediatamente após a conclusão da dieta pobre em isoleucina e da intervenção com suplemento de isoleucina vs placebo quatro semanas depois.
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Alteração absoluta na gordura visceral
Prazo: A primeira medição é realizada imediatamente após o período de run-in e a medição final será realizada imediatamente após a conclusão da dieta baixa em isoleucina e da intervenção com suplemento de isoleucina vs placebo quatro semanas depois.
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A adiposidade abdominal será avaliada por tomografia computorizada (TC).
Uma única secção ao nível de L4/L5 será obtida no início e após a intervenção.
Os volumes de gordura visceral e subcutânea serão quantificados utilizando o ImageJ.
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A primeira medição é realizada imediatamente após o período de run-in e a medição final será realizada imediatamente após a conclusão da dieta baixa em isoleucina e da intervenção com suplemento de isoleucina vs placebo quatro semanas depois.
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Alteração na proporção de fosforilação Akt no músculo esquelético
Prazo: A primeira medição é realizada imediatamente após o período de pré-inclusão e a medição final será realizada imediatamente após a conclusão da dieta baixa em isoleucina e da intervenção com suplemento de isoleucina versus placebo quatro semanas depois.
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A fosforilação de Akt (Thr308 e Ser473) será quantificada em tecido muscular esquelético obtido no início do estudo e após a intervenção.
Os níveis de Akt fosforilada e Akt total serão medidos, e o resultado será expresso como a alteração na proporção proteica de fosfo-Akt para Akt total desde o início até após a intervenção.
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A primeira medição é realizada imediatamente após o período de pré-inclusão e a medição final será realizada imediatamente após a conclusão da dieta baixa em isoleucina e da intervenção com suplemento de isoleucina versus placebo quatro semanas depois.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jean Fry, PhD, University of Kentucky
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Fontana L, Cummings NE, Arriola Apelo SI, Neuman JC, Kasza I, Schmidt BA, Cava E, Spelta F, Tosti V, Syed FA, Baar EL, Veronese N, Cottrell SE, Fenske RJ, Bertozzi B, Brar HK, Pietka T, Bullock AD, Figenshau RS, Andriole GL, Merrins MJ, Alexander CM, Kimple ME, Lamming DW. Decreased Consumption of Branched-Chain Amino Acids Improves Metabolic Health. Cell Rep. 2016 Jul 12;16(2):520-530. doi: 10.1016/j.celrep.2016.05.092. Epub 2016 Jun 23.
- Doi M, Yamaoka I, Fukunaga T, Nakayama M. Isoleucine, a potent plasma glucose-lowering amino acid, stimulates glucose uptake in C2C12 myotubes. Biochem Biophys Res Commun. 2003 Dec 26;312(4):1111-7. doi: 10.1016/j.bbrc.2003.11.039.
- Zhang S, Yang Q, Ren M, Qiao S, He P, Li D, Zeng X. Effects of isoleucine on glucose uptake through the enhancement of muscular membrane concentrations of GLUT1 and GLUT4 and intestinal membrane concentrations of Na+/glucose co-transporter 1 (SGLT-1) and GLUT2. Br J Nutr. 2016 Aug;116(4):593-602. doi: 10.1017/S0007114516002439.
- Woo SL, Yang J, Hsu M, Yang A, Zhang L, Lee RP, Gilbuena I, Thames G, Huang J, Rasmussen A, Carpenter CL, Henning SM, Heber D, Wang Y, Li Z. Effects of branched-chain amino acids on glucose metabolism in obese, prediabetic men and women: a randomized, crossover study. Am J Clin Nutr. 2019 Jun 1;109(6):1569-1577. doi: 10.1093/ajcn/nqz024.
- Drummond MJ, Bell JA, Fujita S, Dreyer HC, Glynn EL, Volpi E, Rasmussen BB. Amino acids are necessary for the insulin-induced activation of mTOR/S6K1 signaling and protein synthesis in healthy and insulin resistant human skeletal muscle. Clin Nutr. 2008 Jun;27(3):447-56. doi: 10.1016/j.clnu.2008.01.012. Epub 2008 Mar 14.
- Yu D, Richardson NE, Green CL, Spicer AB, Murphy ME, Flores V, Jang C, Kasza I, Nikodemova M, Wakai MH, Tomasiewicz JL, Yang SE, Miller BR, Pak HH, Brinkman JA, Rojas JM, Quinn WJ 3rd, Cheng EP, Konon EN, Haider LR, Finke M, Sonsalla M, Alexander CM, Rabinowitz JD, Baur JA, Malecki KC, Lamming DW. The adverse metabolic effects of branched-chain amino acids are mediated by isoleucine and valine. Cell Metab. 2021 May 4;33(5):905-922.e6. doi: 10.1016/j.cmet.2021.03.025. Epub 2021 Apr 21.
- Yeh CY, Chini LCS, Davidson JW, Garcia GG, Gallagher MS, Freichels IT, Calubag MF, Rodgers AC, Green CL, Babygirija R, Sonsalla MM, Pak HH, Trautman M, Hacker TA, Miller RA, Simcox J, Lamming DW. Late-life isoleucine restriction promotes physiological and molecular signatures of healthy aging. bioRxiv [Preprint]. 2024 Jan 9:2023.02.06.527311. doi: 10.1101/2023.02.06.527311.
- Trautman ME, Richardson NE, Lamming DW. Protein restriction and branched-chain amino acid restriction promote geroprotective shifts in metabolism. Aging Cell. 2022 Jun;21(6):e13626. doi: 10.1111/acel.13626. Epub 2022 May 8.
- Green CL, Trautman ME, Chaiyakul K, Jain R, Alam YH, Babygirija R, Pak HH, Sonsalla MM, Calubag MF, Yeh CY, Bleicher A, Novak G, Liu TT, Newman S, Ricke WA, Matkowskyj KA, Ong IM, Jang C, Simcox J, Lamming DW. Dietary restriction of isoleucine increases healthspan and lifespan of genetically heterogeneous mice. Cell Metab. 2023 Nov 7;35(11):1976-1995.e6. doi: 10.1016/j.cmet.2023.10.005.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
4 de maio de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
31 de janeiro de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de janeiro de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de janeiro de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de janeiro de 2026
Primeira postagem (Real)
9 de janeiro de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de abril de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Distúrbios Nutricionais
- Doenças Metabólicas
- Supernutrição
- Peso corporal
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Diabetes Mellitus
- Hiperinsulinismo
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Sinais e sintomas
- Excesso de peso
- Obesidade
- Síndrome metabólica
- Hiperglicemia
- Resistência a insulina
- Estado pré-diabético
- Intolerância à glicose
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Aminoácidos
- Aminoácidos, essenciais
- Aminoácidos, cadeia ramificada
- Isoleucina
Outros números de identificação do estudo
- 108059
- P20GM156679 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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