再発・難治性CD19陽性血液腫瘍に対するLV009注射の臨床研究

すべての有害事象は、被験者における研究薬剤の点滴開始時から、薬剤点滴後3ヵ月、疾患の進行／再発、新たな抗疾患療法の開始、または研究終了のいずれか早い時点まで記録される。 薬剤投与後3ヵ月、疾患の進行／再発、または新たな抗疾患療法の開始（いずれか早い時点）から研究終了までの期間においては、研究製品に関連する有害事象のみが収集される。 サイトカイン放出症候群（CRS）および免疫効果細胞関連神経毒性症候群（ICANS）はLee基準（2019）に従って評価され、その他のすべての有害事象（AE）は国立がん研究所有害事象共通用語基準（NCI CTCAE）バージョン5.0に基づいて評価される。

用量漸増：用量漸増試験は、設計された用量レベルに従って実施される。 利益リスク評価および倫理的観点から第1用量コホートでのみ1名の被験者が登録されることを除き、他のすべての用量コホートでは従来の「3+3」用量漸増モデルを採用する。 LV009注射液の漸増には4つの固定用量レベルが使用され、それぞれ：0.3×10⁹、0.6×10⁹、1.2×10⁹、および2.4×10⁹ トランスダクション単位（TU）である。

用量漸増規則：0.3×10⁹ TU用量レベルでは1名の被験者のみが登録される。 用量制限毒性（DLT）観察期間（細胞点滴後28日間）中にDLT事象が発生した場合、加速段階は終了し、「3+3」用量漸増試験が開始される。 「3+3」用量漸増段階では、3名の評価可能な被験者においてDLTが観察されない場合、次のより高い用量コホートへの漸増が許可される。 3名の評価可能な被験者において1件のDLTが発生した場合、追加で3名の評価可能な被験者を登録する必要がある。 さらに≥1件のDLTが発生した場合（すなわち、DLTを有する被験者の総数が≥2名に達した場合）、前の用量レベルが最大耐用量（MTD）として定義される。 本研究には、CD19陽性の血液リンパ系悪性腫瘍を有する合計10～19名の被験者が登録される。

各用量コホート内において、次の被験者への研究薬剤投与は、前の被験者が少なくとも14日間の安全性観察を完了した後にのみ実施可能である。 各用量コホートの最後の被験者が単回投与後28日以内にDLT評価を完了した後、安全性審査委員会（SRC）が臨床安全性データの統合に基づいて審査し、移行を承認した場合にのみ、次の用量コホートへの登録および治療を開始できる。 用量コホート内の3名の被験者において1件のDLTが発生した場合、同じ用量コホートに追加で3名の被験者を登録する必要がある（その結果、そのコホートで合計6名の被験者がDLT評価を完了する）：

追加の3名の被験者においてDLTが発生しない場合、用量漸増は継続される；追加の3名の被験者において1件のDLTが発生した場合、用量漸増は終了される；追加の3名の被験者において＞1件のDLTが発生した場合、用量漸増は終了され、1用量レベル低い用量で追加の3名の被験者を登録してDLT評価を実施する必要がある。

研究者が、用量コホート内の被験者の安全性、忍容性、および薬物動態データを総合的に評価し、そのコホートの安全性および薬物動態プロファイルをさらに観察するためにサンプルサイズの拡大が必要であると判断した場合、スポンサーとの協議を通じて合意に達した後、そのコホートを最大6名の被験者まで拡大することができる。