Клиническое исследование инъекции LV009 в лечении рецидивирующих/рефрактерных CD19-положительных опухолей крови

Все нежелательные явления будут регистрироваться с начала инфузии исследуемого препарата у субъектов до 3 месяцев после инфузии препарата, прогрессирования/рецидива заболевания, начала новой противоопухолевой терапии или завершения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше. В период с 3 месяцев после введения препарата, прогрессирования/рецидива заболевания или начала новой противоопухолевой терапии (в зависимости от того, что наступит раньше) до конца исследования будут собираться только нежелательные явления, связанные с исследуемым продуктом. Синдром высвобождения цитокинов (CRS) и синдром нейротоксичности, ассоциированный с иммунными эффекторными клетками (ICANS), будут классифицироваться в соответствии с критериями Ли (2019), в то время как все другие нежелательные явления (НЯ) будут классифицироваться на основе Общей терминологии критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0.

Повышение дозы: Исследование по повышению дозы будет проводиться в соответствии с запланированными уровнями доз. За исключением первой когорты доз, где с точки зрения оценки пользы-риска и этики будет включен только 1 субъект, все остальные когорты доз будут использовать традиционную модель повышения дозы «3+3». Для повышения будут использоваться четыре фиксированных уровня доз инъекции LV009, а именно: 0,3×10⁹, 0,6×10⁹, 1,2×10⁹ и 2,4×10⁹ трансдукционных единиц (ТЕ).

Правила повышения дозы: На уровне дозы 0,3×10⁹ ТЕ будет включен только 1 субъект. Если в период наблюдения за дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ) (28 дней после инфузии клеток) произойдет событие ДЛТ, фаза ускорения будет прекращена и будет начато исследование по повышению дозы «3+3». В фазе повышения дозы «3+3», если среди 3 оцениваемых субъектов не наблюдается ДЛТ, разрешено повышение до следующей более высокой когорты доз. Если среди 3 оцениваемых субъектов происходит 1 ДЛТ, необходимо включить дополнительно 3 оцениваемых субъекта. Если происходит ≥1 дополнительный ДЛТ (т.е. общее количество субъектов с ДЛТ достигает ≥2), предыдущий уровень дозы будет определен как максимальная переносимая доза (МПД). Всего в исследование будет включено 10-19 субъектов с CD19-позитивными гематолимфоидными злокачественными новообразованиями.

В рамках каждой когорты доз следующий субъект может получить исследуемый препарат только после того, как предыдущий субъект завершит минимум 14 дней наблюдения за безопасностью. После того, как последний субъект в каждой когорте доз завершит оценку ДЛТ в течение 28 дней после однократного введения, включение и лечение для следующей когорты доз могут начаться только после того, как Комитет по обзору безопасности (SRC) рассмотрит и одобрит переход на основе интеграции клинических данных по безопасности. Если среди 3 субъектов в когорте доз происходит 1 ДЛТ, необходимо включить дополнительно 3 субъекта в ту же когорту доз (в результате всего 6 субъектов завершат оценку ДЛТ в этой когорте):

Если среди 3 дополнительных субъектов не происходит ДЛТ, повышение дозы будет продолжено; Если среди 3 дополнительных субъектов происходит 1 ДЛТ, повышение дозы будет прекращено; Если среди 3 дополнительных субъектов происходит >1 ДЛТ, повышение дозы будет прекращено, и потребуется включение дополнительно 3 субъектов на один уровень дозы ниже для оценки ДЛТ.

Если исследователи, путем комплексной оценки безопасности, переносимости и фармакокинетических данных субъектов в когорте доз, сочтут необходимым расширить размер выборки этой когорты для дальнейшего наблюдения за ее профилем безопасности и фармакокинетики, когорта может быть расширена до максимум 6 субъектов после достижения консенсуса со спонсором посредством консультации.