재발성/난치성 CD19 양성 혈액종양 치료를 위한 LV009 주사제의 임상 연구

모든 이상반응은 대상자에서 연구용 약물 주입 시작 시점부터 약물 주입 후 3개월, 질병 진행/재발, 새로운 항질병 치료 시작 또는 연구 종료 중 먼저 도래하는 시점까지 기록됩니다. 약물 투여 후 3개월, 질병 진행/재발 또는 새로운 항질병 치료 시작(먼저 발생하는 경우) 이후부터 연구 종료까지의 기간 동안에는 연구용 제품과 관련된 이상반응만 수집됩니다. 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역효과세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)은 Lee Criteria(2019)에 따라 등급이 매겨지며, 기타 모든 이상반응(AE)은 미국 국립암연구소의 이상반응 공통용어기준(NCI CTCAE) 버전 5.0을 기준으로 등급이 매겨집니다.

용량 증량: 설계된 용량 수준에 따라 용량 증량 연구가 수행됩니다. 첫 번째 용량 코호트를 제외하고, 이익-위험 평가 및 윤리적 관점에서 1명의 대상자만 등록되며, 다른 모든 용량 코호트는 전통적인 "3+3" 용량 증량 모델을 채택합니다. LV009 주사제의 4가지 고정 용량 수준이 증량에 사용되며, 이는 다음과 같습니다: 0.3×10⁹, 0.6×10⁹, 1.2×10⁹ 및 2.4×10⁹ 형질도입 단위(TU).

용량 증량 규칙: 0.3×10⁹ TU 용량 수준에서는 1명의 대상자만 등록됩니다. 용량 제한 독성(DLT) 관찰 기간(세포 주입 후 28일) 동안 DLT 사건이 발생하면 가속 단계가 종료되고 "3+3" 용량 증량 연구가 시작됩니다. "3+3" 용량 증량 단계에서, 3명의 평가 가능한 대상자 중 DLT가 관찰되지 않으면 다음 상위 용량 코호트로의 증량이 허용됩니다. 3명의 평가 가능한 대상자 중 1건의 DLT가 발생하면 추가로 3명의 평가 가능한 대상자를 등록해야 합니다. ≥1건의 추가 DLT가 발생하면(즉, DLT가 발생한 대상자의 총 수가 ≥2에 도달하면), 이전 용량 수준이 최대 내약 용량(MTD)으로 정의됩니다. CD19 양성 혈액림프계 악성 종양을 가진 총 10-19명의 대상자가 연구에 등록됩니다.

각 용량 코호트 내에서, 이전 대상자가 최소 14일의 안전성 관찰을 완료한 후에만 다음 대상자에게 연구용 약물을 투여할 수 있습니다. 각 용량 코호트의 마지막 대상자가 단일 투여 후 28일 이내에 DLT 평가를 완료한 후, 안전성 검토 위원회(SRC)가 임상 안전성 데이터 통합을 기반으로 검토하고 승인한 후에만 다음 용량 코호트에 대한 등록 및 치료가 시작될 수 있습니다. 용량 코호트에서 3명의 대상자 중 1건의 DLT가 발생하면, 동일한 용량 코호트에 추가로 3명의 대상자를 등록해야 합니다(해당 코호트에서 총 6명의 대상자가 DLT 평가를 완료하게 됩니다):

추가 3명의 대상자에서 DLT가 발생하지 않으면 용량 증량이 계속됩니다; 추가 3명의 대상자에서 1건의 DLT가 발생하면 용량 증량이 종료됩니다; 추가 3명의 대상자에서 >1건의 DLT가 발생하면 용량 증량이 종료되고, 한 단계 낮은 용량 수준에서 추가로 3명의 대상자를 등록하여 DLT 평가를 수행해야 합니다.

연구자가 용량 코호트의 대상자에 대한 안전성, 내약성 및 약동학 데이터를 종합적으로 평가하여 해당 코호트의 표본 크기를 확대하여 안전성 및 약동학 프로파일을 추가로 관찰할 필요가 있다고 판단하는 경우, 후원자와의 협의를 통해 합의를 거친 후 해당 코호트를 최대 6명의 대상자로 확대할 수 있습니다.