LV009-injektion kliininen tutkimus toistuvien/refraktaaristen CD19-positiivisten verisyöpien hoidossa
LV009-injektion kliininen tutkimus toistuvien/refraktori CD19-positiivisten verisyöpien hoidossa
Tämä kliininen tutkimus on suunniteltu yksihaaraiseksi, avoimiseksi, yksikeskukselliseksi tutkijan aloittamaksi varhaisvaiheen kliiniseksi tutkimukseksi, jonka ensisijainen tavoite on arvioida LV009-injektion turvallisuutta toistuvien tai refraktoriin CD19-positiivisten hemato-lymfaattisten maligniteettien sairastavien potilaiden hoidossa.
Valituille potilaille, jotka ovat allekirjoittaneet tietoon perustuvan suostumuslomakkeen, annetaan LV009-injektion infuusio. Potilailta kerätään verinäytteitä ennen ja jälkeen infuusion turvallisuuden, farmakokinetiikan, farmakodynamiikan, immunogeenisyyden ja muiden indikaattoreiden arviointia varten.
Perusjakson lisäksi hoidon aikana tehosta arvioidaan 4 viikon, 2 kuukauden, 3 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua tutkimuslääkkeen infuusiosta, ja sen jälkeen 6. ja 24. kuukauden välillä 3 kuukauden välein. Kasvainten arviointia jatketaan, kunnes sairauden eteneminen (PD), uuden antikasvainhoidon aloittaminen, kuolema, sietämätön myrkyllisyys, tutkijan päätös tai potilaan vapaaehtoinen vetäytyminen tapahtuu, kumpi tahansa näistä tapahtuu ensin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaikki haittatapahtumat kirjataan tutkimuslääkkeen infuusion aloittamisesta potilailla aina 3 kuukauden kuluttua lääkkeen annostelusta, taudin etenemisestä/relapsista, uuden taudin vastaisen hoidon aloittamisesta tai tutkimuksen päättymisestä, riippuen kumpi tapahtuu ensin. Ajanjaksolla 3 kuukauden kuluttua lääkkeen annostelusta, taudin etenemisestä/relapsista tai uuden taudin vastaisen hoidon aloittamisesta (riippuen kumpi tapahtuu ensin) tutkimuksen loppuun asti kerätään vain tutkimustuotteeseen liittyvät haittatapahtumat. Sytokiinivapautusoireyhtymä (CRS) ja immuunivaikutteiseen soluun liittyvä neurotoksisuusoireyhtymä (ICANS) arvostellaan Lee-kriteerien (2019) mukaan, kun taas kaikki muut haittatapahtumat (AEs) arvostellaan kansallisen syöpäinstituutin yleisten haittatapahtumien termistön (NCI CTCAE) version 5.0 perusteella.
Annoksen nosto: Annoksen nostotutkimus suoritetaan suunniteltujen annostasoittain. Poikkeuksena ensimmäinen annosryhmä, johon rekrytoidaan vain 1 potilas hyöty-riskianalyysin ja eettisten näkökohtien vuoksi, kaikki muut annosryhmät noudattavat perinteistä "3+3" annoksen nostomallia. Neljää kiinteää annostasoa LV009-injektiolle käytetään nostoon, nimittäin: 0,3×10⁹, 0,6×10⁹, 1,2×10⁹ ja 2,4×10⁹ transduktioyksikköä (TU).
Annoksen nostosäännöt: Vain 1 potilas rekrytoidaan 0,3×10⁹ TU annostasolle. Jos annosrajoittava myrkyllisyys (DLT) -tapahtuma sattuu DLT-havaintokaudella (28 päivää solun infuusion jälkeen), kiihtymisvaihe päättyy ja "3+3" annoksen nostotutkimus aloitetaan. "3+3" annoksen nostovaiheessa, jos DLT:tä ei havaita 3 arvioitavissa olevassa potilaassa, sallitaan siirtyminen seuraavaan korkeampaan annosryhmään. Jos 1 DLT esiintyy 3 arvioitavissa olevassa potilaassa, tarvitaan 3 lisäarvioitavaa potilasta. Jos ≥1 lisä-DLT esiintyy (eli DLT:llä olevien potilaiden kokonaismäärä saavuttaa ≥2), edellinen annostaso määritellään maksimissaan siedettyksi annokseksi (MTD). Yhteensä 10–19 potilasta CD19-positiivisilla hematolymfaattisilla maligniteeteilla rekrytoidaan tutkimukseen.
Kussakin annosryhmässä seuraava potilas voi saada tutkimuslääkettä vasta, kun edellinen potilas on suorittanut vähintään 14 päivän turvallisuushavaintojakson. Kun viimeinen potilas kussakin annosryhmässä suorittaa DLT-arvioinnin 28 päivän sisällä yhden annoksen jälkeen, rekrytointi ja hoito seuraavalle annosryhmälle voi alkaa vasta, kun turvallisuustarkastuskomitea (SRC) tarkistaa ja hyväksyy siirtymisen perustuen kliinisen turvallisuusdatan integraatioon. Jos 1 DLT esiintyy 3 potilaassa annosryhmässä, 3 lisäpotilasta on rekrytoitava samaan annosryhmään (mikä johtaa yhteensä 6 potilaan DLT-arvioinnin suorittamiseen kyseisessä ryhmässä):
Jos DLT:itä ei esiinny 3 lisäpotilaassa, annoksen nosto jatkuu; Jos 1 DLT esiintyy 3 lisäpotilaassa, annoksen nosto päättyy; Jos >1 DLT esiintyy 3 lisäpotilaassa, annoksen nosto päättyy, ja 3 lisäpotilaan rekrytointi yhdellä alemmalla annostasolla tarvitaan DLT-arviointia varten.
Jos tutkijat kattavan arvion perusteella annosryhmän potilaiden turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan tiedoista katsovat tarpeelliseksi laajentaa kyseisen ryhmän otoskokoaa turvallisuuden ja farmakokinetiikan profiilin tarkempaa havainnointia varten, ryhmää voidaan laajentaa enintään 6 potilaaseen, kun rahoittajan kanssa saavutetaan konsensus neuvottelun kautta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lei Fan, MD
- Puhelinnumero: 13813976136
- Sähköposti: fanlei@jsph.org.cn
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta, riippumatta rodusta.
- Odotettu elinaika ylittää 12 viikkoa.
- ECOG-pisteet 0-2.
- Täyttää NCCN/CSCO-ohjeistuksen määrittelemät kriteerit uusiutuneelle/refraktääriselle sairaudelle ja vahvistetulle CD19-positiiviselle hematologiselle maligniteetille.
Maksa, munuaiset, sydän ja keuhkot toimivat seuraavien vaatimusten mukaisesti:
- Kreatiniini ≤1,5×ULN;
- Vasemman kammion ejektiofraktio ≥45%;
- Hapen kylläisyys >91%;
- Kokonaisbilirubiini ≤1,5×ULN; ALT ja AST ≤2,5×ULN.
- Absoluuttinen lymfosyyttimäärä ≥0,5×10⁹/L; trombosyyttimäärä ≥50×10⁹/L; CD3-positiiviset T-solut ≥150/µL.
- Ennaltaehkäisevät allergialääkkeet (esim. prometatsiini, difenhydramiini) tulee antaa 15–30 minuuttia ennen tutkittavan lääkkeen infuusiota estämään kryoprotektantin (esim. DMSO) liittyviä infuusioreaktioita.
- Koehenkilöiden täytyy olla ruumiinlämpö ≤38 °C 24 tunnin sisällä ennen tutkittavan lääkkeen infuusiota (pois lukien kasvainkuume).
- Viiden päivän sisällä ennen tutkittavan lääkkeen infuusiota koehenkilöiden ei saa saada terapeuttisia annoksia kortikosteroideja (>5 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä.
- Ennen tutkittavan lääkkeen infuusiota koehenkilöiden täytyy täyttää vaadittu huuhtoutumisaika Liitteen 3 mukaisesti (Lääkkeen/Hoidon Keskeytysaikataulu). (11) Kyky ymmärtää kokeilu ja allekirjoittaa tietoon perustuva suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joille tutkijat arvioivat vaativan immunosuppressiivien pitkäaikaiskäyttöä seulonnan aikana.
- Aivoverenkiertohäiriö tai kouristus 3 kuukauden sisällä ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista.
- Muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tutkittavan sairauden lisäksi, pois lukien karsinooma in situ.
- Perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-titra ylittää normaalin viitearvon.
- Vakavat sydäntaudit, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: epävakaa rintakipu, sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka ≥III), vakava rytmihäiriö.
- Epävakaat systeemiset sairaudet, joita tutkijat arvioivat, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: vakavat maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaudet, jotka vaativat lääkehoitoa.
- Potilaat, joiden aiemman hoidon akuutit myrkylliset vaikutukset eivät ole vielä poistuneet.
- Aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa (pois lukien lievät sukupuoli- ja virtsatieinfektiot sekä ylähengitystieinfektiot).
- Lisääntymiskykyiset naiskoehenkilöt, jotka suunnittelevat raskautta 2 vuoden sisällä tutkittavan lääkkeen infuusion jälkeen; tai mieskoehenkilöt, joiden kumppanit suunnittelevat raskautta 2 vuoden sisällä infuusion jälkeen.
- Tutkittavan lääkkeen käyttö kielletty seuraavissa komplikaatioissa: kliininen todiste aktiivisesta infektiosta, nesteylikumäärä tai sydämen vajaatoiminta, lääkkeillä hallitsematon rytmihäiriö, hypotensio, joka vaatii vasonstriktorituen. Muut tilanteet, joita tutkijat pitävät sopimattomina rekrytointiin/tutkittavan lääkkeen infuusioon.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LV009-injektion turvallisuudesta, siedettävyydestä ja tehosta lymfooman hoidossa
Yksittäinen annos, yksisuuntainen koe, jossa tutkitaan tutkittavan lääkkeen alustavaa 28 päivän turvallisuutta ja tehoa.
|
Potilaat, jotka allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen ja täyttävät sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit, jaetaan 0,3×10^9 TU~2,4×10^9 TU soluihin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen lopputulosmittari
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat (TEAE), vakavat haittatapahtumat (SAE), RCL ja lentiviruksen integraatiopaikan tila (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0, NCI CTCAE v5.0 -kriteerien mukaisesti)
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PG-012-10
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .