Étude clinique de l'injection de LV009 dans le traitement des tumeurs sanguines récurrentes/réfractaires CD19 positives
Étude clinique de l'injection LV009 dans le traitement des tumeurs sanguines récurrentes/réfractaires CD19 positives
Cet essai clinique est conçu comme une étude clinique précoce de phase unique, en ouvert, monocentrique et initiée par un investigateur, dont l'objectif principal est d'évaluer la sécurité de l'injection LV009 dans le traitement de sujets atteints de tumeurs hématolymphoïdes CD19-positives en rechute ou réfractaires.
Les sujets éligibles ayant signé le formulaire de consentement éclairé recevront une perfusion d'injection LV009. Des échantillons sanguins seront prélevés chez les sujets avant et après la perfusion pour l'évaluation de la sécurité, de la pharmacocinétique, de la pharmacodynamie, de l'immunogénicité et d'autres indicateurs.
En plus de la période de référence, pendant la phase de traitement, des évaluations d'efficacité seront réalisées à 4 semaines, 2 mois, 3 mois, 6 mois après la perfusion du médicament à l'étude, puis à une fréquence de tous les 3 mois du 6e au 24e mois. Les évaluations tumorales se poursuivront jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie (PD), l'instauration d'une nouvelle thérapie antitumorale, le décès, une toxicité intolérable, la décision de l'investigateur ou le retrait volontaire du sujet, selon ce qui survient en premier.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Tous les événements indésirables seront enregistrés à partir du début de la perfusion du médicament de l'étude chez les sujets jusqu'à 3 mois après la perfusion du médicament, la progression/récidive de la maladie, l'initiation d'une nouvelle thérapie anti-maladie, ou la conclusion de l'étude, selon la première éventualité. Durant la période allant de 3 mois après l'administration du médicament, la progression/récidive de la maladie, ou l'initiation d'une nouvelle thérapie anti-maladie (selon la première occurrence) jusqu'à la fin de l'étude, seuls les événements indésirables liés au produit de l'étude seront collectés. Le Syndrome de Libération de Cytokines (SLC) et le Syndrome de Neurotoxicité Associée aux Cellules Effectrices Immunitaires (ICANS) seront classés selon les Critères de Lee (2019), tandis que tous les autres événements indésirables (EI) seront classés sur la base de la Terminologie Commune des Critères pour les Événements Indésirables de l'Institut National du Cancer (NCI CTCAE) Version 5.0.
Escalade de Dose : Une étude d'escalade de dose sera menée selon les niveaux de dose conçus. À l'exception de la première cohorte de dose, où un seul sujet sera inscrit du point de vue de l'évaluation bénéfice-risque et de l'éthique, toutes les autres cohortes de dose adopteront le modèle traditionnel d'escalade de dose "3+3". Quatre niveaux de dose fixes de l'Injection LV009 seront utilisés pour l'escalade, à savoir : 0,3×10⁹, 0,6×10⁹, 1,2×10⁹ et 2,4×10⁹ Unités de Transduction (UT).
Règles d'Escalade de Dose : Un seul sujet sera inscrit au niveau de dose de 0,3×10⁹ UT. Si un événement de Toxicité Limitant la Dose (TLD) survient pendant la période d'observation de la TLD (28 jours après l'infusion cellulaire), la phase d'accélération sera terminée et l'étude d'escalade de dose "3+3" sera initiée. Dans la phase d'escalade de dose "3+3", si aucune TLD n'est observée parmi 3 sujets évaluables, l'escalade vers la cohorte de dose supérieure suivante est autorisée. Si 1 TLD survient parmi 3 sujets évaluables, 3 sujets évaluables supplémentaires doivent être inscrits. Si ≥1 TLD supplémentaire survient (c'est-à-dire que le nombre total de sujets avec TLD atteint ≥2), le niveau de dose précédent sera défini comme la Dose Maximale Tolérée (DMT). Un total de 10 à 19 sujets atteints de malignités hématolymphoïdes CD19-positives seront inscrits dans l'étude.
Dans chaque cohorte de dose, le sujet suivant ne peut recevoir le médicament de l'étude qu'après que le sujet précédent ait complété un minimum de 14 jours d'observation de sécurité. Après que le dernier sujet de chaque cohorte de dose ait complété l'évaluation de la TLD dans les 28 jours suivant une administration unique, l'inscription et le traitement pour la cohorte de dose suivante ne peuvent commencer qu'après que le Comité de Revue de Sécurité (CRS) ait examiné et approuvé le passage basé sur l'intégration des données de sécurité clinique. Si 1 TLD survient parmi 3 sujets dans une cohorte de dose, 3 sujets supplémentaires doivent être inscrits dans la même cohorte de dose (résultant en un total de 6 sujets complétant l'évaluation de la TLD dans cette cohorte) :
Si aucune TLD ne survient chez les 3 sujets supplémentaires, l'escalade de dose continuera ; Si 1 TLD survient chez les 3 sujets supplémentaires, l'escalade de dose sera terminée ; Si >1 TLD survient chez les 3 sujets supplémentaires, l'escalade de dose sera terminée, et l'inscription de 3 sujets supplémentaires à un niveau de dose inférieur sera requise pour l'évaluation de la TLD.
Si les investigateurs, par une évaluation complète des données de sécurité, de tolérance et de pharmacocinétique des sujets dans une cohorte de dose, jugent nécessaire d'élargir la taille de l'échantillon de cette cohorte pour observer davantage son profil de sécurité et de pharmacocinétique, la cohorte peut être élargie à un maximum de 6 sujets après avoir atteint un consensus avec le promoteur par consultation.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Lei Fan, MD
- Numéro de téléphone: 13813976136
- E-mail: fanlei@jsph.org.cn
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans, quelle que soit l'origine ethnique.
- Durée de survie attendue supérieure à 12 semaines.
- Score ECOG 0-2.
- Répond aux critères définis par les directives NCCN/CSCO pour une maladie rechutante/réfractaire et une hémopathie maligne CD19-positive confirmée.
Les fonctions hépatique, rénale, cardiaque et pulmonaire répondent aux exigences suivantes :
- Créatinine ≤ 1,5 × LNS ;
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 45 % ;
- Saturation en oxygène > 91 % ;
- Bilirubine totale ≤ 1,5 × LNS ; ALT et AST ≤ 2,5 × LNS.
- Numération lymphocytaire absolue ≥ 0,5 × 10⁹/L ; numération plaquettaire ≥ 50 × 10⁹/L ; lymphocytes T CD3-positifs ≥ 150/μL.
- Les médicaments anti-allergiques prophylactiques (par exemple, prométhazine, diphénhydramine) doivent être administrés 15 à 30 minutes avant la perfusion du médicament expérimental pour prévenir les réactions liées aux cryoprotecteurs (par exemple, DMSO).
- Les sujets doivent avoir une température corporelle ≤ 38 °C dans les 24 heures précédant la perfusion du médicament expérimental (fièvre tumorale exclue).
- Dans les 5 jours précédant la perfusion du médicament expérimental, les sujets ne doivent pas recevoir de doses thérapeutiques de corticostéroïdes (> 5 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres immunosuppresseurs.
- Avant la perfusion du médicament expérimental, les sujets doivent respecter la période de sevrage requise selon l'annexe 3 (Calendrier d'arrêt des médicaments/traitements).
- Capable de comprendre l'essai et avoir signé le consentement éclairé.
Critères d'exclusion :
- Patients jugés par les investigateurs comme nécessitant un traitement immunosuppresseur à long terme lors du dépistage.
- Survenue d'un accident vasculaire cérébral ou de crises convulsives dans les 3 mois précédant la signature du consentement éclairé.
- Présence d'autres tumeurs malignes actives en dehors de la maladie étudiée, à l'exception des carcinomes in situ.
- Titre d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) dans le sang périphérique dépassant la plage de référence normale.
- Cardiopathies sévères, notamment mais non limitées à : angor instable, infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage), insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA ≥ III), arythmie sévère.
- Maladies systémiques instables jugées par les investigateurs, notamment mais non limitées aux hépatopathies, néphropathies ou maladies métaboliques sévères nécessitant un traitement médicamenteux.
- Patients dont les effets toxiques aigus du traitement antérieur ne sont pas encore résolus.
- Infections actives ou non contrôlées nécessitant un traitement systémique (à l'exception des infections génito-urinaires et des voies respiratoires supérieures légères).
- Sujets féminins en âge de procréer envisageant une grossesse dans les 2 ans suivant la perfusion du médicament expérimental ; ou sujets masculins dont les partenaires envisagent une grossesse dans les 2 ans suivant la perfusion.
- Utilisation interdite du médicament expérimental en présence des complications suivantes : signes cliniques d'infection active, surcharge hydrique ou insuffisance cardiaque congestive, arythmie non contrôlée par médicament, hypotension nécessitant un support vasopresseur. Autres situations jugées inappropriées pour l'inclusion/la perfusion du médicament expérimental par les investigateurs.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sur la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité de l'injection de LV009 dans le traitement du lymphome
Essai à dose unique, à bras unique, explorant la sécurité et l'efficacité initiales du médicament à l'étude sur les 28 premiers jours.
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Les sujets, qui signent les formulaires de consentement éclairé et ont été sélectionnés selon les critères d'inclusion/exclusion, seront assignés à 0,3×10^9
TU~2,4×10^9
TU de cellules.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure de critère d'évaluation principal
Délai: 2 ans
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Effets indésirables émergents du traitement (TEAE), effets indésirables graves (SAE), RCL, et état du site d'intégration lentivirale (selon les Critères communs de terminologie des événements indésirables de l'Institut national du cancer version 5.0, NCI CTCAE v5.0)
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2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PG-012-10
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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