Klinisk studie av LV009-injeksjon i behandlingen av tilbakevendende/refraktære CD19-positive blodtumorer
Klinisk studie av LV009-injeksjon for behandling av tilbakevendende/refraktære CD19-positive blodtumorer
Denne kliniske studien er utformet som en enkeltarmet, åpen, enkelt-senter, forsker-initiert tidligfase klinisk studie, hvis hovedmål er å evaluere sikkerheten til LV009-injeksjon ved behandling av pasienter med tilbakevendende/refraktære CD19-positive hematolymfoid maligntumer.
Kvalifiserte pasienter som har signert informert samtykke vil motta en infusjon av LV009-injeksjon. Blodprøver vil bli samlet fra pasientene før og etter infusjonen for evaluering av sikkerhet, farmakokinetikk, farmakodynamikk, immunogenisitet og andre indikatorer.
I tillegg til basislinjeperioden, vil effektvurderinger bli utført under behandlingsfasen ved 4 uker, 2 måneder, 3 måneder, 6 måneder etter infusjon av studiemedikamentet, og deretter med en frekvens på en gang hver 3. måned fra 6. til 24. måned. Tumorvurderinger vil fortsette inntil forekomst av sykdomsprogresjon (PD), start av ny antikreftbehandling, død, uutholdelig toksisitet, beslutning fra forsker eller frivillig tilbaketrekking av pasienten, avhengig av hva som inntreffer først.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Alle bivirkninger vil bli registrert fra starten av studiemedisininfusjon hos forsøkspersoner til 3 måneder etter medisininfusjon, sykdomsprogresjon/relaps, start av ny anti-sykdomsbehandling eller studieavslutning, avhengig av hva som inntreffer først. I perioden fra 3 måneder etter medisinadministrasjon, sykdomsprogresjon/relaps eller start av ny anti-sykdomsbehandling (avhengig av hva som inntreffer først) til slutten av studien, vil kun bivirkninger relatert til studiemedisinen bli samlet inn. Cytokinutløsningssyndrom (CRS) og immun effektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS) vil bli gradert i henhold til Lee-kriteriene (2019), mens alle andre bivirkninger (AEs) vil bli gradert basert på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.0.
Doseeskalering: En doseeskaleringsstudie vil bli utført i henhold til de utformede dosenivåene. Med unntak av den første dosekohorten, hvor kun 1 forsøksperson vil bli inkludert fra et fordel-risikovurderings- og etisk perspektiv, vil alle andre dosekohorter benytte den tradisjonelle "3+3" doseeskaleringsmodellen. Fire faste dosenivåer av LV009-injeksjon vil bli brukt for eskalering, nemlig: 0,3×10⁹, 0,6×10⁹, 1,2×10⁹ og 2,4×10⁹ transduksjonsenheter (TU).
Doseeskaleringsregler: Kun 1 forsøksperson vil bli inkludert på 0,3×10⁹ TU-dosenivået. Hvis en dosebegrensende toksisitet (DLT)-hendelse inntreffer i DLT-observasjonsperioden (28 dager etter celleinfusjon), vil akselerasjonsfasen avsluttes og "3+3" doseeskaleringsstudien vil startes. I "3+3" doseeskaleringsfasen, hvis ingen DLT observeres blant 3 evaluerbare forsøkspersoner, er eskalering til neste høyere dosekohort tillatt. Hvis 1 DLT inntreffer blant 3 evaluerbare forsøkspersoner, må ytterligere 3 evaluerbare forsøkspersoner inkluderes. Hvis ≥1 ytterligere DLT inntreffer (dvs. det totale antallet forsøkspersoner med DLT når ≥2), vil forrige dosenivå bli definert som maksimal tolerert dose (MTD). Totalt 10-19 forsøkspersoner med CD19-positive hematolymfoide maligniteter vil bli inkludert i studien.
Innenfor hver dosekohort kan neste forsøksperson administreres studiemedisinen først etter at forrige forsøksperson har fullført minimum 14 dagers sikkerhetsobservasjon. Etter at den siste forsøkspersonen i hver dosekohort fullfører DLT-vurderingen innen 28 dager etter en enkeltadministrasjon, kan inkludering og behandling for neste dosekohort starte først etter at sikkerhetsgjennomgangskomiteen (SRC) har gjennomgått og godkjent overgangen basert på integrasjon av kliniske sikkerhetsdata. Hvis 1 DLT inntreffer blant 3 forsøkspersoner i en dosekohort, må 3 ytterligere forsøkspersoner inkluderes i samme dosekohort (noe som resulterer i totalt 6 forsøkspersoner som fullfører DLT-vurdering i den kohorten):
Hvis ingen DLT inntreffer hos de 3 ytterligere forsøkspersonene, vil doseeskalering fortsette; Hvis 1 DLT inntreffer hos de 3 ytterligere forsøkspersonene, vil doseeskalering avsluttes; Hvis >1 DLT inntreffer hos de 3 ytterligere forsøkspersonene, vil doseeskalering avsluttes, og inkludering av 3 ytterligere forsøkspersoner på ett dosenivå lavere vil være nødvendig for DLT-vurdering.
Hvis forskerne, gjennom en omfattende evaluering av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske data fra forsøkspersoner i en dosekohort, anser det nødvendig å utvide utvalgsstørrelsen i den kohorten for ytterligere å observere dens sikkerhets- og farmakokinetiske profil, kan kohorten utvides til maksimalt 6 forsøkspersoner etter å ha nått enighet med oppdragsgiver gjennom konsultasjon.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Lei Fan, MD
- Telefonnummer: 13813976136
- E-post: fanlei@jsph.org.cn
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år, uavhengig av rase.
- Forventet overlevelsesstid overstiger 12 uker.
- ECOG-score 0–2.
- Oppfyller NCCN/CSCO-retningslinjene for definerte kriterier for tilbakevendende/refraktær sykdom og bekreftet CD19-positiv hematologisk malignitet.
Lever-, nyre-, hjerte- og lungfunksjon oppfyller følgende krav:
- Kreatinin ≤1,5×ULN;
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥45%;
- Oksygenmetning >91%;
- Total bilirubin ≤1,5×ULN; ALT og AST ≤2,5×ULN.
- Absolutt lymfocytantall ≥0,5×10⁹/L; trombocytantall ≥50×10⁹/L; CD3-positive T-celler ≥150/µL.
- Profylaktiske anti-allergimedisiner (f.eks. prometazin, difenhydramin) skal administreres 15–30 minutter før infusjon av prøvepreparat for å forhindre infusjonsreaksjoner knyttet til frysebeskyttelsesmiddel (f.eks. DMSO).
- Forsøkspersoner må ha en kroppstemperatur ≤38°C innen 24 timer før infusjon av prøvepreparat (unntatt tumørfeber).
- Innen 5 dager før infusjon av prøvepreparat må forsøkspersoner ikke ha mottatt terapeutiske doser av kortikosteroider (>5 mg/dag prednison eller ekvivalent) eller andre immundempende legemidler.
- Før infusjon av prøvepreparat må forsøkspersoner oppfylle nødvendig utvaskingsperiode i henhold til vedlegg 3 (Plan for avslutning av legemiddel/behandling).
- I stand til å forstå forsøket og ha signert informert samtykke.
Eksklusjonskriterier:
- Pasienter som etter forskerens vurdering krever langtidsbruk av immundempende midler under screening.
- Forekomst av cerebrovaskulær ulykke eller anfall innen 3 måneder før signering av informert samtykke.
- Tilstedeværelse av andre aktive maligniteter bortsett fra den studerte sykdommen, unntatt carcinoma in situ.
- Perifert blod hepatitt B-virus (HBV) DNA-titer som overstiger normal referanseområde.
- Alvorlige hjerte- og karsykdommer inkludert, men ikke begrenset til: ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjerteinsuffisiens (NYHA klasse ≥III), alvorlig arytmi.
- Ustabile systemiske sykdommer etter forskerens vurdering inkludert, men ikke begrenset til alvorlige leversykdommer, nyresykdommer eller metabolske sykdommer som krever medikamentell behandling.
- Pasienter hvis akutte toksiske effekter fra tidligere behandling ennå ikke er oppløst.
- Aktive eller ukontrollerte infeksjoner som krever systemisk behandling (unntatt milde urogenitale og øvre luftveisinfeksjoner).
- Kvinnelige forsøkspersoner i fruktbar alder som planlegger graviditet innen 2 år etter infusjon av prøvepreparat; eller mannlige forsøkspersoner hvis partnere planlegger graviditet innen 2 år etter infusjon.
- Forbudt bruk av prøvepreparat når følgende komplikasjoner foreligger: klinisk bevis på aktiv infeksjon, væskeoverbelastning eller kongestiv hjerteinsuffisiens, legemiddel-ukontrollert arytmi, hypotensjon som krever vasopressorstøtte. Andre situasjoner som forskeren anser som uegnet for inkludering/infusjon av prøvepreparat.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Om sikkerhet, tolerabilitet og effekt av LV009-injeksjon i behandlingen av lymfom
Enkeltdose, enkeltarm-studie, som utforsker den første 28-dagers sikkerheten og effekten av undersøkelsesmedisinen.
|
Deltakerne, som signerer informert samtykke og oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriteriene, vil bli tildelt 0,3×10^9 TU~2,4×10^9 TU celler.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primær resultatmål
Tidsramme: 2 år
|
Behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE), RCL og lentiviral integrasjonssted-status (i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0, NCI CTCAE v5.0)
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PG-012-10
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .