Klinische studie van LV009-injectie bij de behandeling van recidiverende/refractaire CD19-positieve bloedtumoren

Alle bijwerkingen worden geregistreerd vanaf het begin van de infusie van het studie medicijn bij proefpersonen tot 3 maanden na de infusie, ziekteprogressie/terugval, start van nieuwe anti-ziekte therapie, of einde van de studie, wat zich het eerst voordoet. Gedurende de periode vanaf 3 maanden na toediening, ziekteprogressie/terugval, of start van nieuwe anti-ziekte therapie (wat zich het eerst voordoet) tot het einde van de studie, worden alleen bijwerkingen gerelateerd aan het studieproduct verzameld. Cytokine Release Syndrome (CRS) en Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS) worden beoordeeld volgens de Lee Criteria (2019), terwijl alle andere bijwerkingen (AEs) worden beoordeeld op basis van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Versie 5.0.

Dosisverhoging: Een dosisverhogingsstudie wordt uitgevoerd volgens de ontworpen dosisniveaus. Met uitzondering van de eerste dosiscohort, waar slechts 1 proefpersoon wordt ingeschreven vanuit het perspectief van baten-risicobeoordeling en ethiek, zullen alle andere dosiscohorten het traditionele "3+3" dosisverhogingsmodel hanteren. Vier vaste dosisniveaus van LV009 Injectie worden gebruikt voor verhoging, namelijk: 0,3×10⁹, 0,6×10⁹, 1,2×10⁹ en 2,4×10⁹ Transductie-eenheden (TU).

Regels voor Dosisverhoging: Slechts 1 proefpersoon wordt ingeschreven op het 0,3×10⁹ TU dosisniveau. Als een Dosisbeperkende Toxiciteit (DLT) optreedt tijdens de DLT observatieperiode (28 dagen na celinfusie), wordt de versnellingsfase beëindigd en de "3+3" dosisverhogingsstudie gestart. In de "3+3" dosisverhogingsfase, als er geen DLT's worden waargenomen bij 3 evalueerbare proefpersonen, is verhoging naar het volgende hogere dosiscohort toegestaan. Als 1 DLT optreedt bij 3 evalueerbare proefpersonen, moeten er nog 3 evalueerbare proefpersonen worden ingeschreven. Als ≥1 verdere DLT optreedt (d.w.z. het totale aantal proefpersonen met DLT ≥2 bereikt), wordt het vorige dosisniveau gedefinieerd als de Maximale Tolerabele Dosis (MTD). In totaal worden 10-19 proefpersonen met CD19-positieve hematolymfoïde maligniteiten ingeschreven in de studie.

Binnen elk dosiscohort mag de volgende proefpersoon het studiemedicijn alleen toegediend krijgen nadat de vorige proefpersoon minimaal 14 dagen veiligheidsobservatie heeft voltooid. Nadat de laatste proefpersoon in elk dosiscohort de DLT-beoordeling binnen 28 dagen na een enkele toediening heeft voltooid, kan inschrijving en behandeling voor het volgende dosiscohort pas beginnen nadat de Veiligheidsbeoordelingscommissie (SRC) de overgang heeft beoordeeld en goedgekeurd op basis van de integratie van klinische veiligheidsgegevens. Als 1 DLT optreedt bij 3 proefpersonen in een dosiscohort, moeten er nog 3 extra proefpersonen worden ingeschreven in hetzelfde dosiscohort (resulterend in een totaal van 6 proefpersonen die DLT-beoordeling voltooien in dat cohort):

Als er geen DLT's optreden bij de 3 extra proefpersonen, gaat de dosisverhoging door; Als 1 DLT optreedt bij de 3 extra proefpersonen, wordt de dosisverhoging beëindigd; Als >1 DLT optreedt bij de 3 extra proefpersonen, wordt de dosisverhoging beëindigd, en is inschrijving van 3 extra proefpersonen op één dosisniveau lager vereist voor DLT-beoordeling.

Als de onderzoekers, door een uitgebreide evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische gegevens van proefpersonen in een dosiscohort, het nodig achten om de steekproefomvang van dat cohort uit te breiden om het veiligheids- en farmacokinetische profiel verder te observeren, kan het cohort na overleg en overeenstemming met de sponsor worden uitgebreid tot maximaal 6 proefpersonen.