A LV009 injekció klinikai vizsgálata visszatérő/rezisztens CD19 pozitív vér daganatok kezelésében
LV009 injekció klinikai vizsgálata visszatérő/rezisztens CD19 pozitív vér daganatok kezelésében
Ez a klinikai vizsgálat egykarú, nyílt címkéjű, egy központos, kutató által kezdeményezett korai fázisú klinikai tanulmányként van megtervezve, amelynek elsődleges célja a LV009 injekció biztonságosságának értékelése relapszusban/szerek elleni rezisztenciában lévő CD19-pozitív hematolimfoid malignitásokkal küzdő betegek kezelésében.
A tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot aláírt jogosult alanyok LV009 injekció infúzióját kapják. Vér mintákat gyűjtenek az alanyoktól az infúzió előtt és után a biztonságosság, farmakokinetika, farmakodinamika, immunogenitás és egyéb mutatók értékelése céljából.
A kezelési fázisban, a kiindulási időszakon kívül, a hatékonyság értékeléseket 4 héttel, 2 hónappal, 3 hónappal, 6 hónappal a vizsgálati szer infúziója után végeznek, majd 3 havonta egyszeri gyakorisággal a 6. hónaptól a 24. hónapig. A tumor értékeléseket addig folytatják, amíg bekövetkezik a betegség progressziója (PD), új daganatellenes terápia kezdése, halál, elviselhetetlen toxicitás, a kutató döntése vagy az alany önkéntes visszalépése, attól függetlenül, hogy melyik következik be először.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az összes káros eseményt a vizsgálati gyógyszer infúzió megkezdésétől rögzítik a betegeknél, egészen a gyógyszer infúzió utáni 3 hónapig, a betegség progressziója/visszaesése, új betegségellenes terápia kezdéséig vagy a vizsgálat befejezéséig, attól függően, hogy melyik következik be először. A gyógyszeradás utáni 3 hónaptól, a betegség progressziója/visszaesésétől vagy az új betegségellenes terápia kezdésétől (attól függően, hogy melyik következik be először) a vizsgálat végéig csak a vizsgálati termékhez kapcsolódó káros eseményeket gyűjtik. A Citokin Felszabadulási Szindróma (CRS) és az Immun Effektor Sejthez Köthető Neurotoxicitás Szindróma (ICANS) a Lee-kritériumok (2019) szerint kerül osztályozásra, míg az összes többi káros esemény (AE) a Nemzeti Rákközpont Közös Terminológiai Kritériumai a Káros Eseményekre (NCI CTCAE) 5.0 verziója alapján lesz besorolva.
Adag-emelés: Az adag-emelési vizsgálat a tervezett adagszintek szerint történik. Kivéve az első adagcsoportot, ahol csak 1 alany kerül bevonásra a haszon-kockázat értékelés és az etikai szempontok miatt, az összes többi adagcsoport a hagyományos "3+3" adag-emelési modellt alkalmazza. Négy fix adagszintű LV009 injekciót alkalmaznak az emeléshez, nevezetesen: 0,3×10⁹, 0,6×10⁹, 1,2×10⁹ és 2,4×10⁹ Transzdukciós Egység (TU).
Adag-emelési Szabályok: Csak 1 alany kerül bevonásra a 0,3×10⁹ TU adagszinten. Ha adagkorlátozó toxicitás (DLT) esemény következik be a DLT megfigyelési időszak alatt (a sejtinfúzió utáni 28 nap), a gyorsítási fázis megszűnik és a "3+3" adag-emelési vizsgálat kezdődik. A "3+3" adag-emelési fázisban, ha 3 értékelhető alany között nem figyelnek meg DLT-t, megengedett az emelés a következő magasabb adagcsoportba. Ha 1 DLT fordul elő 3 értékelhető alany között, további 3 értékelhető alany bevonása szükséges. Ha ≥1 további DLT következik be (azaz a DLT-vel rendelkező alanyok teljes száma eléri a ≥2-t), az előző adagszintet határozzák meg Maximális Tolerált Adagnak (MTD). Összesen 10-19 CD19-pozitív hematolimfoid malignitással rendelkező alany kerül bevonásra a vizsgálatba.
Minden adagcsoporton belül a következő alany csak akkor kaphatja meg a vizsgálati gyógyszert, ha az előző alany legalább 14 napos biztonsági megfigyelését befejezte. Miután az utolsó alany minden adagcsoportban befejezte a DLT értékelést 28 napon belül egyetlen adagolás után, a következő adagcsoportba való bevonás és kezelés csak azután kezdődhet, hogy a Biztonsági Felülvizsgáló Bizottság (SRC) áttekinti és jóváhagyja a lépést a klinikai biztonsági adatok integrálása alapján. Ha 1 DLT fordul elő 3 alany között egy adagcsoportban, további 3 alanyt kell bevonni ugyanabba az adagcsoportba (ennek eredményeként összesen 6 alany fejezi be a DLT értékelést abban a csoportban):
Ha a 3 további alany között nem fordul elő DLT, az adag-emelés folytatódik; Ha 1 DLT fordul elő a 3 további alany között, az adag-emelés megszűnik; Ha >1 DLT fordul elő a 3 további alany között, az adag-emelés megszűnik, és 3 további alany bevonása szükséges egy alacsonyabb adagszinten a DLT értékeléshez.
Ha a kutatók egy adagcsoport alanyainak biztonsági, tolerálhatósági és farmakokinetikai adatainak átfogó értékelése alapján szükségesnek tartják a csoport mintanagyságának bővítését a biztonsági és farmakokinetikai profil további megfigyelése érdekében, a csoport maximum 6 alanyig bővíthető a támogatóval történő konzultáció és konszenzus elérése után.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Lei Fan, MD
- Telefonszám: 13813976136
- E-mail: fanlei@jsph.org.cn
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Életkor ≥18 év, fajtól függetlenül.
- Várható túlélési idő meghaladja a 12 hetet.
- ECOG pontszám 0-2.
- Megfelel a NCCN/CSCO irányelv által meghatározott relabált/refracter betegség kritériumainak és igazolt CD19-pozitív hematológiai malignitás.
A máj, vese, szív és tüdő funkciók megfelelnek az alábbi követelményeknek:
- Kreatinin ≤1,5×ULN;
- Bal kamrai ejekciós frakció ≥45%;
- Oxigén telítettség >91%;
- Összes bilirubin ≤1,5×ULN; ALT és AST ≤2,5×ULN.
- Abszolút limfocitaszám ≥0,5×10⁹/L; trombocitaszám ≥50×10⁹/L; CD3-pozitív T sejtek ≥150/μL.
- Profilaktikus antiallergiás gyógyszereket (pl. prometazin, difenhidramin) 15-30 perccel a vizsgálati szer infúziója előtt kell beadni a krioprotektáns (pl. DMSO) által okozott infúziós reakciók megelőzése érdekében.
- A betegek testhőmérséklete ≤38°C kell legyen a vizsgálati szer infúziója előtti 24 órában (kizárva a tumorlázat).
- A vizsgálati szer infúziója előtti 5 napon belül a betegek nem kaphatnak terápiás dózisú kortikoszteroidokat (>5 mg/nap prednizon vagy ekvivalens) vagy más immunszuppresszív szereket.
- A vizsgálati szer infúziója előtt a betegeknek teljesíteniük kell a 3. függelékben (Gyógyszer/kezelés abbahagyási ütemterv) előírt kimosási időt. (11) Képes a vizsgálat megértésére és aláírta a tájékoztatott beleegyezést.
Kizárási kritériumok:
- Beteg, akiről a vizsgálatvezetők úgy ítélik meg, hogy hosszú távú immunszuppresszív szedésre van szüksége a szűrés során.
- Agyi érkatasztrófa vagy roham előfordulása a tájékoztatott beleegyezés aláírását megelőző 3 hónapban.
- Egyéb aktív malignitások jelenléte a vizsgált betegségen kívül, carcinoma in situ kivételével.
- Perifériás vér hepatitis B vírus (HBV) DNS titer túllépi a normál referenciaértéket.
- Súlyos szívbetegségek, ideértve de nem kizárólagosan: instabil angina pectoris, szívinfarktus (a szűrés előtti 6 hónapban), kongeszív szívbetegség (NYHA osztály ≥III), súlyos aritmia.
- Instabil szisztémás betegségek, amelyeket a vizsgálatvezetők súlyosnak ítélnek, ideértve de nem kizárólagosan: súlyos máj-, vese- vagy anyagcsere-betegségek, amelyek gyógyszeres kezelést igényelnek.
- Beteg, akinek a korábbi kezelésből származó akut toxikus hatásai még nem szűntek meg.
- Aktív vagy kontrollálatlan fertőzések, amelyek szisztémás kezelést igényelnek (kizárva az enyhe genitourinális és felső légúti fertőzéseket).
- Gyermekvállalásra képes női alanyok, akik terhességet terveznek a vizsgálati szer infúziója utáni 2 éven belül; vagy férfi alanyok, akik partnerei terhességet terveznek az infúzió utáni 2 éven belül.
- A vizsgálati szer alkalmazása tilos, ha az alábbi szövődmények állnak fenn: aktív fertőzés klinikai bizonyítéka, folyadékterhelés vagy kongeszív szívbetegség, gyógyszerrel nem kontrollált aritmia, hipotónia, amely vazopresszor támogatást igényel. Egyéb olyan helyzetek, amelyeket a vizsgálatvezetők alkalmatlannak ítélnek a bevonásra/vizsgálati szer infúziójára.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A LV009 injekció biztonságosságáról, jól tolerálhatóságáról és hatékonyságáról a lymphoma kezelésében
Egyszeri adag, egykarú vizsgálat, amely a vizsgálati szer 28 napos kezdeti biztonságosságát és hatékonyságát vizsgálja.
|
Az alanyok, akik aláírták a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot és megfeleltek a bevonási/kizárási kritériumoknak, 0,3×10⁹ TU és 2,4×10⁹ TU sejtek közötti dózisba kerülnek.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Elsődleges eredményváltozó
Időkeret: 2 év
|
Kezelés során jelentkező mellékhatások (TEAE), súlyos mellékhatások (SAE), RCL és lentivirális integrációs hely státusz (a Nemzeti Rákkutató Intézet Általános Mellékhatási Kritériumai 5.0 verzió, NCI CTCAE v5.0 szerint)
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PG-012-10
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .