LV009注射液治疗复发/难治性CD19阳性血液肿瘤的临床研究

所有不良事件将从受试者开始接受研究药物输注时记录，直至药物输注后3个月、疾病进展/复发、开始新的抗疾病治疗或研究结束（以先发生者为准）。 在药物给药后3个月、疾病进展/复发或开始新的抗疾病治疗（以先发生者为准）至研究结束期间，仅收集与研究产品相关的不良事件。 细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）将根据Lee标准（2019年）进行分级，而所有其他不良事件（AEs）将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0版进行分级。

剂量递增：将根据设计的剂量水平进行剂量递增研究。 除首个剂量队列从获益-风险评估和伦理角度仅纳入1名受试者外，所有其他剂量队列将采用传统的“3+3”剂量递增模型。 LV009注射液将使用四个固定剂量水平进行递增，即：0.3×10⁹、0.6×10⁹、1.2×10⁹和2.4×10⁹转导单位（TU）。

剂量递增规则：在0.3×10⁹ TU剂量水平仅纳入1名受试者。 如果在DLT观察期（细胞输注后28天）内发生剂量限制性毒性（DLT）事件，将终止加速阶段并启动“3+3”剂量递增研究。 在“3+3”剂量递增阶段，如果3名可评估受试者中未观察到DLT，则允许递增至下一个更高剂量队列。 如果3名可评估受试者中发生1例DLT，则需要额外纳入3名可评估受试者。 如果≥1例额外DLT发生（即DLT受试者总数达到≥2例），则前一剂量水平将被定义为最大耐受剂量（MTD）。 本研究将总共纳入10-19名CD19阳性血液淋巴系统恶性肿瘤受试者。

在每个剂量队列内，仅当上一名受试者完成至少14天的安全性观察后，方可对下一名受试者给药研究药物。 在每个剂量队列的最后一名受试者完成单次给药后28天内的DLT评估后，仅当安全性审查委员会（SRC）基于临床安全性数据的整合审查并批准后，方可开始下一个剂量队列的入组和治疗。 如果一个剂量队列中3名受试者发生1例DLT，则需要在同一剂量队列中额外纳入3名受试者（导致该队列共有6名受试者完成DLT评估）：

如果额外3名受试者中未发生DLT，剂量递增将继续；如果额外3名受试者中发生1例DLT，剂量递增将终止；如果额外3名受试者中发生>1例DLT，剂量递增将终止，并且需要在低一个剂量水平额外纳入3名受试者进行DLT评估。

如果研究者通过对一个剂量队列中受试者的安全性、耐受性和药代动力学数据进行综合评估，认为有必要扩大该队列的样本量以进一步观察其安全性和药代动力学特征，经与申办方协商达成共识后，该队列可最多扩展至6名受试者。