Klinisk studie av LV009-injektion för behandling av återkommande/refraktära CD19-positiva blodtumörer

Alla biverkningar kommer att registreras från början av studieläkemedelsinfusion hos försökspersoner fram till 3 månader efter läkemedelsinfusion, sjukdomsprogression/återfall, påbörjande av ny anti-sjukdomsbehandling eller studiens avslutning, beroende på vilket som inträffar först. Under perioden från 3 månader efter läkemedelsadministration, sjukdomsprogression/återfall eller påbörjande av ny anti-sjukdomsbehandling (beroende på vilket som inträffar först) till studiens slut kommer endast biverkningar relaterade till studieprodukten att samlas in. Cytokinrelease-syndrom (CRS) och Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS) kommer att graderas enligt Lee-kriterierna (2019), medan alla andra biverkningar (AEs) kommer att graderas baserat på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0.

Dosupptrappning: En dosupptrappningsstudie kommer att genomföras enligt de utformade dosnivåerna. Med undantag för den första doskohorten, där endast 1 försöksperson kommer att rekryteras ur ett risknyttovärderings- och etikperspektiv, kommer alla andra doskohorter att använda den traditionella "3+3"-dosupptrappningsmodellen. Fyra fasta dosnivåer av LV009-injektion kommer att användas för upptrappning, nämligen: 0,3×10⁹, 0,6×10⁹, 1,2×10⁹ och 2,4×10⁹ Transduktionsenheter (TU).

Regler för dosupptrappning: Endast 1 försöksperson kommer att rekryteras på 0,3×10⁹ TU-dosnivån. Om en dosbegränsande toxicitet (DLT)-händelse inträffar under DLT-observationsperioden (28 dagar efter cellinfusion), kommer accelerationsfasen att avslutas och "3+3"-dosupptrappningsstudien kommer att inledas. I "3+3"-dosupptrappningsfasen, om inga DLT observeras bland 3 utvärderbara försökspersoner, är upptrappning till nästa högre doskohort tillåten. Om 1 DLT inträffar bland 3 utvärderbara försökspersoner, behöver ytterligare 3 utvärderbara försökspersoner rekryteras. Om ≥1 ytterligare DLT inträffar (dvs. det totala antalet försökspersoner med DLT når ≥2), kommer den föregående dosnivån att definieras som den maximalt tolererade dosen (MTD). Totalt kommer 10-19 försökspersoner med CD19-positiva hematolymfoida maligniteter att rekryteras till studien.

Inom varje doskohort kan nästa försöksperson administreras studieläkemedlet endast efter att den föregående försökspersonen har genomgått minst 14 dagars säkerhetsövervakning. Efter att den sista försökspersonen i varje doskohort har genomfört DLT-bedömningen inom 28 dagar efter en enskild administration, kan rekrytering och behandling för nästa doskohort påbörjas först efter att Säkerhetsgranskningskommittén (SRC) har granskat och godkänt övergången baserat på integrationen av kliniska säkerhetsdata. Om 1 DLT inträffar bland 3 försökspersoner i en doskohort, behöver ytterligare 3 försökspersoner rekryteras i samma doskohort (vilket resulterar i totalt 6 försökspersoner som genomfört DLT-bedömning i den kohorten):

Om inga DLT inträffar hos de 3 ytterligare försökspersonerna, kommer dosupptrappningen att fortsätta; Om 1 DLT inträffar hos de 3 ytterligare försökspersonerna, kommer dosupptrappningen att avslutas; Om >1 DLT inträffar hos de 3 ytterligare försökspersonerna, kommer dosupptrappningen att avslutas, och rekrytering av ytterligare 3 försökspersoner på en dosnivå lägre kommer att krävas för DLT-bedömning.

Om forskarna, genom en omfattande utvärdering av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetiska data från försökspersoner i en doskohort, anser det nödvändigt att utöka urvalets storlek i den kohorten för att ytterligare observera dess säkerhets- och farmakokinetiska profil, kan kohorten utökas till maximalt 6 försökspersoner efter att ha nått en konsensus med uppdragsgivaren genom samråd.