左室駆出率保持心不全に対する肺動脈神経焼灼術 (PADN-HFpEF)

対象者選定基準：

1. 対象者またはその法的保護者は、試験のデザインと治療手順を明確に理解している必要があります。 試験固有の検査または手順が実施される前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。

2. 男女対象者、年齢18～85歳。

3. 労作時呼吸困難（NYHA機能分類II-IV）で、非心臓性または虚血性病因で説明できないもの。

4. 登録前24か月以内の画像診断でLVEF >40%、かつ収縮機能悪化を示唆する臨床的変化がないこと。

5. NT-proBNPまたはBNP値が、年齢および心房細動（AF）の状態に応じて以下の閾値を満たしていること：

1. 心房細動のない患者：

   1. 年齢 <50歳：BNP >100 pg/mL または NT-proBNP >450 pg/mL
   2. 年齢 50-75歳：BNP >150 pg/mL または NT-proBNP >900 pg/mL
   3. 年齢 >75歳：BNP >200 pg/mL または NT-proBNP >1800 pg/mL

2. 心房細動のある患者：

   1. BNP >150 pg/mL または NT-proBNP >300 pg/mL

      6. 安定したHF GDMT（種類または投与量の変更なし）を登録前14日以上継続しており、SGLT2阻害薬およびスピロノラクトンを含む。 他の薬剤、アンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACEI）、アンジオテンシンII受容体拮抗薬（ARB）、アンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害薬（ARNI、サクビトリル/バルサルタン）、β遮断薬、またはカルシウム拮抗薬（CCB）は、医師の裁量に委ねられた。

      7. ACEI、ARB、サクビトリル/バルサルタン、β遮断薬、またはCCBの投与量変更が、ベースライン投与量の100%を超えていないこと（つまり、倍増または半減していないこと）。

      8. スクリーニング前14日以上連続して利尿薬を使用しており、過去7日間は安定した投与量であること。

      9. 以下の少なくとも1つを満たすこと：

   1. 過去12か月以内に代償不全性HFによる入院歴がある
   2. 過去12か月以内にHFに対して静脈内ループ利尿薬または限外濾過療法を受けた
   3. 過去12か月以内の右心カテーテル検査で、安静時肺動脈楔入圧（PCWP）または左室拡張終期圧（LVEDP）>15 mmHg、または運動時PCWP ≥25 mmHg、または運動時LVEDP ≥20 mmHgが記録されている
   4. 過去24か月以内の心エコー検査で、左房拡大（左房前後径 男性>40 mm、女性>38 mm；左房面積 ≥20 cm²、左房容積指数 ≥29 ml/m²）または左室肥大（心室中隔厚または左室後壁厚 ≥12 mm）の所見がある。

除外基準：

1. スクリーニング前7日以内にHFによる入院歴がある。
2. スクリーニング前14日以内に、観察研究以外の介入試験（試験薬または医療機器を使用）または登録研究に参加している。
3. スクリーニング前4週間以内の血液または骨髄提供歴がある、または研究期間中に提供を計画している。
4. スクリーニング前4週間以内に肺動脈圧モニターまたはペースメーカーを植え込んでいる、または研究期間中に植え込みを計画している。
5. スクリーニング前30日以内に、急性ST上昇型心筋梗塞（STEMI）、非ST上昇型心筋梗塞（NSTEMI）、不安定狭心症、経皮的冠動脈インターベンション（PCI）、または心臓手術による入院歴がある。
6. スクリーニング前90日以内に心臓再同期療法（CRT）を受けている。
7. スクリーニング後90日以内に、血行再建術（PCIまたはCABG）、大手術（冠動脈バイパス術、弁置換術、心室補助装置植込み、心臓移植、開胸を要するその他の手術）、経カテーテル的大動脈弁置換術（TAVR）、またはCRT植込みを計画している。
8. 大腿静脈または頸静脈手術の既往歴がある。
9. スクリーニング時点での余命が<1年。
10. スクリーニング時点での推算糸球体濾過量（eGFR）<20 ml/min/1.73 m²（修正MDRD式で計算）。
11. スクリーニング時点でのBNP <150 pg/ml かつ NT-proBNP <300 pg/ml。
12. スクリーニング時点での血清カリウム >5.5 mmol/L。
13. スクリーニング時または無作為割り付け時の身体検査で体液量減少が認められる。
14. スクリーニング時または無作為割り付け時の平均仰臥位収縮期血圧 <100 mmHg。
15. コントロール不良の高血圧、スクリーニング時点での平均仰臥位収縮期血圧 ≥160 mmHg（3回測定の平均）と定義される。
16. 過去24か月以内に安定状態でのLVEF <40%が記録されている。
17. 現在活動性悪性腫瘍がある（非黒色腫皮膚がんを除く）。
18. 特定の心筋症によるHF、以下を含む：拘束性/浸潤性心筋症、活動性心筋炎、収縮性心膜炎、重度の弁狭窄症、肥大型閉塞性心筋症（HOCM）。
19. 呼吸困難の主原因と判断される慢性閉塞性肺疾患（COPD）。
20. 呼吸困難の主原因と判断される心筋虚血。
21. 肺疾患による孤立性右心不全。
22. 複雑な先天性心疾患。
23. ガイドラインに基づくHF治療薬に対するアレルギー反応の既往歴。
24. 妊娠中/授乳中の女性。 妊娠可能な女性（WOCBP）は、初潮後で永久的に不妊化されていない（子宮摘出/両側卵管結紮）または閉経後（他の医学的原因なしに自然無月経 ≥12か月）でない者と定義する。 性的に活発なWOCBPは、研究期間中に医学的に認められた避妊法を使用することに同意する必要があり、以下を含む：|外科的不妊術、プロゲスチン避妊薬（経口/インプラント）、殺精子剤併用バリア法（コンドーム/ペッサリー）、子宮内避妊器具（IUD）。 各来院時に尿中妊娠検査が必要であり、陰性結果が継続参加に必要。
25. その他、治験責任医師が判断する除外基準、研究参加中の患者の安全性を危険にさらす可能性のある状態、研究データの解釈を妨げる要因、または研究手順/要件に従う可能性が低い患者など、これらに限定されない。