Denervazione dell'Arteria Polmonare per Insufficienza Cardiaca con Frazione di Eiezione Ventricolare Sinistra Conservata (PADN-HFpEF)

Criteri di inclusione:

1. Il soggetto, o il suo tutore legale, deve avere una chiara comprensione della progettazione della sperimentazione e delle procedure di trattamento. Deve fornire il consenso informato scritto prima che vengano eseguiti test o procedure specifici della sperimentazione.

2. Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 85 anni. 3. Dispnea da sforzo (classe funzionale NYHA II-IV) non spiegata da eziologia non cardiaca o ischemica.

4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >40% all'imaging entro 24 mesi prima dell'arruolamento, senza cambiamenti clinici che suggeriscano un peggioramento della funzione sistolica.

5. Livelli elevati di NT-proBNP o BNP che soddisfano le seguenti soglie stratificate per età e stato di fibrillazione atriale (FA):

1. Pazienti SENZA fibrillazione atriale:

   1. Età <50 anni: BNP >100 pg/mL o NT-proBNP >450 pg/mL
   2. Età 50-75 anni: BNP >150 pg/mL o NT-proBNP >900 pg/mL
   3. Età >75 anni: BNP >200 pg/mL o NT-proBNP >1800 pg/mL

2. Pazienti CON fibrillazione atriale:

   1. BNP >150 pg/mL o NT-proBNP >300 pg/mL

      6. Terapia medica guidata da linee guida per lo scompenso cardiaco (HF GDMT) stabile (nessuna modifica né nel tipo né nella dose) per ≥14 giorni prima dell'arruolamento, inclusi SGLT2i e spironolattone. Altri farmaci, inclusi inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI), bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB), inibitore del recettore dell'angiotensina-neprilisina (ARNI, sacubitril/valsartan), beta-bloccanti o calcio-antagonisti (CCB), sono stati lasciati alla discrezione del medico.

      7. Le variazioni di dose di ACEI, ARB, sacubitril/valsartan, beta-bloccanti o CCB non hanno superato il 100% della dose basale (cioè nessun raddoppio o dimezzamento).

      8. Uso continuo di diuretici per ≥14 giorni prima dello screening, con dose stabile negli ultimi 7 giorni.

      9. Soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:

   1. Ricovero ospedaliero per scompenso cardiaco negli ultimi 12 mesi
   2. Ricezione di diuretici dell'ansa per via endovenosa o ultrafiltrazione per scompenso cardiaco negli ultimi 12 mesi
   3. Pressione capillare polmonare da incuneamento (PCWP) a riposo documentata o pressione telediastolica ventricolare sinistra (LVEDP) >15 mmHg, o PCWP da esercizio ≥25 mmHg, o LVEDP da esercizio ≥20 mmHg su cateterismo cardiaco destro negli ultimi 12 mesi
   4. Evidenza ecocardiografica entro gli ultimi 24 mesi di ingrandimento atriale sinistro (diametro antero-posteriore atrio sinistro maschio >40 mm, femmina >38 mm; area atrio sinistro ≥20 cm², indice di volume atrio sinistro ≥29 ml/m²) o ipertrofia ventricolare sinistra (spessore del setto interventricolare o spessore della parete posteriore ventricolare sinistra ≥12 mm).

Criteri di esclusione:

1. Ricovero ospedaliero per scompenso cardiaco entro 7 giorni prima dello screening.
2. Partecipazione a una sperimentazione interventistica (utilizzo di farmaco o dispositivo sperimentale) o a uno studio di registro non osservazionale entro 14 giorni prima dello screening.
3. Storia di donazione di sangue o midollo osseo entro 4 settimane prima dello screening, o donazione pianificata durante lo studio.
4. Impianto di monitor della pressione arteriosa polmonare o pacemaker entro 4 settimane prima dello screening, o impianto pianificato durante lo studio.
5. Ricovero ospedaliero entro 30 giorni prima dello screening per: infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI), infarto miocardico senza sopraslivellamento del tratto ST (NSTEMI), angina instabile, intervento coronarico percutaneo (PCI) o chirurgia cardiaca.
6. Terapia di resincronizzazione cardiaca (CRT) entro 90 giorni prima dello screening.
7. Rivascolarizzazione pianificata (PCI o CABG), chirurgia cardiaca maggiore (incluso bypass aorto-coronarico, sostituzione valvolare, impianto di dispositivo di assistenza ventricolare, trapianto cardiaco, altra chirurgia che richieda toracotomia), sostituzione valvolare aortica transcatetere (TAVR) o impianto CRT entro 90 giorni dopo lo screening.
8. Storia di chirurgia della vena femorale o giugulare.
9. Aspettativa di vita <1 anno allo screening.
10. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <20 ml/min/1.73 m² allo screening (calcolata utilizzando la formula MDRD modificata).
11. BNP <150 pg/ml e NT-proBNP <300 pg/ml allo screening.
12. Potassio sierico >5.5 mmol/L allo screening.
13. Esame obiettivo che mostra deplezione di volume allo screening o alla randomizzazione.
14. Pressione arteriosa sistolica media in posizione supina <100 mmHg allo screening o alla randomizzazione.
15. Ipertensione non controllata, definita come pressione arteriosa sistolica media in posizione supina ≥160 mmHg (media di tre misurazioni) allo screening.
16. LVEF documentata in stato stabile <40% entro gli ultimi 24 mesi.
17. Neoplasia maligna attiva attuale (escluso il carcinoma cutaneo non melanoma).
18. Scompenso cardiaco dovuto a cardiomiopatie specifiche, inclusi: cardiomiopatia restrittiva/infiltrativa, miocardite attiva, pericardite costrittiva, stenosi valvolare grave, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva (HOCM).
19. Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) giudicata come causa primaria della dispnea.
20. Ischemia miocardica giudicata come causa primaria della dispnea.
21. Insufficienza cardiaca destra isolata dovuta a malattia polmonare.
22. Cardiopatia congenita complessa.
23. Storia di reazione allergica ai farmaci per lo scompenso cardiaco guidati da linee guida.
24. Donne in gravidanza/allattamento. Donne in età fertile (WOCBP) definite come post-menarca e non permanentemente sterilizzate (isterectomia/legatura tubarica bilaterale) o in post-menopausa (amenorrea naturale ≥12 mesi senza altra causa medica). WOCBP sessualmente attive devono accettare di utilizzare una contraccezione medicalmente accettata durante lo studio, inclusi: |sterilizzazione chirurgica, contraccettivi progestinici (orali/impianto), metodi barriera (preservativo/diaframma) con spermicida, dispositivo intrauterino (IUD). Test di gravidanza sulle urine richiesto ad ogni visita; risultato negativo richiesto per la continuazione della partecipazione.
25. Altri criteri di esclusione come giudicato dallo sperimentatore, inclusi ma non limitati a condizioni che possono mettere a rischio la sicurezza del paziente durante la partecipazione allo studio, fattori che interferiscono con l'interpretazione dei dati dello studio, o pazienti che probabilmente non rispetteranno le procedure/requisiti dello studio.