Denervação da Artéria Pulmonar para Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo Preservada (PADN-HFpEF)
24 de maio de 2026 atualizado por: Shaoliang Chen, MD, Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University
Desnervação da Artéria Pulmonar para Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo Preservada
Para avaliar o impacto da PADN combinada com terapia médica orientada por diretrizes (GDMT) versus um procedimento simulado com GDMT nos resultados clínicos em pacientes com insuficiência cardíaca (IC) com fração de ejeção do ventrículo esquerdo preservada (FEVE>40%).
Os resultados incluem morte cardiovascular, rehospitalização relacionada à IC, necessidade de transplante cardíaco ou necessidade de tratamento valvular ou de implante de LVAD ou pacemaker, e piora em pacientes ambulatoriais (definida como necessidade de terapia intravenosa ou intensificação de diuréticos, incluindo o aumento dos tipos ou da dose de diuréticos).
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um ensaio randomizado, multicêntrico, cego e controlado por sham em
Sujeitos com IC-FEpC crónica (FEVE >40%) que cumpram os critérios de inclusão e nenhum critério de exclusão serão recrutados em 25+ centros na China no prazo de 24 meses. Os doentes serão randomizados 1:1 para:
- Grupo Experimental: PADN + GDMT
- Grupo Controlo: Procedimento sham + GDMT
Regime GDMT: Inibidor do cotransportador sódio-glucose 2 (SGLT2i) + Espironolactona. O SGLT2i pode ser dapagliflozina ou empagliflozina.
- Dapagliflozina: Dose de manutenção alvo de 10 mg/dia. Contraindicada se TFGe persistentemente <25 mL/min/1,73 m².
- Empagliflozina: Dose de manutenção alvo de 10 mg/dia. Contraindicada se TFGe persistentemente <20 mL/min/1,73 m².
- Espironolactona: Dose inicial de 10-20 mg/dia, dose máxima de 40 mg/dia. Suspender se o potássio sérico for >5,5 mmol/L; reiniciar com metade da dose após correção. Descontinuar permanentemente se o potássio sérico for >6,0 mmol/L. Suspender e avaliar se TFGe declina persistentemente >30% ou <30 mL/min/1,73 m².
Outros medicamentos ficam ao critério do médico. A proporção de doentes com fibrilhação auricular persistente não deve exceder 35%.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
310
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Shao-Liang Chen, MD
- Número de telefone: +86-25-52271351
- E-mail: chmengx@126.com
Estude backup de contato
- Nome: Jing Kan, PhD
- Número de telefone: +86-25-52279862
- E-mail: kanjingok@126.com
Locais de estudo
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210006
- Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University
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Contato:
- Shao-Liang Chen, MD
- Número de telefone: +86-25-52271351
- E-mail: chmengx@126.com
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Contato:
- Jing Kan, PhD
- Número de telefone: +86-25-52279862
- E-mail: kanjingok@126.com
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
1. O sujeito, ou o seu representante legal, deve ter uma compreensão clara do desenho do ensaio e dos procedimentos de tratamento. Deve fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer teste ou procedimento específico do ensaio ser realizado.
2. Sujeitos de ambos os sexos com idades entre os 18 e os 85 anos.
3. Dispneia ao esforço (classe funcional NYHA II-IV) não explicada por etiologia não cardíaca ou isquémica.
4. FEVS >40% em imagiologia dentro dos 24 meses anteriores ao recrutamento, sem alterações clínicas que sugiram agravamento da função sistólica.
5. Níveis elevados de NT-proBNP ou BNP que cumpram os seguintes limiares estratificados por idade e estado de fibrilhação auricular (FA):
Doentes SEM fibrilhação auricular:
- Idade <50 anos: BNP >100 pg/mL ou NT-proBNP >450 pg/mL
- Idade 50-75 anos: BNP >150 pg/mL ou NT-proBNP >900 pg/mL
- Idade >75 anos: BNP >200 pg/mL ou NT-proBNP >1800 pg/mL
Doentes COM fibrilhação auricular:
BNP >150 pg/mL ou NT-proBNP >300 pg/mL
6. Terapia médica guiada por diretrizes para IC estável (sem alteração no tipo ou dose) por ≥14 dias antes do recrutamento, incluindo iSGLT2 e espironolactona. Outros medicamentos, incluindo inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECA), bloqueadores dos recetores da angiotensina II (BRA), inibidor do recetor da angiotensina-neprilisina (IRAN, sacubitril/valsartan), betabloqueadores ou bloqueadores dos canais de cálcio (BCC), ficaram ao critério do médico.
7. As alterações de dose de IECA, BRA, sacubitril/valsartan, betabloqueadores ou BCC não excederam 100% da dose basal (ou seja, não duplicaram nem reduziram para metade).
8. Uso contínuo de diuréticos por ≥14 dias antes do rastreio, com dose estável nos últimos 7 dias.
9. Cumprir pelo menos um dos seguintes:
- Hospitalização por IC descompensada nos últimos 12 meses
- Ter recebido diurético de ansa intravenoso ou ultrafiltração para IC nos últimos 12 meses
- Pressão capilar pulmonar em cunha (PCPC) em repouso ou pressão diastólica final do ventrículo esquerdo (PDFVE) documentada >15 mmHg, ou PCPC com exercício ≥25 mmHg, ou PDFVE com exercício ≥20 mmHg em cateterismo cardíaco direito nos últimos 12 meses
- Evidência ecocardiográfica nos últimos 24 meses de aumento do átrio esquerdo (diâmetro ântero-posterior do AE masculino >40 mm, feminino >38 mm; área do AE ≥20 cm², índice de volume do AE ≥29 ml/m²) ou hipertrofia do ventrículo esquerdo (espessura do septo interventricular ou espessura da parede posterior do VE ≥12 mm).
Critérios de Exclusão:
- Hospitalização por IC nos 7 dias anteriores ao rastreio.
- Participação num ensaio intervencionista (utilizando medicamento ou dispositivo em investigação) de um estudo de registo não observacional nos 14 dias anteriores ao rastreio.
- História de doação de sangue ou medula óssea nas 4 semanas anteriores ao rastreio, ou doação planeada durante o estudo.
- Implante de monitor de pressão da artéria pulmonar ou pacemaker nas 4 semanas anteriores ao rastreio, ou implante planeado durante o estudo.
- Hospitalização nos 30 dias anteriores ao rastreio por: enfarte agudo do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI), enfarte agudo do miocárdio sem elevação do segmento ST (NSTEMI), angina instável, intervenção coronária percutânea (ICP) ou cirurgia cardíaca.
- Terapia de ressincronização cardíaca (TRC) nos 90 dias anteriores ao rastreio.
- Revascularização planeada (ICP ou CABG), cirurgia cardíaca maior (incluindo bypass da artéria coronária, substituição valvular, implantação de dispositivo de assistência ventricular, transplante cardíaco, outra cirurgia que requeira toracotomia), substituição valvular aórtica transcateter (TAVR) ou implantação de TRC planeada nos 90 dias após o rastreio.
- História de cirurgia da veia femoral ou jugular.
- Esperança de vida <1 ano no rastreio.
- Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <20 ml/min/1.73 m² no rastreio (calculada usando a fórmula MDRD modificada).
- BNP <150 pg/ml e NT-proBNP <300 pg/ml no rastreio.
- Potássio sérico >5.5 mmol/L no rastreio.
- Exame físico mostrando depleção de volume no rastreio ou randomização.
- Pressão arterial sistólica média em decúbito dorsal <100 mmHg no rastreio ou randomização.
- Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica média em decúbito dorsal ≥160 mmHg (média de três medições) no rastreio.
- FEVS documentada em estado estável <40% nos últimos 24 meses.
- Neoplasia maligna ativa atual (excluindo cancro de pele não melanoma).
- IC devido a cardiomiopatias específicas, incluindo: cardiomiopatia restritiva/infiltrativa, miocardite ativa, pericardite constritiva, estenose valvular grave, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva (CMHO).
- Doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) considerada a causa primária da dispneia.
- Isquemia miocárdica considerada a causa primária da dispneia.
- Insuficiência cardíaca direita isolada devido a doença pulmonar.
- Cardiopatia congénita complexa.
- História de reação alérgica a medicamentos para IC guiados por diretrizes.
- Mulheres grávidas/em amamentação. Mulheres em idade fértil (MIF) definidas como pós-menarca e não permanentemente esterilizadas (histerectomia/ligação tubária bilateral) ou pós-menopáusicas (amenorreia natural ≥12 meses sem outra causa médica). MIF sexualmente ativas devem concordar em usar contraceção medicamente aceite durante o estudo, incluindo: |esterilização cirúrgica, contraceptivos de progestagénio (oral/implante), métodos de barreira (preservativo/diafragma) com espermicida, dispositivo intrauterino (DIU). Teste de gravidez na urina necessário em cada visita; resultado negativo necessário para continuação da participação.
- Outros critérios de exclusão conforme julgado pelo investigador, incluindo, mas não limitado a, condições que possam comprometer a segurança do doente durante a participação no estudo, fatores que interfiram com a interpretação dos dados do estudo, ou doentes com baixa probabilidade de cumprir os procedimentos/requisitos do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: PADN mais GDMT
Desnervação da artéria pulmonar combinada com terapia medicamentosa orientada por diretrizes.
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Avançar o cateter de denervação da artéria pulmonar com um diâmetro em relação ao vaso de 1,1~1,2:1 através da bainha longa até ao óstio da artéria pulmonar esquerda.
Ligar o cateter ao gerador de RF.
Rodar o cateter sob imagem para que os elétrodos pré-montados contactem firmemente as posições de ablação alvo.
Modo controlado por temperatura recomendado, definir temperatura para 50°C, tempo de ablação para 150 segundos (com tempo de ablação efetivo de 120 segundos, definido como o momento em que a temperatura do tecido atinge 45°C-55°C).
A ablação é realizada num total de 3 locais com 120 segundos para cada.
Outros nomes:
Regime GDMT incluindo inibidor do cotransportador de sódio-glucose 2 (SGLT2i) + espironolactona. O SGLT2i pode ser dapagliflozina ou empagliflozina.
Outros medicamentos ficam ao critério do médico.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Procedimento simulado mais GDMT
Procedimento simulado combinado com terapia médica orientada por diretrizes
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Regime GDMT incluindo inibidor do cotransportador de sódio-glucose 2 (SGLT2i) + espironolactona. O SGLT2i pode ser dapagliflozina ou empagliflozina.
Outros medicamentos ficam ao critério do médico.
Outros nomes:
O cateter de ablação, sob orientação de imagem, será avançado para os pontos de ablação alvo, mas NÃO ligue o cateter de ablação ao gerador de RF; NÃO administre energia de RF.
O operador emite comandos para "iniciar" e "parar" a ablação por RF, simulando o som do gerador de RF do PADN durante pelo menos 2 minutos (utilizando um MP4 pré-gravado).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Piora clínica
Prazo: Desde a randomização até 12 meses
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Um composto de piora clínica aos 12 meses, incluindo morte cardiovascular, rehospitalização relacionada a IC, necessidade de transplante cardíaco, necessidade de tratamento valvular ou de LVAD ou implantação de pacemaker, e piora em pacientes ambulatoriais (definida como necessidade de terapia intravenosa ou intensificação de diuréticos, incluindo aumento dos tipos ou dose de diuréticos).
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Desde a randomização até 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Piora clínica
Prazo: Desde a linha de base até aos 24 meses
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Um compósito de agravamento clínico aos 24 meses, incluindo morte cardiovascular, rehospitalização relacionada com insuficiência cardíaca, necessidade de transplante cardíaco, necessidade de tratamento valvular ou implante de LVAD ou pacemaker, e agravamento em doentes ambulatórios (definido como necessidade de terapia intravenosa ou intensificação de diuréticos, incluindo aumento dos tipos ou dose de diuréticos).
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Desde a linha de base até aos 24 meses
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Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City - Pontuação do Resumo Clínico (KCCQ-CSS)
Prazo: Da linha de base até aos 12 meses
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O Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Clinical Summary Score (KCCQ-CSS) é um índice de saúde baseado em percentagem que varia de 0 a 100, em que pontuações mais elevadas indicam um melhor estado de saúde relacionado com insuficiência cardíaca.
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Da linha de base até aos 12 meses
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Péptido natriurético cerebral pró-N-terminal (NT-proBNP)
Prazo: Desde a linha de base até 1 mês, 6 meses e 12 meses
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Alteração nos níveis de NT-proBNP no 1º mês, 6º mês e 12º mês.
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Desde a linha de base até 1 mês, 6 meses e 12 meses
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Distância percorrida em 6 minutos (6MWD)
Prazo: Desde a linha de base até 1 mês, 6 meses e 12 meses
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O teste de caminhada de 6 minutos em doentes com insuficiência cardíaca crónica é classificado clinicamente da seguinte forma: Uma distância inferior a 150 metros indica insuficiência cardíaca grave com prognóstico reservado; 150 a 300 metros corresponde a insuficiência cardíaca moderada; 300 a 450 metros reflete insuficiência cardíaca ligeira; e uma distância superior a 450 metros sugere função cardíaca quase normal e um estado clínico relativamente melhor.
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Desde a linha de base até 1 mês, 6 meses e 12 meses
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Aumento do KCCQ-CSS ≥6 pontos
Prazo: Desde o início até aos 12 meses
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O Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City - Pontuação de Resumo Clínico (KCCQ-CSS) é um índice de saúde baseado em percentagem, variando de 0 a 100, em que pontuações mais elevadas indicam um melhor estado de saúde relacionado com insuficiência cardíaca.
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Desde o início até aos 12 meses
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Redução do NT-proBNP ≥20%
Prazo: Desde a linha de base até aos 6 meses e 12 meses
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Proporção de doentes com redução de NT-proBNP ≥20% aos 6, 12 meses
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Desde a linha de base até aos 6 meses e 12 meses
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Aumento do KCCQ-CSS ≥6 pontos e redução do NT-proBNP ≥20%
Prazo: Desde a linha de base até aos 6 meses e 12 meses
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O KCCQ-CSS e o NT-proBNP serão combinados para relatar o estado de saúde relacionado com insuficiência cardíaca.
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Desde a linha de base até aos 6 meses e 12 meses
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Parâmetros ecocardiográficos (dimensão das câmaras, função sistólica e diastólica)
Prazo: Desde a linha de base até aos 6 meses
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Parâmetros ecocardiográficos, como a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF), volumes ventriculares e índices de função diastólica (por exemplo, relação E/e'), servem como endpoints quantitativos fundamentais para avaliar o remodelamento cardíaco e a resposta terapêutica.
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Desde a linha de base até aos 6 meses
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Taxa de agravamento em doentes ambulatórios
Prazo: Dentro de 12 meses
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que requerem injeção intravenosa de medicamentos ou necessidade de intensificação diurética (incluindo aumento de tipos ou doses de diuréticos).
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Dentro de 12 meses
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Taxa de transplante cardíaco ou pulmonar
Prazo: dentro de 12 meses
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Para doentes com insuficiência cardíaca progressiva
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dentro de 12 meses
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Taxa de implantação de dispositivo de assistência ventricular esquerda
Prazo: Dentro de 12 meses
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Incidência de implantação de dispositivo de assistência ventricular esquerda (LVAD), definida como a proporção de pacientes submetidos a cirurgia de LVAD durante o período de acompanhamento do estudo.
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Dentro de 12 meses
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Requisito de pacemaker / estimulação fisiológica / CRT / ICD / tratamento valvular
Prazo: No prazo de 12 meses
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Indicações para pacemaker: Disfunção sintomática do nó sinusal, bloqueio AV de alto grau (Mobitz II ou bloqueio cardíaco completo), e doença avançada de condução pós-TAVI ou pós-IM quando persistente. Indicações para CRT: FEVE ≤35%, Ritmo sinusal, Morfologia de BEE, QRS ≥150 ms, NYHA II-III ou IV ambulatorial, ou outros (determinados pela equipa de EP). Indicações para tratamento valvular: Estenose Aórtica (EA), Regurgitação Aórtica (RA) com Sintomas ou Assintomática mas FEVE ≤55% e/ou dilatação progressiva do VE, Regurgitação Mitral (RM) primária (degenerativa) Sintomas ou disfunção do VE em desenvolvimento (FEVE ≤60%, Regurgitação Tricúspide (RT), Estenose Mitral (EM), ou outros. |
No prazo de 12 meses
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Todos os eventos dentro de 24 meses
Prazo: Dentro de 24 meses
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Todos os pacientes serão acompanhados até 24 meses
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Dentro de 24 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose de diurético de alça
Prazo: Desde a linha de base até aos 12 meses
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Alteração semanal da dose do diurético de alça (equivalente de furosemida)
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Desde a linha de base até aos 12 meses
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Dose de SGLT2i
Prazo: Da linha de base aos 12 meses
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Alteração semanal da dose de SGLT2i (dapagliflozina ou empagliflozina)
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Da linha de base aos 12 meses
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Classe funcional NYHA
Prazo: Do início até aos 12 meses
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Alteração na classe funcional da New York Heart Association (NYHA) aos 12 meses.
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Do início até aos 12 meses
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Mortalidade
Prazo: Desde a linha de base até aos 12 meses
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Mortalidade por todas as causas
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Desde a linha de base até aos 12 meses
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Mortalidade cardiovascular
Prazo: Da linha de base aos 12 meses
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Da linha de base aos 12 meses
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Taxa de enfarte do miocárdio não fatal
Prazo: Desde a linha de base até aos 12 meses
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Desde a linha de base até aos 12 meses
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Taxa de acidente vascular cerebral
Prazo: Desde a linha de base até aos 12 meses
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Desde a linha de base até aos 12 meses
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Taxa de lesão renal aguda
Prazo: Desde a linha de base até aos 12 meses
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Lesão renal aguda (duplicação da creatinina sérica com base nos critérios RIFLE modificados).
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Desde a linha de base até aos 12 meses
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Eventos adversos (EA) e Eventos Adversos Graves (EAG)
Prazo: Do início do estudo aos 12 meses
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Eventos adversos (EA) e Eventos Adversos Graves (EAG), incluindo complicações no local de acesso (por exemplo, hemorragia, hematoma).
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Do início do estudo aos 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Shao-Liang Chen, MD, Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
30 de dezembro de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
30 de dezembro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de dezembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de dezembro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de dezembro de 2025
Primeira postagem (Real)
9 de janeiro de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- KY20250425-06
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A PARTILHA DE DADOS poderá ser aceite se outros investigadores contactarem o investigador principal deste ensaio, com aprovação.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Estará disponível após 6 meses desde a publicação deste ensaio, a menos que o investigador principal concorde mais cedo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
após aprovação pelo IP deste ensaio
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- ANALYTIC_CODE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .