Pulmonalarteriedenervation for hjerteinsufficiens med bevaret venstresidig udstødningsfraktion (PADN-HFpEF)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen eller deres værge skal have en klar forståelse af forsøgets design og behandlingsprocedurer. De skal give skriftligt informeret samtykke før nogen forsøgsspecifikke test eller procedurer gennemføres.

2. Både mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18–85 år.

3. Dyspnø ved anstrengelse (NYHA funktionel klasse II–IV), som ikke kan forklares af ikke-kardial eller iskæmisk etiologi.

4. LVEF >40% på billeddannelse inden for 24 måneder før inklusion, uden kliniske ændringer, der tyder på forværring af systolisk funktion.

5. Forhøjede NT-proBNP- eller BNP-niveauer, der opfylder følgende tærskler stratificeret efter alder og atrieflimren (AF)-status:

1. Patienter UDEN atrieflimren:

   1. Alder <50 år: BNP >100 pg/mL eller NT-proBNP >450 pg/mL
   2. Alder 50–75 år: BNP >150 pg/mL eller NT-proBNP >900 pg/mL
   3. Alder >75 år: BNP >200 pg/mL eller NT-proBNP >1800 pg/mL

2. Patienter MED atrieflimren:

   1. BNP >150 pg/mL eller NT-proBNP >300 pg/mL

      6. Stabil HF GDMT (ingen ændring i type eller dosis) i ≥14 dage før inklusion, inklusive SGLT2-hæmmere og spironolakton. Andre mediciner, herunder angiotensin-konverterende enzym-hæmmere (ACE-hæmmere), angiotensin II-receptor-blokkere (ARB'er), angiotensin-receptor-neprilysin-hæmmer (ARNI, sacubitril/valsartan), beta-blokkere eller calciumkanal-blokkere (CCB'er), overlades til lægens skøn.

      7. Dosisændringer af ACE-hæmmere, ARB'er, sacubitril/valsartan, beta-blokkere eller CCB'er overskred ikke 100% af basisdosis (dvs. ingen fordobling eller halvering).

      8. Kontinuerlig diuretika-brug i ≥14 dage før screening, med stabil dosis i de sidste 7 dage.

      9. Opfyld mindst én af følgende:

   1. Indlæggelse for dekompenseret HF inden for de sidste 12 måneder
   2. Modtaget intravenøs sløjfediuretika eller ultrafiltrering for HF inden for de sidste 12 måneder
   3. Dokumenteret hvile-pulmonalkapillærtryk (PCWP) eller venstre ventrikulært enddiastolisk tryk (LVEDP) >15 mmHg, eller arbejds-PCWP ≥25 mmHg, eller arbejds-LVEDP ≥20 mmHg på højrehjertekateterisering inden for de sidste 12 måneder
   4. Ekkokardiografisk evidens inden for de sidste 24 måneder af venstre atrieforstørrelse (LA anterior-posterior diameter mand >40 mm, kvinde >38 mm; LA areal ≥20 cm², LA volumenindeks ≥29 ml/m²) eller venstre ventrikulær hypertrofi (interventrikulær septumtykkelse eller LV bagvægstykkelse ≥12 mm).

Eksklusionskriterier:

1. Indlæggelse for HF inden for 7 dage før screening.
2. Deltagelse i et interventionsforsøg (ved brug af undersøgelsesmedicin eller -apparat) eller et ikke-observationsregisterstudie inden for 14 dage før screening.
3. Historie med blod- eller knoglemarvsdonation inden for 4 uger før screening, eller planlagt donation under studiet.
4. Implantation af lungearterietryksmonitor eller pacemaker inden for 4 uger før screening, eller planlagt implantation under studiet.
5. Indlæggelse inden for 30 dage før screening for: akut ST-elevationsmyokardieinfarkt (STEMI), non-ST-elevationsmyokardieinfarkt (NSTEMI), ustabil angina pectoris, perkutan koronar intervention (PCI) eller hjertekirurgi.
6. Kardial resynkronisationsterapi (CRT) inden for 90 dage før screening.
7. Planlagt revaskularisering (PCI eller CABG), større hjertekirurgi (inklusive koronar bypass, klapudskiftning, implantation af ventrikulær assist-enhed, hjertetransplantation, anden kirurgi, der kræver torakotomi), transkateter aortaklapudskiftning (TAVR) eller CRT-implantation inden for 90 dage efter screening.
8. Historie med lår- eller halsveneoperation.
9. Forventet levetid <1 år ved screening.
10. Estimerede glomerulære filtrationsrate (eGFR) <20 ml/min/1,73 m² ved screening (beregnet med den modificerede MDRD-formel).
11. BNP <150 pg/ml og NT-proBNP <300 pg/ml ved screening.
12. Serumkalium >5,5 mmol/L ved screening.
13. Fysisk undersøgelse, der viser volumendepletion ved screening eller randomisering.
14. Gennemsnitlig liggende systolisk blodtryk <100 mmHg ved screening eller randomisering.
15. Ukontrolleret hypertension, defineret som gennemsnitlig liggende systolisk blodtryk ≥160 mmHg (gennemsnit af tre målinger) ved screening.
16. Dokumenteret stabil LVEF <40% inden for de sidste 24 måneder.
17. Nuværende aktiv malignitet (undtagen ikke-melanom hudkræft).
18. HF på grund af specifikke kardiomyopatier, inklusive: restriktiv/infiltrativ kardiomyopati, aktiv myokarditis, konstriktiv perikarditis, svær valvulær stenose, hypertrof obstruktiv kardiomyopati (HOCM).
19. Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) vurderet som den primære årsag til dyspnø.
20. Myokardiskemi vurderet som den primære årsag til dyspnø.
21. Isoleret højresidig hjertesvigt på grund af lungesygdom.
22. Kompleks medfødt hjertesygdom.
23. Historie med allergisk reaktion over for retningslinjedirigeret HF-medicin.
24. Gravide/ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) defineret som postmenarche og ikke permanent steriliseret (hysterektomi/bilateral tubal ligatur) eller postmenopausal (naturlig amenoré ≥12 måneder uden anden medicinsk årsag). Seksuelt aktive WOCBP skal acceptere at bruge medicinsk accepteret prævention under studiet, inklusive: |kirurgisk sterilisation, progestinkontraceptiver (orale/implantater), barriere-metoder (kondom/diafragma) med spermicid, intrauterin spiral (IUD). Urin-graviditetstest kræves ved hvert besøg; negativt resultat kræves for fortsat deltagelse.
25. Andre eksklusionskriterier efter vurdering af undersøgeren, herunder men ikke begrænset til tilstande, der kan true patientsikkerheden under studiedeltagelse, faktorer, der forstyrrer fortolkningen af studiedata, eller patienter, der sandsynligvis ikke vil overholde studieprocedurer/krav.