Pulmonalarteriedenervasjon for hjertesvikt med bevart venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (PADN-HFpEF)

Inkluderingskriterier:

1. Personen, eller deres foresatte, må ha en klar forståelse av studiens design og behandlingsprosedyrer. De må gi skriftlig informert samtykke før noen studie-spesifikke tester eller prosedyrer gjennomføres.

2. Både mannlige og kvinnelige deltakere i alderen 18 til 85 år.

3. Dyspné ved anstrengelse (NYHA funksjonsklasse II-IV) som ikke kan forklares med ikke-hjertelig eller iskemisk etiologi.

4. LVEF >40% på bildeundersøkelse innen 24 måneder før inkludering, uten kliniske endringer som tyder på forverret systolisk funksjon.

5. Forhøyede NT-proBNP- eller BNP-nivåer som oppfyller følgende terskler stratifisert etter alder og forekomst av atrieflimmer (AF):

1. Pasienter UTEN atrieflimmer:

   1. Alder <50 år: BNP >100 pg/mL eller NT-proBNP >450 pg/mL
   2. Alder 50-75 år: BNP >150 pg/mL eller NT-proBNP >900 pg/mL
   3. Alder >75 år: BNP >200 pg/mL eller NT-proBNP >1800 pg/mL

2. Pasienter MED atrieflimmer:

   1. BNP >150 pg/mL eller NT-proBNP >300 pg/mL

      6. Stabil HF GDMT (ingen endring i verken type eller dose) i ≥14 dager før inkludering, inkludert SGLT2i og spironolakton. Andre medikamenter, inkludert angiotensin-konverterende enzymhemmere (ACE-hemmere), angiotensin II-reseptorblokkere (ARB), angiotensin-reseptor-neprilysin-hemmer (ARNI, sacubitril/valsartan), betablokkere eller kalsiumkanalblokkere (CCB), ble overlatt til legen.

      7. Dosisendringer av ACE-hemmere, ARB, sacubitril/valsartan, betablokkere eller CCB oversteg ikke 100 % av grunnlagsdosen (dvs. ingen dobling eller halvering).

      8. Kontinuerlig bruk av diuretikum i ≥14 dager før screening, med stabil dose de siste 7 dagene.

      9. Oppfyller minst ett av følgende:

   1. Innleggelse for dekompensert HF innen de siste 12 månedene
   2. Mottatt intravenøst sløyfediuretikum eller ultrafiltrering for HF innen de siste 12 månedene
   3. Dokumentert hvile-pulmonærkapillærtrykk (PCWP) eller venstre ventrikulært endediastolisk trykk (LVEDP) >15 mmHg, eller belastnings-PCWP ≥25 mmHg, eller belastnings-LVEDP ≥20 mmHg ved høyre hjertekateterisering innen de siste 12 månedene
   4. Ekkokardiografisk bevis innen de siste 24 månedene på venstre atrieforstørrelse (LA antero-posterior diameter mann >40 mm, kvinne >38 mm; LA-areal ≥20 cm², LA-volumindeks ≥29 ml/m²) eller venstre ventrikkelhypertrofi (interventrikulær septumtykkelse eller LV bakveggtykkelse ≥12 mm).

Ekskluderingskriterier:

1. Innleggelse for HF innen 7 dager før screening.
2. Deltakelse i en intervensjonsstudie (med undersøkelsesmedikament eller -utstyr) eller en ikke-observasjonsregisterstudie innen 14 dager før screening.
3. Historie med blod- eller beinmargsdonasjon innen 4 uker før screening, eller planlagt donasjon under studien.
4. Implantasjon av pulmonalarterietrykksmonitor eller pacemaker innen 4 uker før screening, eller planlagt implantasjon under studien.
5. Innleggelse innen 30 dager før screening for: akutt ST-elevasjonsmyokardieinfarkt (STEMI), ikke-ST-elevasjonsmyokardieinfarkt (NSTEMI), ustabil angina, perkutan koronarintervensjon (PCI) eller hjerteskirurgi.
6. Kardial resynkroniseringsterapi (CRT) innen 90 dager før screening.
7. Planlagt revaskularisering (PCI eller CABG), større hjerteskirurgi (inkludert koronar bypass, klaffereplasement, ventrikkelassistanseenhetsimplantasjon, hjertetransplantasjon, annen kirurgi som krever torakotomi), transkateter aortaklaffereplasement (TAVR) eller CRT-implantasjon innen 90 dager etter screening.
8. Historie med kirurgi på lår- eller halsvene.
9. Forventet levetid <1 år ved screening.
10. Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) <20 ml/min/1,73 m² ved screening (beregnet med modifisert MDRD-formel).
11. BNP <150 pg/ml og NT-proBNP <300 pg/ml ved screening.
12. Serumkalium >5,5 mmol/L ved screening.
13. Fysisk undersøkelse som viser volumdepletering ved screening eller randomisering.
14. Gjennomsnittlig liggende systolisk blodtrykk <100 mmHg ved screening eller randomisering.
15. Ukontrollert hypertensjon, definert som gjennomsnittlig liggende systolisk blodtrykk ≥160 mmHg (gjennomsnitt av tre målinger) ved screening.
16. Dokumentert stabil LVEF <40% innen de siste 24 månedene.
17. Nåværende aktiv malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft).
18. HF på grunn av spesifikke kardiomyopatier, inkludert: restriktiv/infiltrativ kardiomyopati, aktiv myokarditt, konstriktiv perikarditt, alvorlig klaffestenose, hypertrof obstruktiv kardiomyopati (HOCM).
19. Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) vurdert som primær årsak til dyspné.
20. Myokardisk iskemi vurdert som primær årsak til dyspné.
21. Isolert høyrehjertesvikt på grunn av lungsykdom.
22. Kompleks medfødt hjertesykdom.
23. Historie med allergisk reaksjon til retningslinjestyrt HF-medisinering.
24. Gravide/ammende kvinner. Kvinner i fruktbar alder (WOCBP) definert som post-menarche og ikke permanent steriliserte (hysterektomi/bilateral tubarligatur) eller postmenopausale (naturlig amenoré ≥12 måneder uten annen medisinsk årsak). Seksuelt aktive WOCBP må samtykke til å bruke medisinsk akseptert prevensjon under studien, inkludert: kirurgisk sterilisering, progestinprevensjon (oral/implantat), barrieremetoder (kondom/diafragma) med spermiedrepende middel, intrauterint spiral (IUD). Urin graviditetstest kreves ved hvert besøk; negativt resultat kreves for fortsatt deltakelse.
25. Andre ekskluderingskriterier som vurderes av forskeren, inkludert, men ikke begrenset til, tilstander som kan true pasientsikkerheten under studiedeltakelse, faktorer som forstyrrer tolkning av studiedata, eller pasienter som sannsynligvis ikke vil følge studiens prosedyrer/krav.