Denervation av lungartären för hjärtsvikt med bevarad vänsterkammarutdrivningsfraktion (PADN-HFpEF)

Inklusionskriterier:

1. Subjektet, eller dess juridiska förmyndare, måste ha en tydlig förståelse för studiens design och behandlingsförfaranden. De måste lämna skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika tester eller procedurer genomförs.

2. Både manliga och kvinnliga subjekt i åldern 18–85 år. 3. Ansträngningsrelaterad dyspné (NYHA funktionsklass II–IV) som inte kan förklaras av icke-kardiell eller ischemisk etiologi.

4. LVEF >40 % vid bilddiagnostik inom 24 månader före inkludering, utan kliniska förändringar som tyder på försämrad systolisk funktion.

5. Förhöjda NT-proBNP- eller BNP-nivåer som uppfyller följande tröskelvärden stratifierade efter ålder och förmaksflimmerstatus:

1. Patienter UTAN förmaksflimmer:

   1. Ålder <50 år: BNP >100 pg/mL eller NT-proBNP >450 pg/mL
   2. Ålder 50–75 år: BNP >150 pg/mL eller NT-proBNP >900 pg/mL
   3. Ålder >75 år: BNP >200 pg/mL eller NT-proBNP >1800 pg/mL

2. Patienter MED förmaksflimmer:

   1. BNP >150 pg/mL eller NT-proBNP >300 pg/mL

      6. Stabil HF GDMT (ingen förändring i vare sig typer eller dos) i ≥14 dagar före inkludering, inklusive SGLT2-hämmare och spironolakton. Övrig medicinering, inklusive angiotensin-konverterande enzymhämmare (ACEI), angiotensin II-receptorblockerare (ARB), angiotensinreceptor-neprilysinhämmare (ARNI, sacubitril/valsartan), betablockerare eller kalciumkanalblockerare (CCB), lämnades till läkarens bedömning.

      7. Dosförändringar av ACEI, ARB, sacubitril/valsartan, betablockerare eller CCB översteg inte 100 % av basdosen (dvs. ingen fördubbling eller halvering).

      8. Kontinuerlig diuretikaanvändning i ≥14 dagar före screening, med stabil dos under de senaste 7 dagarna.

      9. Uppfylla minst ett av följande:

   1. Inläggning för dekompenserad HF under de senaste 12 månaderna
   2. Mottagen intravenös slingdiuretika eller ultrafiltrering för HF under de senaste 12 månaderna
   3. Dokumenterat vilande pulmonärkapillärtryck (PCWP) eller vänsterkammaränddiastoliskt tryck (LVEDP) >15 mmHg, eller arbets-PCWP ≥25 mmHg, eller arbets-LVEDP ≥20 mmHg vid högerhjärtkateterisering under de senaste 12 månaderna
   4. Ekokardiografiskt belägg inom de senaste 24 månaderna av vänsterförmaksförstoring (LA anteroposteriör diameter man >40 mm, kvinna >38 mm; LA area ≥20 cm², LA volymindex ≥29 ml/m²) eller vänsterkammarhypertrofi (interventrikulär septumtjocklek eller LV bakre väggtjocklek ≥12 mm).

Exklusionskriterier:

1. Inläggning för HF inom 7 dagar före screening.
2. Deltagande i en interventionsstudie (med undersökningsläkemedel eller -anordning) eller en icke-observationsregistreringsstudie inom 14 dagar före screening.
3. Historia av blod- eller benmärgsdonation inom 4 veckor före screening, eller planerad donation under studien.
4. Implantation av pulmonalartärtrycksmonitor eller pacemaker inom 4 veckor före screening, eller planerad implantation under studien.
5. Inläggning inom 30 dagar före screening för: akut ST-höjningsmyokardieinfarkt (STEMI), icke-ST-höjningsmyokardieinfarkt (NSTEMI), instabil angina, perkutan koronarintervention (PCI) eller hjärtkirurgi.
6. Kardiell resynkronisationsterapi (CRT) inom 90 dagar före screening.
7. Planerad revaskularisering (PCI eller CABG), större hjärtkirurgi (inklusive koronararteribypass, klaffersättning, implantation av ventrikelstödanordning, hjärttransplantation, annan kirurgi som kräver torakotomi), transkateter aortaklaffersättning (TAVR) eller CRT-implantation inom 90 dagar efter screening.
8. Historia av lår- eller halsvenkirurgi.
9. Livslängd <1 år vid screening.
10. Beräknad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <20 ml/min/1.73 m² vid screening (beräknad med den modifierade MDRD-formeln).
11. BNP <150 pg/ml och NT-proBNP <300 pg/ml vid screening.
12. Serumkalium >5,5 mmol/L vid screening.
13. Fysisk undersökning som visar volymdepletion vid screening eller randomisering.
14. Genomsnittligt liggande systoliskt blodtryck <100 mmHg vid screening eller randomisering.
15. Okontrollerad hypertoni, definierad som genomsnittligt liggande systoliskt blodtryck ≥160 mmHg (genomsnitt av tre mätningar) vid screening.
16. Dokumenterad stabil LVEF <40 % inom de senaste 24 månaderna.
17. Aktiv malignitet för närvarande (exklusive icke-melanom hudcancer).
18. HF på grund av specifika kardiomyopatier, inklusive: restriktiv/infiltrativ kardiomyopati, aktiv myokardit, konstriktiv perikardit, svår valvulär stenos, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati (HOCM).
19. Kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL) bedömd som primär orsak till dyspné.
20. Myokardiskemi bedömd som primär orsak till dyspné.
21. Isolerad högerhjärtsvikt på grund av lungsjukdom.
22. Komplex medfödd hjärtsjukdom.
23. Historia av allergisk reaktion mot riktlinjestyrda HF-läkemedel.
24. Gravida/ammande kvinnor. Kvinnor i fertil ålder definieras som postmenarké och inte permanent steriliserade (hysterektomi/bilateral tubligatur) eller postmenopausala (naturlig amenorré ≥12 månader utan annan medicinsk orsak). Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste samtycka till att använda medicinskt accepterad preventivmedel under studien, inklusive: |kirurgisk sterilisering, progestinpreventivmedel (oralt/implantat), barriärmetoder (kondom/diafragma) med spermiedödande medel, intrauterin spiral (IUD). Urinprov för graviditet krävs vid varje besök; negativt resultat krävs för fortsatt deltagande.
25. Andra exklusionskriterier som bedöms av undersökningsledaren, inklusive men inte begränsat till tillstånd som kan äventyra patientsäkerheten under studieperioden, faktorer som stör tolkningen av studiedata eller patienter som sannolikt inte kommer att följa studieprocedurer/krav.