Pulmonale arteriële denervatie voor hartfalen met behouden linkerventrikelejectiefractie (PADN-HFpEF)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon, of hun wettelijke voogd, moet een duidelijk begrip hebben van het ontwerp van de proef en de behandelingsprocedures. Zij moeten schriftelijk geïnformeerde toestemming geven voordat enige proefspecifieke tests of procedures worden uitgevoerd.

2. Zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot 85 jaar. 3. Dyspneu bij inspanning (NYHA functionele klasse II-IV) die niet verklaard wordt door niet-cardiale of ischemische etiologie.

4. LVEF >40% op beeldvorming binnen 24 maanden voorafgaand aan inschrijving, zonder klinische veranderingen die suggereren dat de systolische functie verslechtert.

5. Verhoogde NT-proBNP of BNP-waarden die voldoen aan de volgende drempels, gestratificeerd op leeftijd en atriumfibrilleren (AF) status:

1. Patiënten ZONDER atriumfibrilleren:

   1. Leeftijd <50 jaar: BNP >100 pg/mL of NT-proBNP >450 pg/mL
   2. Leeftijd 50-75 jaar: BNP >150 pg/mL of NT-proBNP >900 pg/mL
   3. Leeftijd >75 jaar: BNP >200 pg/mL of NT-proBNP >1800 pg/mL

2. Patiënten MET atriumfibrilleren:

   1. BNP >150 pg/mL of NT-proBNP >300 pg/mL

      6. Stabiele HF GDMT (geen verandering in type of dosering) voor ≥14 dagen voorafgaand aan inschrijving, inclusief SGLT2-remmers en spironolacton. Andere medicatie, waaronder angiotensine-converterend enzymremmers (ACE-remmers), angiotensine II-receptorblokkers (ARB's), angiotensine-receptor-neprilysine-remmer (ARNI, sacubitril/valsartan), bètablokkers, of calciumantagonisten (CCB's), werden overgelaten aan het oordeel van de arts.

      7. Dosisveranderingen van ACE-remmers, ARB's, sacubitril/valsartan, bètablokkers, of CCB's overschreden niet 100% van de baselinedosis (d.w.z., geen verdubbeling of halvering).

      8. Continu gebruik van diuretica voor ≥14 dagen voorafgaand aan screening, met stabiele dosering in de laatste 7 dagen.

      9. Voldoen aan ten minste een van de volgende:

   1. Opname voor gedecompenseerd HF binnen de afgelopen 12 maanden
   2. Intraveneus lusdiureticum of ultrafiltratie voor HF ontvangen binnen de afgelopen 12 maanden
   3. Gedocumenteerde rustende pulmonale capillaire wiggedruk (PCWP) of linker ventrikel eind-diastolische druk (LVEDP) >15 mmHg, of inspannings-PCWP ≥25 mmHg, of inspannings-LVEDP ≥20 mmHg bij rechterhartkatheterisatie binnen de afgelopen 12 maanden
   4. Echocardiografisch bewijs binnen de afgelopen 24 maanden van linker atriale vergroting (LA anteroposterieure diameter man >40 mm, vrouw >38 mm; LA oppervlakte ≥20 cm², LA volume-index ≥29 ml/m²) of linker ventrikel hypertrofie (interventriculaire septumdikte of LV achterwanddikte ≥12 mm).

Exclusiecriteria:

1. Opname voor HF binnen 7 dagen voorafgaand aan screening.
2. Deelname aan een interventionele proef (gebruik van onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat) van een niet-observationele registerstudie binnen 14 dagen voorafgaand aan screening.
3. Geschiedenis van bloed- of beenmergdonatie binnen 4 weken voorafgaand aan screening, of geplande donatie tijdens de studie.
4. Implantatie van een longslagaderdrukmonitor of pacemaker binnen 4 weken voorafgaand aan screening, of geplande implantatie tijdens de studie.
5. Opname binnen 30 dagen voorafgaand aan screening voor: acuut ST-elevatie myocardinfarct (STEMI), niet-ST-elevatie myocardinfarct (NSTEMI), instabiele angina, percutane coronaire interventie (PCI), of hartchirurgie.
6. Cardiale resynchronisatietherapie (CRT) binnen 90 dagen voorafgaand aan screening.
7. Geplande revascularisatie (PCI of CABG), grote hartchirurgie (inclusief coronaire bypasschirurgie, klepvervanging, implantatie van ventriculair assist-device, harttransplantatie, andere chirurgie die thoracotomie vereist), transcatheter aortaklepvervanging (TAVR), of CRT-implantatie binnen 90 dagen na screening.
8. Geschiedenis van femorale of jugulaire veneuze chirurgie.
9. Levensverwachting <1 jaar bij screening.
10. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <20 ml/min/1.73 m² bij screening (berekend met de aangepaste MDRD-formule).
11. BNP <150 pg/ml en NT-proBNP <300 pg/ml bij screening.
12. Serumkalium >5.5 mmol/L bij screening.
13. Lichamelijk onderzoek dat volumetekort toont bij screening of randomisatie.
14. Gemiddelde liggende systolische bloeddruk <100 mmHg bij screening of randomisatie.
15. Ongereguleerde hypertensie, gedefinieerd als gemiddelde liggende systolische bloeddruk ≥160 mmHg (gemiddelde van drie metingen) bij screening.
16. Gedocumenteerde stabiele LVEF <40% binnen de afgelopen 24 maanden.
17. Huidig actief maligne proces (exclusief niet-melanoom huidkanker).
18. HF als gevolg van specifieke cardiomyopathieën, inclusief: restrictieve/infiltratieve cardiomyopathie, actieve myocarditis, constrictieve pericarditis, ernstige klepstenose, hypertrofische obstructieve cardiomyopathie (HOCM).
19. Chronische obstructieve longziekte (COPD) beoordeeld als de primaire oorzaak van dyspneu.
20. Myocardiale ischemie beoordeeld als de primaire oorzaak van dyspneu.
21. Geïsoleerd rechterhartfalen als gevolg van longziekte.
22. Complexe congenitale hartafwijking.
23. Geschiedenis van allergische reactie op richtlijn-gestuurde HF-medicatie.
24. Zwangere/borstvoedende vrouwen. Vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel (WOCBP) gedefinieerd als post-menarche en niet permanent gesteriliseerd (hysterectomie/bilaterale tubale ligatie) of postmenopauzaal (natuurlijke amenorroe ≥12 maanden zonder andere medische oorzaak). Seksueel actieve WOCBP moeten akkoord gaan met het gebruik van medisch geaccepteerde anticonceptie tijdens de studie, inclusief: |chirurgische sterilisatie, progestageen anticonceptiva (oraal/implantaat), barrièremethoden (condoom/diafragma) met spermadodend middel, spiraaltje (IUD). Urinezwangerschapstest vereist bij elk bezoek; negatief resultaat vereist voor voortgezette deelname.
25. Andere exclusiecriteria zoals beoordeeld door de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot aandoeningen die de patiëntveiligheid tijdens studiedeelname in gevaar kunnen brengen, factoren die de interpretatie van studiedata verstoren, of patiënten die waarschijnlijk niet zullen voldoen aan studieprocedures/vereisten.