Denervación de la Arteria Pulmonar para la Insuficiencia Cardíaca con Fracción de Eyección del Ventrículo Izquierdo Conservada (PADN-HFpEF)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto, o su tutor legal, debe tener una comprensión clara del diseño del ensayo y de los procedimientos de tratamiento. Debe proporcionar el consentimiento informado por escrito antes de que se realicen cualquier prueba o procedimiento específico del ensayo.

2. Sujetos de ambos sexos con edades comprendidas entre 18 y 85 años.

3. Disnea de esfuerzo (clase funcional NYHA II-IV) no explicada por una etiología no cardíaca o isquémica.

4. FEVI >40% en pruebas de imagen realizadas en los 24 meses previos a la inscripción, sin cambios clínicos que sugieran un empeoramiento de la función sistólica.

5. Niveles elevados de NT-proBNP o BNP que cumplan los siguientes umbrales estratificados por edad y estado de fibrilación auricular (FA):

1. Pacientes SIN fibrilación auricular:

   1. Edad <50 años: BNP >100 pg/mL o NT-proBNP >450 pg/mL
   2. Edad 50-75 años: BNP >150 pg/mL o NT-proBNP >900 pg/mL
   3. Edad >75 años: BNP >200 pg/mL o NT-proBNP >1800 pg/mL

2. Pacientes CON fibrilación auricular:

   1. BNP >150 pg/mL o NT-proBNP >300 pg/mL

      6. Tratamiento médico óptimo de la insuficiencia cardíaca (TMOHF) estable (sin cambios en tipo ni dosis) durante ≥14 días previos a la inscripción, incluyendo iSGLT2 y espironolactona. Otros medicamentos, incluidos los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), los bloqueadores del receptor de angiotensina II (BRAII), el inhibidor del receptor de angiotensina-neprilisina (IRAN, sacubitrilo/valsartán), los betabloqueantes o los bloqueadores de los canales de calcio (BCC), quedaron a discreción del médico.

      7. Los cambios de dosis de IECA, BRAII, sacubitrilo/valsartán, betabloqueantes o BCC no superaron el 100% de la dosis basal (es decir, ni se duplicó ni se redujo a la mitad).

      8. Uso continuo de diuréticos durante ≥14 días previos al cribado, con dosis estable en los últimos 7 días.

      9. Cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

   1. Hospitalización por insuficiencia cardíaca descompensada en los últimos 12 meses.
   2. Haber recibido diurético de asa intravenoso o ultrafiltración por insuficiencia cardíaca en los últimos 12 meses.
   3. Presión capilar pulmonar en cuña (PCP) en reposo documentada o presión telediastólica del ventrículo izquierdo (PTDVI) >15 mmHg, o PCP en ejercicio ≥25 mmHg, o PTDVI en ejercicio ≥20 mmHg en cateterismo cardíaco derecho realizado en los últimos 12 meses.
   4. Evidencia ecocardiográfica en los últimos 24 meses de agrandamiento de la aurícula izquierda (diámetro anteroposterior de la AI: hombre >40 mm, mujer >38 mm; área de la AI ≥20 cm², índice de volumen de la AI ≥29 ml/m²) o hipertrofia ventricular izquierda (grosor del tabique interventricular o grosor de la pared posterior del VI ≥12 mm).

Criterios de exclusión:

1. Hospitalización por insuficiencia cardíaca en los 7 días previos al cribado.
2. Participación en un ensayo de intervención (con fármaco o dispositivo en investigación) o en un estudio de registro no observacional en los 14 días previos al cribado.
3. Historial de donación de sangre o médula ósea en las 4 semanas previas al cribado, o planificación de donación durante el estudio.
4. Implantación de monitor de presión arterial pulmonar o marcapasos en las 4 semanas previas al cribado, o planificación de implantación durante el estudio.
5. Hospitalización en los 30 días previos al cribado por: infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST), infarto agudo de miocardio sin elevación del segmento ST (IAMSEST), angina inestable, intervención coronaria percutánea (ICP) o cirugía cardíaca.
6. Terapia de resincronización cardíaca (TRC) en los 90 días previos al cribado.
7. Revascularización planificada (ICP o CABG), cirugía cardíaca mayor (incluyendo cirugía de revascularización coronaria, reemplazo valvular, implantación de dispositivo de asistencia ventricular, trasplante cardíaco, otra cirugía que requiera toracotomía), reemplazo valvular aórtico transcatéter (TAVR) o implantación de TRC planificada en los 90 días posteriores al cribado.
8. Antecedentes de cirugía de vena femoral o yugular.
9. Expectativa de vida <1 año en el momento del cribado.
10. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <20 ml/min/1.73 m² en el cribado (calculada mediante la fórmula MDRD modificada).
11. BNP <150 pg/ml y NT-proBNP <300 pg/ml en el cribado.
12. Potasio sérico >5.5 mmol/L en el cribado.
13. Exploración física que muestre depleción de volumen en el cribado o la aleatorización.
14. Presión arterial sistólica media en decúbito supino <100 mmHg en el cribado o la aleatorización.
15. Hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica media en decúbito supino ≥160 mmHg (promedio de tres mediciones) en el cribado.
16. FEVI en estado estable documentada <40% en los últimos 24 meses.
17. Malignidad activa actual (excluyendo cáncer de piel no melanoma).
18. Insuficiencia cardíaca debida a miocardiopatías específicas, incluyendo: miocardiopatía restrictiva/infiltrativa, miocarditis activa, pericarditis constrictiva, estenosis valvular grave, miocardiopatía hipertrófica obstructiva (MHO).
19. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) considerada como la causa principal de la disnea.
20. Isquemia miocárdica considerada como la causa principal de la disnea.
21. Insuficiencia cardíaca derecha aislada debido a enfermedad pulmonar.
22. Cardiopatía congénita compleja.
23. Historial de reacción alérgica a medicamentos para la insuficiencia cardíaca según las guías.
24. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Mujeres en edad fértil (MEF) definidas como postmenárquicas y no esterilizadas permanentemente (histerectomía/ligadura de trompas bilateral) o posmenopáusicas (amenorrea natural ≥12 meses sin otra causa médica). Las MEF sexualmente activas deben aceptar el uso de anticoncepción médicamente aceptada durante el estudio, incluyendo: esterilización quirúrgica, anticonceptivos de progestágeno (oral/implante), métodos de barrera (condón/diafragma) con espermicida, dispositivo intrauterino (DIU). Se requiere prueba de embarazo en orina en cada visita; se requiere resultado negativo para la participación continua.
25. Otros criterios de exclusión según el criterio del investigador, incluyendo pero no limitados a condiciones que puedan poner en peligro la seguridad del paciente durante la participación en el estudio, factores que interfieran con la interpretación de los datos del estudio, o pacientes con baja probabilidad de cumplir con los procedimientos/requisitos del estudio.