Денервация легочной артерии при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса левого желудочка (PADN-HFpEF)
24 мая 2026 г. обновлено: Shaoliang Chen, MD, Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University
Оценить влияние PADN в сочетании с терапией, соответствующей рекомендациям (GDMT), по сравнению с имитацией процедуры с GDMT на клинические исходы у пациентов с сердечной недостаточностью (СН) с сохраненной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ>40%).
Исходы включают смерть от сердечно-сосудистых причин, повторную госпитализацию, связанную с СН, необходимость трансплантации сердца или потребность в клапанном лечении или имплантации ЛЖАД или кардиостимулятора, а также ухудшение состояния амбулаторных пациентов (определяемое как необходимость внутривенной терапии или интенсификации диуретиков, включая увеличение типов или дозы диуретиков).
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рандомизированное, многоцентровое, слепое, плацебо-контролируемое исследование с участием
Пациентов с хронической СНсФВ (ФВЛЖ >40%), соответствующих критериям включения и не имеющих критериев исключения, будут набирать из 25+ центров в Китае в течение 24 месяцев. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 в:
- Экспериментальная группа: PADN + ОГТ
- Контрольная группа: Плацебо-процедура + ОГТ
Режим ОГТ: Ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (иНГЛТ-2) + Спиронолактон. ИНГЛТ-2 может быть дапаглифлозин или эмпаглифлозин.
- Дапаглифлозин: Целевая поддерживающая доза 10 мг/сут. Противопоказан, если рСКФ стойко <25 мл/мин/1,73 м².
- Эмпаглифлозин: Целевая поддерживающая доза 10 мг/сут. Противопоказан, если рСКФ стойко <20 мл/мин/1,73 м².
- Спиронолактон: Начальная доза 10-20 мг/сут, максимальная доза 40 мг/сут. Приостановить, если уровень калия в сыворотке >5,5 ммоль/л; возобновить в половинной дозе после коррекции. Постоянно отменить, если уровень калия в сыворотке >6,0 ммоль/л. Приостановить и оценить, если рСКФ стойко снижается >30% или <30 мл/мин/1,73 м².
Другие лекарственные средства оставляются на усмотрение врача. Доля пациентов со стойкой фибрилляцией предсердий не должна превышать 35%.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
310
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Shao-Liang Chen, MD
- Номер телефона: +86-25-52271351
- Электронная почта: chmengx@126.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Jing Kan, PhD
- Номер телефона: +86-25-52279862
- Электронная почта: kanjingok@126.com
Места учебы
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Китай, 210006
- Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University
-
Контакт:
- Shao-Liang Chen, MD
- Номер телефона: +86-25-52271351
- Электронная почта: chmengx@126.com
-
Контакт:
- Jing Kan, PhD
- Номер телефона: +86-25-52279862
- Электронная почта: kanjingok@126.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
1. Испытуемый или его законный опекун должны четко понимать дизайн исследования и процедуры лечения. Они должны предоставить письменное информированное согласие до проведения каких-либо специфических для исследования тестов или процедур.
2. Испытуемые мужского и женского пола в возрасте от 18 до 85 лет.
3. Одышка при физической нагрузке (функциональный класс II-IV по NYHA), не объясняемая некардиальной или ишемической этиологией.
4. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >40% по данным визуализации в течение 24 месяцев до включения в исследование, без клинических изменений, указывающих на ухудшение систолической функции.
5. Повышенные уровни NT-proBNP или BNP, соответствующие следующим пороговым значениям, стратифицированным по возрасту и наличию фибрилляции предсердий (ФП):
Пациенты БЕЗ фибрилляции предсердий:
- Возраст <50 лет: BNP >100 пг/мл или NT-proBNP >450 пг/мл
- Возраст 50-75 лет: BNP >150 пг/мл или NT-proBNP >900 пг/мл
- Возраст >75 лет: BNP >200 пг/мл или NT-proBNP >1800 пг/мл
Пациенты С фибрилляцией предсердий:
BNP >150 пг/мл или NT-proBNP >300 пг/мл
6. Стабильная терапия ХСН согласно рекомендациям (без изменений в типах или дозировках) в течение ≥14 дней до включения, включая ингибиторы SGLT2 и спиронолактон.
Другие препараты, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), ингибитор рецепторов ангиотензина и неприлизина (ИРАН, сакубитрил/валсартан), бета-блокаторы или блокаторы кальциевых каналов (БКК), оставлены на усмотрение врача.7. Изменения дозировок иАПФ, БРА, сакубитрила/валсартана, бета-блокаторов или БКК не превышали 100% от исходной дозы (т.е. не удваивались и не уменьшались вдвое).
8. Постоянный прием диуретиков в течение ≥14 дней до скрининга со стабильной дозой в последние 7 дней.
9. Соответствие хотя бы одному из следующих критериев:
- Госпитализация по поводу декомпенсированной ХСН в течение последних 12 месяцев
- Получение внутривенных петлевых диуретиков или ультрафильтрации по поводу ХСН в течение последних 12 месяцев
- Документированное давление заклинивания в легочных капиллярах (ДЗЛК) в покое или конечно-диастолическое давление в левом желудочке (КДДЛЖ) >15 мм рт.ст., или ДЗЛК при нагрузке ≥25 мм рт.ст., или КДДЛЖ при нагрузке ≥20 мм рт.ст. по данным катетеризации правых отделов сердца в течение последних 12 месяцев
- Эхокардиографические признаки в течение последних 24 месяцев увеличения левого предсердия (передне-задний размер ЛП у мужчин >40 мм, у женщин >38 мм; площадь ЛП ≥20 см², индекс объема ЛП ≥29 мл/м²) или гипертрофии левого желудочка (толщина межжелудочковой перегородки или задней стенки ЛЖ ≥12 мм).
Критерии исключения:
- Госпитализация по поводу ХСН в течение 7 дней до скрининга.
- Участие в интервенционном исследовании (с использованием исследуемого препарата или устройства) или необсервационном регистровом исследовании в течение 14 дней до скрининга.
- История донорства крови или костного мозга в течение 4 недель до скрининга или планируемое донорство во время исследования.
- Имплантация монитора давления в легочной артерии или кардиостимулятора в течение 4 недель до скрининга или планируемая имплантация во время исследования.
- Госпитализация в течение 30 дней до скрининга по поводу: острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST), инфаркта миокарда без подъема сегмента ST (ИМбпST), нестабильной стенокардии, чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) или кардиохирургического вмешательства.
- Кардиоресинхронизирующая терапия (КРТ) в течение 90 дней до скрининга.
- Планируемая реваскуляризация (ЧКВ или АКШ), крупное кардиохирургическое вмешательство (включая аортокоронарное шунтирование, замену клапана, имплантацию устройства вспомогательного кровообращения, трансплантацию сердца, другие операции, требующие торакотомии), транскатетерная замена аортального клапана (ТЗАК) или имплантация КРТ в течение 90 дней после скрининга.
- История хирургического вмешательства на бедренной или яремной вене.
- Ожидаемая продолжительность жизни <1 года на момент скрининга.
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <20 мл/мин/1,73 м² на момент скрининга (рассчитанная по модифицированной формуле MDRD).
- BNP <150 пг/мл и NT-proBNP <300 пг/мл на момент скрининга.
- Уровень калия в сыворотке >5,5 ммоль/л на момент скрининга.
- Признаки гиповолемии при физикальном обследовании на момент скрининга или рандомизации.
- Среднее систолическое артериальное давление в положении лежа <100 мм рт.ст. на момент скрининга или рандомизации.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как среднее систолическое артериальное давление в положении лежа ≥160 мм рт.ст. (среднее из трех измерений) на момент скрининга.
- Документированная стабильная ФВЛЖ <40% в течение последних 24 месяцев.
- Текущее активное злокачественное новообразование (за исключением немеланомного рака кожи).
- ХСН, обусловленная специфическими кардиомиопатиями, включая: рестриктивную/инфильтративную кардиомиопатию, активный миокардит, констриктивный перикардит, тяжелый клапанный стеноз, гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию (ГОКМ).
- Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), признанная основной причиной одышки.
- Ишемия миокарда, признанная основной причиной одышки.
- Изолированная правожелудочковая недостаточность вследствие легочной патологии.
- Сложный врожденный порок сердца.
- История аллергической реакции на препараты для лечения ХСН согласно рекомендациям.
- Беременные/кормящие женщины.
Женщины детородного потенциала (ЖДП), определяемые как женщины после менархе, не прошедшие постоянную стерилизацию (гистерэктомия/двусторонняя перевязка маточных труб) или не находящиеся в постменопаузе (естественная аменорея ≥12 месяцев без других медицинских причин).
Сексуально активные ЖДП должны согласиться использовать медицински приемлемые методы контрацепции во время исследования, включая: |хирургическую стерилизацию, прогестиновые контрацептивы (пероральные/имплантируемые), барьерные методы (презерватив/диафрагма) со спермицидом, внутриматочную спираль (ВМС).
Требуется тест на беременность по моче при каждом визите; отрицательный результат необходим для продолжения участия. - Другие критерии исключения по усмотрению исследователя, включая, но не ограничиваясь, состояниями, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента во время участия в исследовании, факторами, мешающими интерпретации данных исследования, или пациентами, которые, вероятно, не будут соблюдать процедуры/требования исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ПАДН плюс БМТП
Денервация легочной артерии в сочетании с медикаментозной терапией согласно рекомендациям.
|
Продвижение катетера для денервации легочной артерии с соотношением диаметра к сосуду 1,1~1,2:1 через длинный интродьюсер к устью левой легочной артерии.
Подключение катетера к генератору РЧ.
Поворот катетера под визуальным контролем для плотного контакта предустановленных электродов с целевыми точками абляции.
Рекомендуемый режим с контролем температуры: установка температуры на 50°C, время абляции 150 секунд (с эффективным временем абляции 120 секунд, определяемым как достижение температуры ткани 45°C-55°C).
Абляция выполняется в 3 точках по 120 секунд в каждой.
Другие имена:
Режим GDMT, включающий ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2i) + спиронолактон. SGLT2i может быть дапаглифлозин или эмпаглифлозин.
Другие лекарства оставлены на усмотрение врача.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо-процедура плюс GDMT
Шам-процедура в сочетании с медикаментозной терапией, соответствующей рекомендациям
|
Режим GDMT, включающий ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2i) + спиронолактон. SGLT2i может быть дапаглифлозин или эмпаглифлозин.
Другие лекарства оставлены на усмотрение врача.
Другие имена:
Катетер для абляции под контролем визуализации будет подведен к целевым точкам абляции, но НЕ подключайте катетер для абляции к генератору РФ; НЕ подавайте энергию РФ.
Оператор подает команды "старт" и "стоп" для РФ-абляции, имитируя звук генератора РФ PADN в течение не менее 2 минут (используя предварительно записанный MP4-файл).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническое ухудшение
Временное ограничение: С момента рандомизации до 12 месяцев
|
Композитный показатель клинического ухудшения через 12 месяцев, включая сердечно-сосудистую смерть, повторную госпитализацию, связанную с сердечной недостаточностью, необходимость трансплантации сердца, необходимость клапанного лечения или имплантации ЛЖАД или кардиостимулятора, а также ухудшение состояния у амбулаторных пациентов (определяемое как необходимость внутривенной терапии или интенсификации диуретической терапии, включая увеличение типов или дозы диуретиков).
|
С момента рандомизации до 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническое ухудшение
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяцев
|
Композитный показатель клинического ухудшения через 24 месяца, включая смерть от сердечно-сосудистых причин, повторную госпитализацию, связанную с сердечной недостаточностью, необходимость трансплантации сердца, потребность в клапанном лечении или имплантации ЛЖАД или кардиостимулятора, а также ухудшение состояния у амбулаторных пациентов (определяемое как необходимость внутривенной терапии или интенсификации диуретической терапии, включая увеличение типов или дозы диуретиков).
|
От исходного уровня до 24 месяцев
|
|
Клинический суммарный балл опросника кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ-CSS)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев
|
Клинический суммарный балл опросника кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ-CSS) представляет собой процентный показатель состояния здоровья от 0 до 100, где более высокие значения указывают на лучшее состояние здоровья, связанное с сердечной недостаточностью.
|
От исходного уровня до 12 месяцев
|
|
N-концевой пропептид натрийуретического пептида B-типа (NT-proBNP)
Временное ограничение: От исходного уровня до 1 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Изменение уровней NT-proBNP через 1 месяц, 6 месяцев и 12 месяцев.
|
От исходного уровня до 1 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
|
Дистанция 6-минутной ходьбы (6MWD)
Временное ограничение: С момента начала исследования до 1 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Тест 6-минутной ходьбы у пациентов с хронической сердечной недостаточностью клинически оценивается следующим образом: расстояние менее 150 метров указывает на тяжелую сердечную недостаточность с плохим прогнозом; от 150 до 300 метров соответствует умеренной сердечной недостаточности; от 300 до 450 метров отражает легкую сердечную недостаточность; а расстояние более 450 метров предполагает почти нормальную сердечную функцию и относительно лучшее клиническое состояние.
|
С момента начала исследования до 1 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
|
KCCQ-CSS увеличение ≥6 баллов
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев
|
Опросник кардиомиопатии Канзас-Сити по клинической сводной шкале (KCCQ-CSS) представляет собой процентный показатель здоровья от 0 до 100, где более высокие значения указывают на лучшее состояние здоровья, связанное с сердечной недостаточностью.
|
От исходного уровня до 12 месяцев
|
|
Снижение NT-proBNP ≥20%
Временное ограничение: От исходного уровня до 6 месяцев и 12 месяцев
|
Доля пациентов со снижением NT-proBNP ≥20% через 6 и 12 месяцев
|
От исходного уровня до 6 месяцев и 12 месяцев
|
|
Увеличение KCCQ-CSS ≥6 баллов и снижение NT-proBNP ≥20%
Временное ограничение: От исходного уровня до 6 месяцев и 12 месяцев
|
KCCQ-CSS и NT-proBNP будут объединены для отчёта о состоянии здоровья, связанном с сердечной недостаточностью.
|
От исходного уровня до 6 месяцев и 12 месяцев
|
|
Эхокардиографические параметры (размеры камер, систолическая и диастолическая функция)
Временное ограничение: С исходного уровня до 6 месяцев
|
Эхокардиографические параметры, такие как фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ), объемы желудочков и показатели диастолической функции (например, соотношение E/e'), служат ключевыми количественными конечными точками для оценки ремоделирования сердца и терапевтического ответа.
|
С исходного уровня до 6 месяцев
|
|
Темп ухудшения состояния у амбулаторных пациентов
Временное ограничение: В течение 12 месяцев
|
требующие внутривенного введения лекарственных препаратов или интенсификации диуретической терапии (включая увеличение типов или доз диуретиков).
|
В течение 12 месяцев
|
|
Частота трансплантации сердца или легких
Временное ограничение: в течение 12 месяцев
|
Для пациентов с прогрессирующей сердечной недостаточностью
|
в течение 12 месяцев
|
|
Частота имплантации устройств вспомогательного кровообращения левого желудочка
Временное ограничение: В течение 12 месяцев
|
Частота имплантации устройства для вспомогательного кровообращения левого желудочка (LVAD), определяемая как доля пациентов, перенесших операцию по имплантации LVAD в течение периода наблюдения в исследовании.
|
В течение 12 месяцев
|
|
Требование кардиостимулятора / физиологической стимуляции / сердечной ресинхронизирующей терапии (СРТ) / имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора (ИКД) / лечения клапанных пороков
Временное ограничение: В течение 12 месяцев
|
Показания к установке кардиостимулятора: симптоматическая дисфункция синусового узла, АВ-блокада высокой степени (Мобитц II или полная блокада сердца), а также прогрессирующие нарушения проводимости после ТАВИ или ИМ, если они сохраняются. Показания к ресинхронизирующей терапии: ФВ ЛЖ ≤35%, синусовый ритм, морфология БЛНПГ, QRS ≥150 мс, NYHA II-III или амбулаторный IV класс, или другие (определяются командой ЭФИ). Показания к лечению клапанных пороков: аортальный стеноз (АС), аортальная регургитация (АР) с симптомами или бессимптомная, но с ФВ ЛЖ ≤55% и/или прогрессирующей дилатацией ЛЖ, первичная (дегенеративная) митральная регургитация (МР) с симптомами или развивающейся дисфункцией ЛЖ (ФВ ЛЖ ≤60%), трикуспидальная регургитация (ТР), митральный стеноз (МС) или другие. |
В течение 12 месяцев
|
|
Все события в течение 24 месяцев
Временное ограничение: В течение 24 месяцев
|
Все пациенты будут находиться под наблюдением до 24 месяцев
|
В течение 24 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доза петлевого диуретика
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев
|
Еженедельное изменение дозы петлевого диуретика (эквивалент фуросемида)
|
От исходного уровня до 12 месяцев
|
|
Доза SGLT2i
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев
|
Еженедельное изменение дозы SGLT2i (дапаглифлозина или эмпаглифлозина)
|
От исходного уровня до 12 месяцев
|
|
Функциональный класс NYHA
Временное ограничение: С исходного уровня до 12 месяцев
|
Изменение функционального класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) через 12 месяцев.
|
С исходного уровня до 12 месяцев
|
|
Смертность
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 12 месяцев
|
Общая смертность
|
С момента включения в исследование до 12 месяцев
|
|
Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев
|
От исходного уровня до 12 месяцев
|
|
|
Частота несмертельного инфаркта миокарда
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев
|
От исходного уровня до 12 месяцев
|
|
|
Частота инсульта
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев
|
От исходного уровня до 12 месяцев
|
|
|
Частота острого повреждения почек
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев
|
Острое повреждение почек (удвоение уровня креатинина в сыворотке крови согласно модифицированным критериям RIFLE).
|
От исходного уровня до 12 месяцев
|
|
Нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ)
Временное ограничение: С исходного уровня до 12 месяцев
|
Побочные явления (ПЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ), включая осложнения в месте доступа (например, кровотечение, гематома).
|
С исходного уровня до 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Shao-Liang Chen, MD, Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
30 декабря 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 декабря 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 декабря 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 декабря 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 декабря 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 января 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- KY20250425-06
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
ОБМЕН ДАННЫМИ может быть принят, когда другие исследователи обратятся к главному исследователю этого испытания с одобрением.
Сроки обмена IPD
Оно будет доступно через 6 месяцев после публикации этого исследования, если главный исследователь не согласится на более ранний срок.
Критерии совместного доступа к IPD
после одобрения главным исследователем данного исследования
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .