グレーブス病患者における低レベル光療法の眼表面パラメータへの影響 (LLLT-Graves)
グレーブス病患者における低出力光療法が眼表面パラメータに及ぼす影響
調査の概要
詳細な説明
この無作為化、単盲検、並行群臨床試験は、グレーブス眼症と診断された患者におけるドライアイ疾患（DED）の管理における低レベル光線療法（LLLT）の有効性と安全性を評価するために実施されました。 本研究は、ルーマニアのクリニカルホスピタルCF Iași眼科、ルーマニア「Grigore T. Popa」医科大学（Iași、ルーマニア）において、ヘルシンキ宣言およびICH-GCPガイドラインに従って行われました。
ドライアイ疾患は、涙液層の不安定性と眼表面の炎症を特徴とする多因子性疾患です。 グレーブス眼症の患者は、従来の局所治療に抵抗性を示す重度のドライアイを経験することが多く、涙液層を安定させるための新たな治療法を見つける必要性があります。
LLLTは、低強度の多色性赤色光および近赤外光を送り、ミトコンドリアのチトクロームを標的として細胞活性を促進する非侵襲的光バイオモジュレーション技術です。 眼科分野への応用では、マイボーム腺機能の改善、涙液層安定性の向上、眼表面の炎症性サイトカインのダウンレギュレーションの可能性が示されています。 しかし、グレーブス眼症に関連する診断済みDED患者における有用性は、正式には評価されていません。
適格参加者には、従来のドライアイ治療に抵抗性を示す、グレーブス眼症に関連するDEDと診断された連続した成人（≧18歳）が含まれました。 主な除外基準は、妊娠中または授乳中の患者、制御されていない全身性疾患（グレーブス病を除く）、過去6か月間の全身性コルチコステロイドの使用、過去6か月間の眼および眼窩手術、過去1か月間のコンタクトレンズの使用、および活動性の眼感染症またはアレルギーでした。
適格参加者は、コンピューター化された割り付けシーケンス（http://www.sealedenvelope.com）を使用して無作為に割り付けられ、アクティブな低レベル光治療群またはシャム対照群（Eye-lightユニット、Espansione Group Ltd、Funo、イタリア）に割り当てられました。 割り付けの隠蔽は、連番の不透明な密封封筒によって確保されました。 臨床評価を担当する参加者および研究者は、研究期間を通じて群の割り付けを知らされないままでした。
参加者は2群に無作為化されました：介入群はEye-light®デバイス（Espansione Group、イタリア）を使用したLLLTを受け、対照群は同一の非活性デバイスによるシャム治療を受けました。 各治療セッションは合計15分間続きました。 LLLTマスクは、波長633nmの赤色光を発する発光ダイオード（LED）で構成されていました。 参加者は合計7回の来院を行いました。 最初の4回の来院は治療セッションで構成され、各セッションは1週間間隔で行われました。 次の3回の来院は追跡評価で、最終治療セッションから1か月後、最終治療から60±7日後、および最終治療から90±7日後に、眼周囲領域とマイボーム腺を対象として行われました。
臨床評価は、ベースライン（T0）、最初のマスクセッション前、T0から7日後（T1）、T1から7日後（T2）、T2から7日後（T3）、T3から30±4日後（T4）、T4から60±7日後（T5）、T5から90±7日後（T6）に実施され、以下を含みました：
- 涙液採取手順：涙液サンプルは、ルミネックスヒトディスカバリーアッセイ9プレックス-CD 27、CD 40、ICAM 1、IL 1ベータ、IL 10、MMP8、TNFアルファ、TNF RI、TRAIL R2を使用して涙液中の炎症性バイオマーカーの変化を評価するため、局所麻酔なしでシルマーI型試験紙を使用して採取されました。 試験紙は下結膜円蓋に最大5分間留置され、その後、個別に滅菌マイクロチューブに入れて-80°Cで保存されました。
- 涙液中タンパク質抽出：タンパク質抽出のために、試験紙を解凍し、プロテアーゼ阻害剤を含む400μLの1.5 M Tris-HCl緩衝液（pH 8.8）中で3時間インキュベートした後、16,000×gで15分間（4°C）遠心分離しました。 全タンパク質量はナノドロップ（ThermoFischer Scientific）によって決定され、涙液中のサイトカインとケモカインは、ルミネックスFlexMap3Dプラットフォーム上の多重ビーズベース免疫アッセイ（R&D Systems）を使用して定量されました。
- 分析方法：涙液中タンパク質は、製造元の推奨に従って、ルミネックス®多重免疫アッセイを使用して分析されます。
- 臨床測定：眼表面疾患指数（OSDI）スコア、シルマー1試験、30秒間の総瞬き回数およびその時間枠内の部分瞬き回数、涙液半月板高さ、主観的脂質層パターングレーディング、自動的球結膜および角膜縁充血（DEA 520）、フルオレセイン角膜染色およびオックスフォードスケールを使用したフルオレセイン染色、涙液浸透圧、および上下眼瞼のマイボスケールで評価されたマイボグラフィー脱落が、各セッション（T0-T6）で測定されます。
主要アウトカムは、ベースラインから治療後3か月までの涙液層安定性（NIBUTおよびFBUT）の変化でした。 副次アウトカムには、すべての客観的眼表面パラメータが含まれました。 安全性は、治療に伴う有害事象のモニタリングおよびデバイスに対する患者の忍容性の評価によって評価されました。
統計解析はSPSS（バージョン30.0.0.0、SPSS Inc.、シカゴ、IL、米国）を使用して行われました。 データの正規性はシャピロ-ウィルク検定を使用して評価されました。 正規分布する変数については、反復測定分散分析に続いてダネットの事後検定が使用されました。 非正規分布データについては、フリードマン検定にダン補正を適用しました。 P値＜0.05が統計的有意と見なされました。
これは、グレーブス眼症患者に関連する診断済みDEDにおけるLLLTを調査する最初の前向き研究です。 本研究の知見は、このカテゴリーの患者における眼表面最適化のための非薬理学的介入の統合に対するエビデンスを提供することを目的としています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Iaşi
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Iași、Iaşi、ルーマニア、700115
- University of Medicine and Pharmacy "Grigore T. Popa"
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選択基準：
- 特にグレーブス眼症に関連するドライアイ疾患と診断されていること。
- 従来のドライアイ治療（例：人工涙液、シクロスポリン、コルチコステロイド点眼薬）に反応しないこと。
- 成人患者（18歳以上）。
除外基準：
- 妊娠中または授乳中であること。
- 制御されていない全身性疾患（グレーブス病以外）があること。
- 過去6ヶ月間に全身性コルチコステロイドを使用していること。
- 過去6ヶ月間に眼または眼窩の手術を受けていること。
- 過去1週間以内にコンタクトレンズを使用していること。
- 活動性の眼感染症またはアレルギーがあること。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LLLTグループ
合計20名の患者が、ドライアイ治療の標準プロトコル（週1回の4回のセッションと3回の月次フォローアップ）に従って登録され治療されます。治療は、眼瞼とマイボーム腺を標的として、多色の赤色および近赤外光を発するウェアラブルマスクを通じて行われました。 眼表面評価は、ベースライン時（初回治療前）、4週間にわたり週1回（各治療前）、その後1か月、2か月、3か月のフォローアップ時に実施され、LLLTの涙液層の質、炎症、およびマイボーム腺機能への効果を評価しました。 |
この介入は、特別に設計されたマスクを通じて低レベルの多色性赤色光および近赤外線光を照射するEye-light®デバイス（イタリア、Espansione Group）を使用した非侵襲的眼周囲光バイオモジュレーションで構成されています。
LLLTマスクは、633 nm波長の赤色光を発する発光ダイオード（LED）から成っていました。
この治療は、涙液膜の安定性を改善し、マイボーム腺の活性を刺激し、眼表面の炎症を軽減するように設計されています。
このプロトコルは、組織修復と抗炎症効果を高めるために細胞のミトコンドリア活性を標的としています。
各治療セッションは合計15分間続きました。
これは非薬物的、非接触で、忍容性が良好です。
光は閉じた眼瞼を通じて照射され、安全性と快適性が確保されており、使用されるデバイスは眼科用途でCEマークを取得しています。
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偽コンパレータ：偽処置群
乾燥眼治療の古典的なプロトコルに従い、合計10名の患者を登録し治療を行います（週1回の4回のセッションと、3回の月次フォローアップ）。
この手順は、治療用光放射を活性化せずに同じマスクデバイスを使用して、アクティブなLLLT介入の経験を模倣しました。
眼表面評価は、アクティブ治療群と同じ時点（ベースライン、最初の1か月は毎週、1か月後、2か月後、3か月後のフォローアップ）で実施され、涙液膜機能、眼表面状態、マイボーム腺機能を評価しました。
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シャムグループは、上記で説明したものと同様の手順をEye-light®デバイス（イタリア、Espansione Group）を使用して行いましたが、この場合、デバイスは治療パワーの30％のみを放出します。患者は、実際の生物学的効果はないものの、治療の視覚的および感覚的体験を同様に受けました。 各治療セッションは合計15分間続きました。これは非薬理的、非接触であり、よく耐容されました。光は閉じたまぶたを通して照射されるため、安全性と快適性が確保されます。このアプローチにより、参加者と研究者のマスキングが可能となり、バイアスを最小限に抑えながら、対照群の患者が積極的な治療曝露を受けないようにしました。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレーブス眼症患者が低レベル光療法（LLLT）を受ける際の、治療中および追跡調査期間中のベースラインからの涙液層安定性（NIBUTおよびFBUT）の変化
時間枠：最初のマスクセッションの前、最終治療までの各治療の前週、および最終治療後の1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月のフォローアップ時に。
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非侵襲的涙液層破壊時間（NIBUT）は、色素（蛍光色素）を使用せずに涙液層の安定性を測定する眼科検査であり、標準的な検査よりも精度が高い。 涙液層が破壊されるまでどのくらいの時間保たれるかを測定し、通常10秒未満の結果はドライアイを示す。 蛍光色素破壊時間（FBUT）は、最後の瞬きから涙液層に最初の乾燥スポットまたは破壊が現れるまでの時間（秒単位）を測定する診断検査である。 これらの測定値は、平均値を得るために3回の繰り返しの平均として、DEA 520ドライアイアナライザー（Moptim／深圳市Certainn Technology Co., Ltd.、中国）を使用して客観的に評価された。 主要評価項目は、LLLT群とシャム群を比較し、最終治療から3か月後のベースラインからの涙液層安定性の変化である。 |
最初のマスクセッションの前、最終治療までの各治療の前週、および最終治療後の1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月のフォローアップ時に。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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眼表面疾患指数 (OSDI)
時間枠：初回マスクセッション前、最終治療前の各治療週毎、および最終治療後の1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月のフォローアップ時
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眼表面疾患指数（OSDI）は、ドライアイ症状の重症度と視機能への影響を評価するために使用される、検証済みの12項目のアンケートです。
合計スコアは0から100の範囲で、スコアが高いほど症状の重症度が高いことを示します。 参加者は、ベースライン時およびフォローアップを含むすべての治療後にOSDIアンケートを完了します。 副次的評価項目は、LLLT群と偽治療群を比較した、ベースラインから最終治療後3ヶ月までの合計OSDIスコアの変化です。 |
初回マスクセッション前、最終治療前の各治療週毎、および最終治療後の1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月のフォローアップ時
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Schirmer I Test
時間枠：最初のマスクセッションの前、最終治療までの各治療前（週1回）、最終治療後の1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月のフォローアップ時
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シャーマーI試験は、水性涙液の産生量を測定するために使用される標準的な診断ツールです。
麻酔なしで、滅菌した試験紙を下眼瞼結膜嚢に5分間挿入し、濡れた部分の長さ（ミリメートル単位）が涙液分泌を示します。
低い値は水性欠乏性ドライアイを反映します。
二次アウトカムは、ベースラインから最終治療後3ヵ月までの涙液産生量の変化であり、低出力光療法（LLLT）を受けた患者と偽治療を受けた患者の結果を比較します。
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最初のマスクセッションの前、最終治療までの各治療前（週1回）、最終治療後の1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月のフォローアップ時
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涙液浸透圧
時間枠：初回マスクセッション前、最終治療後の1か月および3か月のフォローアップ時
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涙液浸透圧は、涙液層中の溶質（主に塩類）の濃度を測定したもので、通常はmOsm/Lで表されます。
これは、乾性角結膜炎（DED）の診断と管理における重要なバイオマーカーであり、308-310 mOsm/Lを超える値は、水分蒸発や涙液産生の減少による高浸透圧（塩濃度の上昇）を示しています。 副次的評価項目は、LLLT群と偽治療群を比較した、最終治療後3ヶ月までのベースラインからの涙液浸透圧値の変化です。 |
初回マスクセッション前、最終治療後の1か月および3か月のフォローアップ時
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涙液半月高
時間枠：最初のマスクセッション前、最終治療までの各治療前に週1回、最終治療後の1か月、2か月、3か月のフォローアップ時
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涙半月高（TMH）は、下眼瞼縁に沿って蓄積する涙液の垂直距離として定義されます。
この測定は、主に乾性眼疾患（DED）の診断と管理のために、侵襲なく眼の涙液量を評価するための重要な臨床指標です。
副次的アウトカムは、LLLT群と偽治療群を比較し、最終治療から3ヶ月後のベースラインからの涙半月高スコアの変化です。
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最初のマスクセッション前、最終治療までの各治療前に週1回、最終治療後の1か月、2か月、3か月のフォローアップ時
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上眼瞼および下眼瞼のマイボスケールによるマイボグラフィーグレード
時間枠：初回マスクセッション前、および最終治療までの各治療前毎週、最終治療後の1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月のフォローアップ時
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マイボグラフィーは、眼瞼内のマイボーム腺の構造と形態を可視化し、撮影し、分析するために赤外線を使用する非侵襲的イメージング技術です。
マイボーム腺機能不全（MGD）を診断するために使用され、乾眼症の原因となる腺の萎縮、閉塞、または喪失を特定します。
二次的アウトカムは、LLLT群と偽群を比較し、最終治療から3か月後のマイボーム腺の外観のベースラインからの変化です。
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初回マスクセッション前、および最終治療までの各治療前毎週、最終治療後の1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月のフォローアップ時
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フルオレセイン角膜染色
時間枠：最初のマスクセッション前、最終治療までの各治療前週ごと、最終治療後1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月のフォローアップ時
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フルオレセイン角膜染色は、蛍光オレンジ色素とコバルトブルー光を用いて、角膜の損傷、擦過、または病変領域を強調する診断的眼科検査です。
この色素は上皮欠損を染色し、光の下で明るい緑色に輝きます。
異物、擦過傷、潰瘍、およびドライアイの重症度を検出するためによく使用されます。
重症度はオックスフォードスケール（0-5）で評価され、スコアが高いほど広範な角膜損傷を示します。
副次的評価項目は、最終治療から3か月後の角膜染色所見のベースラインからの変化であり、LLLT群とシャム群を比較します。
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最初のマスクセッション前、最終治療までの各治療前週ごと、最終治療後1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月のフォローアップ時
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脂質層パターングレーディング
時間枠：初回マスクセッション前、最終治療までの各治療前に毎週、および最終治療後1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月のフォローアップ時に
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リピッド層パターングレーディングは、涙膜の最外層のリピッド層の厚さと質を主観的に評価するために使用されます。
副次的な評価項目は、最終治療から3か月後のベースラインからのリピッド層の変化であり、LLLT群と偽治療群を比較します。
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初回マスクセッション前、最終治療までの各治療前に毎週、および最終治療後1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月のフォローアップ時に
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瞬きの頻度
時間枠：初回マスクセッション前、最終治療までの各治療前週毎、最終治療後1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月のフォローアップ時
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瞬きの頻度は、不随意で自然な眼の閉じる頻度と定義され、涙液層の分布と眼表面の潤滑、洗浄、保護をサポートします。
この研究では、瞬きは30秒間に記録され、完全な瞬きと不完全な（部分的な）瞬きの両方として報告されます。
副次的な目的は、LLLT群と偽処置群を比較し、最終治療から3ヶ月後のベースラインからの瞬きの質（完全な瞬き／不完全な瞬き）の違いを評価することです。
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初回マスクセッション前、最終治療までの各治療前週毎、最終治療後1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月のフォローアップ時
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自動化された充血評価
時間枠：初回マスクセッション前、最終治療までの各治療前毎週、最終治療後の1か月、2か月、3か月のフォローアップ時
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自動化された充血評価は、デジタル写真から結膜（目の白い部分）の発赤レベルを客観的かつ定量的に測定するために、コンピュータソフトウェアと画像処理技術を使用する方法です。
この自動化は、従来の主観的な臨床評価スケールに取って代わることを目的としています。
副次的アウトカムは、LLLT群と偽治療群を比較し、ベースラインから最終治療後3ヵ月までの充血の改善を評価することです。
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初回マスクセッション前、最終治療までの各治療前毎週、最終治療後の1か月、2か月、3か月のフォローアップ時
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涙液中の炎症および修復バイオマーカー
時間枠：ベースライン時および最終治療から3ヵ月後。
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涙液バイオマーカーは、製造元の推奨に従い、CD27、CD40、ICAM-1、IL-1β、IL-10、MMP8、TNF-α、TNF RI、TRAIL R2を同時測定可能なカスタマイズされたLuminexマルチプレックスアッセイを用いて定量しました。
要約すると、解凍した涙液サンプルは供給されたサンプル希釈液で1:2に希釈されました。
凍結乾燥された分析物標準品はキャリブレーター希釈液で再構成され、最高濃度標準液を生成した後、3倍連続希釈により6点の標準点を得ました。
Luminex Human Discovery 9-Plexパネルに含まれるバイオマーカーの測定可能濃度範囲は以下の通りです：CD27 (TNFRSF7) 103-25,000 pg/mL、CD40リガンド (TNFSF5) 206-50,000 pg/mL、ICAM-1 (CD54) 3,200-775,000 pg/mL、IL-1β (IL-1F2) 17.7-4,300 pg/mL、IL-10 4.1-100 pg/mL、MMP-8 226-55,000 pg/mL、TNF-α 8.23-2,000 pg/mL、TNF RI (TNFRSF1A) 49.4-12,000 pg/mL、TRAIL R2 (TNFRSF10B) 20.6-5,000 pg/mL。
データ取得はLuminex上で実施されました。
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ベースライン時および最終治療から3ヵ月後。
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臨床活動性スコア (CAS)
時間枠：ベースライン（治療前）、1か月後、および3か月後のフォローアップ。
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臨床活動性スコア（CAS）は、甲状腺眼症（TED／グレーブス眼症）における活動性炎症を測定するために使用される7項目の二項チェックリストです。
スコアが（>3）の場合、活動性で、しばしば免疫抑制療法に反応する疾患を示します。
これは7つの主要な兆候を評価します：自発痛、注視痛、眼瞼腫脹、眼瞼発赤、結膜充血、結膜浮腫、涙丘炎症。
副次的アウトカムは、最終治療後1か月および3か月のフォローアップにおけるベースラインからの臨床活動性スコアの変化であり、LLLT群と偽治療群を比較します。
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ベースライン（治療前）、1か月後、および3か月後のフォローアップ。
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眼球突出測定法
時間枠：ベースライン（治療前）、1か月後、3か月後のフォローアップ。
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眼球突出計測は、眼窩外側縁に対する眼球の前方突出（眼球突出）をミリメートル単位で定量化するために使用される非侵襲的な臨床技術です。甲状腺眼疾患などの状態を監視するために使用されます。 副次的評価項目は、最終治療後1か月および3か月の追跡調査におけるベースラインからの眼球突出計測値の変化であり、LLLT群と偽治療群を比較します。 |
ベースライン（治療前）、1か月後、3か月後のフォローアップ。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Mihaela Madalina Timofte Zorila、University of Medicine "Gr. T. Popa", Iasi, Romania
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 598/20.05.2025
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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