그레이브스병 환자에서 저수준 광선 치료가 안구 표면 매개변수에 미치는 영향 (LLLT-Graves)

이 무작위, 단일 맹검, 병렬 그룹 임상 시험은 그레이브스 안병증으로 진단된 환자에서 건성안 질환(DED) 관리에 대한 저수준 광선 치료(LLLT)의 효능과 안전성을 평가하기 위해 수행되었습니다. 이 연구는 헬싱키 선언 및 ICH-GCP 지침에 따라 루마니아 클리닉 병원 CF 이아시, "그리고레 T. 포파" 의학 및 약학 대학(루마니아 이아시)의 안과에서 수행되었습니다.

건성안 질환은 눈물막 불안정성과 안구 표면 염증을 특징으로 하는 다인자성 장애입니다. 그레이브스 안병증 환자는 종종 기존 국소 치료에 저항하는 심한 형태의 건성안을 경험하며, 이로 인해 눈물막을 안정화시키기 위한 새로운 치료법을 찾아야 할 필요가 있습니다.

LLLT는 미토콘드리아 사이토크롬을 표적으로 하고 세포 활동을 촉진하기 위해 저강도, 다색성 적색 및 근적외선을 전달하는 비침습적 광생물조절 기술입니다. 안과에서의 적용은 마이봄샘 기능 개선, 눈물막 안정성 향상, 안구 표면의 염증성 사이토카인 하향 조절 가능성을 보여주었습니다. 그러나 그레이브스 안병증과 관련된 진단된 DED 환자에서의 유용성은 공식적으로 평가된 바 없습니다.

적격 참가자에는 기존 건성안 치료에 반응하지 않는 그레이브스 안병증과 관련된 DED로 진단된 성인(≥18세)을 연속적으로 포함했습니다. 주요 배제 기준은 임신 중이거나 수유 중인 환자, 조절되지 않은 전신 질환(그레이브스병 제외), 지난 6개월 동안 전신 코르티코스테로이드 사용, 지난 6개월 동안의 안구 및 안와 수술, 지난 한 달 동안 콘택트렌즈 사용, 그리고 모든 활성 안구 감염 또는 알레르기였습니다.

적격 참가자는 Eye-light 장치(Espansione Group Ltd, 이탈리아 푸노)를 사용하여 활성 저수준 광선 치료 그룹 또는 위약 대조 그룹에 무작위로 배정되었습니다. 무작위 배정은 컴퓨터화된 할당 순서(http://www.sealedenvelope.com)를 사용하여 수행되었습니다. 할당 은폐는 순차적으로 번호가 매겨진 불투명한 밀봉 봉투를 통해 보장되었습니다. 임상 평가를 담당하는 참가자와 연구자 모두 연구 기간 동안 그룹 배정을 알지 못했습니다.

참가자는 두 그룹으로 무작위 배정되었습니다: 중재 그룹은 Eye-light® 장치(이탈리아 Espansione Group)를 사용하여 LLLT를 받았고, 대조 그룹은 동일한 비활성 장치로 위약 치료를 받았습니다. 각 치료 세션은 총 15분 동안 지속되었습니다. LLLT 마스크는 적색광, 633nm 파장의 발광 다이오드(LED)로 구성되었습니다. 참가자는 총 일곱 번의 방문을 했습니다. 처음 4번의 방문은 치료 세션으로 구성되었으며, 각 세션은 1주일 간격으로 이루어졌습니다. 다음 3번의 방문은 추적 평가로 구성되었으며, 최종 치료 세션 후 1개월, 마지막 치료 후 60±7일, 마지막 치료 후 90±7일에 안와 주위 부위와 마이봄샘을 대상으로 수행되었습니다.

임상 평가는 기준선(T0), 첫 마스크 세션 전, T0 후 7일(T1), T1 후 7일(T2), T2 후 7일(T3), T3 후 30±4일(T4), T4 후 60±7일(T5), T5 후 90±7일(T6)에 수행되었으며, 다음을 포함했습니다:

1. 눈물 수집 절차: 그레이브스 안병증 환자에서 Luminex Human Discovery Assay 9 plex- CD 27, CD 40, ICAM 1, IL 1 beta, IL 10, MMP8, TNF alfa, TNF RI, TRAIL R2를 사용하여 눈물 염증 바이오마커의 변화를 평가하기 위해 국소 마취 없이 쉬르머 1형 스트립을 사용하여 눈물 샘플을 수집했습니다. 스트립은 하부 결막 낭에 최대 5분 동안 배치된 후, 개별적으로 멸균된 마이크로튜브에 -80°C에서 보관되었습니다.
2. 눈물 단백질 추출: 단백질 추출을 위해 스트립을 해동하고 프로테아제 억제제를 포함하는 400 μL의 1.5 M Tris-HCl 완충액(pH 8.8)에서 3시간 동안 배양한 후, 16,000×g에서 15분 동안(4°C) 원심분리했습니다. 총 단백질 함량은 Nanodrop(ThermoFischer Scientific)으로 측정되었으며, 눈물 사이토카인과 케모카인은 Luminex FlexMap3D 플랫폼에서 다중 비드 기반 면역분석법(R&D Systems)을 사용하여 정량화되었습니다.
3. 분석 방법: 눈물 단백질은 제조사의 권장에 따라 Luminex® 다중 면역분석법을 사용하여 분석될 것입니다.
4. 임상 측정: 안구 표면 질환 지수(OSDI) 점수, 쉬르머 1 검사, 30초 동안의 총 깜빡임 횟수와 그 기간 내 부분 깜빡임 횟수, 눈물 메니스커스 높이, 주관적 지질층 패턴 등급, 자동화된 구결막 및 각막윤부 충혈(DEA 520), 형광소 각막 염색 및 옥스포드 척도를 사용한 형광소 염색, 눈물 삼투압 및 상하 눈꺼풀에 대한 마이봄척도로 등급이 매겨진 마이보그래피 드롭아웃이 각 세션(T0-T6)에서 측정될 것입니다.

주요 결과는 기준선에서 치료 후 3개월까지의 눈물막 안정성(NIBUT 및 FBUT) 변화였습니다. 2차 결과에는 모든 객관적 안구 표면 매개변수가 포함되었습니다. 안전성은 치료 중 발생한 이상반응을 모니터링하고 장치에 대한 환자 내성을 평가함으로써 평가되었습니다.

통계 분석은 SPSS(버전 30.0.0.0, SPSS Inc., 시카고, IL, 미국)를 사용하여 수행되었습니다. 데이터의 정규성은 Shapiro-Wilk 검정을 사용하여 평가되었습니다. 정규 분포 변수의 경우, 반복 측정 ANOVA와 Dunnett 사후 검정이 사용되었습니다. 비정규 분포 데이터의 경우, Friedman 검정과 Dunn 수정이 적용되었습니다. p-값 < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.

이것은 그레이브스 안병증 환자와 관련된 진단된 DED에서 LLLT를 조사하는 첫 번째 전향적 연구입니다. 이 연구 결과는 이 범주의 환자에 대한 안구 표면 최적화에 비약물적 중재를 통합하기 위한 근거를 제공하는 것을 목표로 합니다.