Effekten av lågintensiv ljusterapi på okulära ytparametrar hos patienter med Graves sjukdom (LLLT-Graves)

Denna randomiserade, enkelblindade, parallellgrupps kliniska prövning genomfördes för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos lågintensiv ljusterapi (LLLT) vid behandling av torra ögonsjukdom (DED) hos patienter diagnostiserade med Graves oftalmopati. Studien genomfördes vid Oftalmologiska kliniken på Clinical Hospital CF Iași, Rumänien, University of Medicine and Pharmacy "Grigore T. Popa" (Iași, Rumänien), i enlighet med Helsingforsdeklarationen och ICH-GCP-riktlinjerna.

Torra ögonsjukdom är en multifaktoriell störning som kännetecknas av instabilitet i tårfilmen och inflammation på ögonytan. Patienter med Graves oftalmopati upplever ofta en svår form av torra ögon som är resistent mot konventionella lokalbehandlingar, vilket skapar behov av att hitta nya terapier för att stabilisera tårfilmen.

LLLT är en icke-invasiv fotobiomoduleringsteknik som levererar lågintensivt, polychromatiskt rött och nära-infrarött ljus för att rikta in sig på mitokondriella cytochromer och främja cellulär aktivitet. Dess tillämpning inom oftalmologi har visat potential att förbättra meibomska körtlarnas funktion, öka tårfilmens stabilitet och nedreglera inflammatoriska cytokiner på ögonytan. Dess användbarhet hos patienter med diagnostiserad DED associerad med Graves oftalmopati har dock inte utvärderats formellt tidigare.

Berättigade deltagare inkluderade konsekutiva vuxna (≥18 år) diagnostiserade med DED associerad med Graves oftalmopati som är refraktära mot konventionella behandlingar för torra ögon. Viktiga exklusionskriterier var gravida eller ammande patienter, okontrollerad systemisk sjukdom (annat än Graves sjukdom), användning av systemiska kortikosteroider under de senaste 6 månaderna, ögon- och orbitaoperation under de senaste 6 månaderna, användning av kontaktlinser under den senaste månaden samt aktiv ögoninfektion eller allergi.

Berättigade deltagare randomiserades till antingen den aktiva lågintensiva ljusterapigruppen eller sham-kontrollgruppen med Eye-light-enheten (Espansione Group Ltd, Funo, Italien). Randomisering utfördes med hjälp av en datoriserad allokeringssekvens (http://www.sealedenvelope.com). Allokeringsdöljande säkerställdes genom sekventiellt numrerade, ogenomskinliga, förseglade kuvert. Både deltagare och utredare ansvariga för kliniska utvärderingar förblev omedvetna om grupptilldelningen under hela studieperioden.

Deltagarna randomiserades till två grupper: interventionsgruppen fick LLLT med Eye-light®-enheten (Espansione Group, Italien), och kontrollgruppen fick sham-behandling med en identisk, inaktiv enhet. Varje behandlingssession varade totalt 15 minuter. LLLT-maskerna bestod av lysdioder (LED) med rött ljus, 633 nm våglängd. Deltagarna deltog i totalt sju besök. De första 4 besöken utgjordes av behandlingssessioner, varje session separerad med 1 vecka. De följande 3 besöken utgjordes av en uppföljningsbedömning, 1 månad efter den sista behandlingssessionen, 60±7 dagar efter den sista behandlingen och 90±7 dagar efter den sista behandlingen, riktad mot periokulära regionen och meibomska körtlarna.

Kliniska bedömningar utfördes vid baslinje (T0), före första masksessionen, 7 dagar efter T0 (T1), 7 dagar efter T1 (T2), 7 dagar efter T2 (T3), 30±4 dagar efter T3 (T4), 60±7 dagar efter T4 (T5) och 90±7 dagar efter T5 (T6), och inkluderade:

1. Tårinsamlingsprocedur: Tårprover samlades in med Schirmer typ I-remsor utan lokalbedövning för att bedöma förändringar i tårinflammatoriska biomarkörer med Luminex Human Discovery Assay 9 plex- CD 27, CD 40, ICAM 1, IL 1 beta, IL 10, MMP8, TNF alfa, TNF RI, TRAIL R2 hos patienter med Graves oftalmopati. Remmorna placerades i den nedre konjunktivala fornixen i upp till 5 minuter, förvarades sedan individuellt i sterila mikrorör vid -80 °C.
2. Tårproteinextraktion: För proteinextraktion tinas remmorna upp och inkuberades i 400 μL 1,5 M Tris-HCl-buffert (pH 8,8) innehållande proteashämmare i 3 timmar, följt av centrifugering vid 16 000× g i 15 minuter (4 °C). Totalproteinhalt bestämdes med Nanodrop (ThermoFischer Scientific), och tårcytokiner och kemokiner kvantifierades med en multiplex pärlbaserad immunoassay (R&D Systems) på en Luminex FlexMap3D-plattform.
3. Analysmetod: Tårproteiner kommer att analyseras med Luminex® multiplex immunoassay, enligt tillverkarens rekommendationer.
4. Kliniska mätningar: Ocular Surface Disease Index (OSDI)-poäng, Schirmer 1-test, antal totala blinkningar på 30s och antal partiella blinkningar inom den tidsramen, tårmeniskushöjd, subjektiv lipidlagerbedömning, automatiserad bulbar konjunktival och limbal hyperemi (DEA 520), fluoresceinkorneal färgning och fluoresceinfärgning med Oxfordskalan, tårosmolaritet och meibografi drop-out graderad med meiboskalan för övre och nedre ögonlock, kommer att mätas vid varje session (T0-T6).

Det primära utfallsmåttet var förändringen i tårfilmens stabilitet (NIBUT och FBUT) från baslinje till 3 månader efter behandling. Sekundära utfallsmått inkluderade alla objektiva ögonyteparametrar. Säkerhet utvärderades genom övervakning av behandlingsrelaterade biverkningar och bedömning av patientens tolerans för enheten.

Statistisk analys utfördes med SPSS (version 30.0.0.0, SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Normaliteten hos data utvärderades med Shapiro-Wilk-testet. För normalfördelade variabler användes upprepade mätningar ANOVA följt av Dunnetts post-hoc-tester. För icke-normalfördelad data tillämpades Friedman-testet med Dunns korrektion. Ett p-värde < 0,05 ansågs statistiskt signifikant.

Detta är den första prospektiva studien som undersöker LLLT hos diagnostiserad DED associerad med Graves oftalmopatipatienter. Resultaten syftar till att ge evidens för att integrera icke-farmakologiska interventioner i optimering av ögonytan för denna patientkategori.