膵癌肝転移に対する動脈内注入化学療法・塞栓術と二重免疫チェックポイント阻害剤併用による第一線治療に関する多施設単群前向き臨床研究。

組み入れ基準：

• 1. 本研究に自発的に参加し、インフォームド・コンセント文書に署名し、良好なコンプライアンスを示し、追跡調査に協力すること。

  2. 男性または女性、年齢18歳から75歳。 3. ECOGパフォーマンスステータススコアが0から1。4. 予想生存期間≥3か月。 5. 組織学的または細胞学的に確認された、未治療の切除不能な膵管腺癌で肝転移を有するもの（TNMステージ：IV）。

  6. RECIST 1.1基準に従って測定可能な病変を有すること。 7. 膵癌または肝転移に対する事前の全身療法（化学療法、標的療法、または免疫療法を含む）を受けていないこと。 （注：事前に1サイクルの治療のみを受けた患者、または経口標的療法/化学療法剤を累積期間≤14日間使用した患者、または補助化学療法完了後6か月以上経過して再発した患者は、組み入れの対象となる場合があります。） 8. 選択的動脈カテーテル法および血管造影により、膵腫瘍および肝転移の染色が確認されること。 腫瘍の血液供給が良好な患者は本研究の対象となる。

  9. 研究薬の初回投与の28日前までに、標的病変に対する局所治療（動脈化学塞栓療法/TACE、肝動脈注入化学療法/HAIC、放射線療法、ラジオエンボリゼーション、またはアブレーションなど）を受けていないこと。

  10. 事前の治療による毒性からの回復：事前の細胞毒性薬物、放射線療法、または手術から≥4週間経過し、創傷が完全に治癒していること。

  11. 抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4抗体、またはCAR-T細胞療法による事前治療を受けていないこと。

  12. 初回投与の28日前までに適切な臓器機能が確認されていること（検査の14日前までに輸血または血液製剤、G-CSF、または他の造血成長因子を使用した補正なし）：

  1. 絶対好中球数（ANC）≥1.5×10⁹/L（14日以内のG-CSF支持なし）。
  2. 血小板≥100×10⁹/L（14日以内の輸血なし）。
  3. ヘモグロビン＞9 g/dL（14日以内の輸血またはエリスロポエチン使用なし）。
  4. 総ビリルビン≤1.5×ULN。
  5. ASTおよびALT≤2.5×ULN。
  6. 血清クレアチニン≤1.5×ULNおよび計算クレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式）≥60 mL/分。
  7. 適切な凝固機能、INRまたはPT≤1.5×ULNと定義。
  8. 正常な甲状腺機能、TSHが正常範囲内と定義。 ベースラインTSHが異常な場合、総T3（またはFT3）およびFT4が正常範囲内であれば、患者は登録可能。
  9. 心筋酵素が正常範囲内（研究者が臨床的に無意味と判断した孤立した検査異常は許容される）。

  13. 生殖可能な男性および女性は、インフォームド・コンセント文書に署名した時点から、研究薬の最終投与後少なくとも5か月（女性）または7か月（男性）まで、高度に効果的な避妊法を使用することに同意すること。 生殖可能な女性は妊娠中または授乳中であってはならない。

除外基準：

• **以下のいずれかの基準を満たす被験者は、本研究から除外されます：**

  1. 初回投与の5年前以内に別の悪性腫瘍と診断されていること（根治的治療を受けた皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、および/または根治的切除を受けた上皮内癌を除く）。
  2. 現在介入的臨床試験に参加している、または初回投与の4週間以内に他の試験薬またはデバイスを受けていること。
  3. 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2薬剤、または他の刺激的または共抑制的T細胞受容体を標的とする薬剤（例：CTLA-4、OX-40、CD137）による事前治療。
  4. 膵腫瘍および肝転移の選択的動脈カテーテル法および血管造影中に観察された、腫瘍の血液供給不良。
  5. 初回投与の2週間以内に、抗腫瘍適応または免疫調節薬を含む漢方薬による全身治療。
  6. 初回投与の2年前以内に全身治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制剤）を必要とする活動性自己免疫疾患。 補充療法（例：甲状腺機能低下症に対するチロキシン、インスリン、または副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充）は全身治療とはみなされない。

  7. 現在の全身的コルチコステロイド療法（鼻スプレー、吸入、または他の局所コルチコステロイドを除く）または初回投与の7日前以内の他の形態の免疫抑制療法。

     • 注：生理的用量のコルチコステロイド（例：≤10 mg/日のプレドニゾンまたは同等品）は許容される。
  8. 同種臓器移植（角膜移植を除く）または同種造血幹細胞移植の既知の病歴。
  9. イパロムリマブおよびツボンラリマブ、または本研究で使用される併用化学療法薬のいずれかの添加剤に対する既知の過敏症。
  10. 治療開始前の事前介入による毒性および/または合併症からの回復不十分（すなわち、≤グレード1またはベースラインに回復していない、疲労または脱毛を除く）。
  11. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴（すなわち、HIV 1/2抗体陽性）。

  12. 未治療の活動性B型肝炎（HBsAg陽性で、現地検査室でのHBV-DNAコピー数が正常上限[ULN]を超えるものと定義）。

      • 注：以下の基準を満たすB型肝炎の被験者は登録可能：

        1. 初回投与前のHBVウイルス量＜1000コピー/mL（200 IU/mL）。 被験者は研究化学療法期間中、ウイルス再活性化防止のため抗HBV療法を受けなければならない。
        2. 抗HBc（+）、HBsAg（-）、抗HBs（-）で、HBVウイルス量が検出限界以下の被験者は、予防的抗HBV療法は不要だが、ウイルス再活性化の注意深いモニタリングが必要。
  13. 活動性C型肝炎感染（HCV抗体陽性で、HCV-RNAレベルが検出下限を超えるもの）。

  14. 初回投与（サイクル1、デイ1）の30日前以内の生ワクチン接種。

      • 注：不活化季節性インフルエンザワクチンの注射による接種は、初回投与の30日前以内に許容される。 ただし、経鼻投与の生弱毒化インフルエンザワクチンは許容されない。
  15. 妊娠中または授乳中の女性。

  16. 以下のような重度または制御不能な全身性疾患：

      1. 安静時心電図で、リズム、伝導、または形態に有意で症状を伴う異常（例：完全左脚ブロック、2度以上の心ブロック、心室性不整脈、または心房細動）。
      2. 不安定狭心症、うっ血性心不全、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス≥2の慢性心不全。
      3. 登録前6か月以内の心筋梗塞。
      4. 制御不良の高血圧（収縮期血圧＞140 mmHg、拡張期血圧＞90 mmHg）。
      5. 初回投与の1年前以内にコルチコステロイド治療を必要とした非感染性肺炎の病歴、または現在臨床的に活動性の間質性肺疾患。
      6. 活動性肺結核。
      7. 全身療法を必要とする活動性または制御不能な感染症。
      8. 臨床的に活動性の憩室炎、腹部膿瘍、または胃腸閉塞。
      9. 肝硬変、代償不全肝疾患、または急性または慢性活動性肝炎などの肝疾患。
      10. 制御不良の糖尿病（空腹時血糖＞10 mmol/L）。
      11. 尿検査で蛋白≥++および確認された24時間尿蛋白＞1.0 g。
      12. 治療コンプライアンスを妨げる可能性のある精神疾患。
  17. 研究者の判断で、試験結果に干渉する可能性がある、被験者の研究完了を妨げる可能性がある、または他の潜在的なリスクを伴い被験者の参加に適さないと判断される、あらゆる病歴、状態、治療、または検査異常。