En multicenter enarmet prospektiv klinisk studie om førstelinjebehandling av levermetastaser ved bukspyttkjertelkreft med arteriell infusjonskjemoterapi og embolisering kombinert med doble immun-sjekkpunkthemmere.

Inklusjonskriterier:

• 1. Frivillig delta i denne studien, signere samtykkeerklæringen, vise god samarbeidsevne og samarbeide med oppfølgingsbesøk.

  2. Mann eller kvinne, 18 til 75 år gammel. 3. ECOG ytelsesstatusscore på 0 til 1. 4. Forventet levetid ≥ 3 måneder. 5. Histologisk eller cytologisk bekreftet, tidligere ubehandlet uoperabel pankreasductal adenokarcinom med levermetastaser (TNM-stadium: IV).

  6. Må ha målbare lesjoner i henhold til RECIST 1.1-kriteriene. 7. Ingen tidligere systemisk behandling for bukspyttkjertelkreft eller levermetastaser, inkludert kjemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi. (Merk: Pasienter som kun mottok én tidligere behandlingssyklus, eller orale målrettede/kjemoterapimiddel i kumulativ varighet ≤ 14 dager, eller de med tilbakefall mer enn seks måneder etter fullført adjuvanskjemoterapi kan vurderes for inklusjon.) 8. Selektiv arteriell kateterisering og angiografi viser farging av pankreastumorer og levermetastaser. Pasienter med god tumorblodforsyning er kvalifisert for denne studien.

  9. Ingen lokal behandling (inkludert transarteriell kemoembolisering/TACE, leberarteriell infusjonskjemoterapi/HAIC, stråleterapi, radioembolisering eller ablering, etc.) på mållesjoner innen 28 dager før første dose av studiemiddelet.

  10. Tilfriskning fra toksisiteter forårsaket av tidligere behandlinger: ≥4 uker siden tidligere cytotoksiske legemidler, stråleterapi eller kirurgi, med fullstendig lekte sår.

  11. Ingen tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4-antistoffer eller CAR-T-celleterapi.

  12. Tilstrekkelig organfunksjon må bekreftes innen 28 dager før første dose (uten transfusjon eller bruk av blodprodukter, G-CSF eller andre hematopoetiske vekstfaktorer for korreksjon innen 14 dager før laboratorieprøver):

  1. Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥1,5×10⁹/L (uten G-CSF-støtte innen 14 dager).
  2. Blodplater ≥100×10⁹/L (uten transfusjon innen 14 dager).
  3. Hemoglobin >9 g/dL (uten transfusjon eller erytropoietinbruk innen 14 dager).
  4. Total bilirubin ≤1,5×ULN.
  5. AST og ALT ≤2,5×ULN.
  6. Serumkreatinin ≤1,5×ULN og beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) ≥60 mL/min.
  7. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, definert som INR eller PT ≤1,5×ULN.
  8. Normal skjoldbruskkjertelfunksjon, definert som TSH innenfor normalt område. Hvis basale TSH er unormal, kan pasienter fortsatt inkluderes hvis total T3 (eller FT3) og FT4 er innenfor normale grenser.
  9. Hjertenszymer innenfor normalt område (isolert laboratorieunormaliteter ansett som klinisk ubetydelige av forskeren er tillatt).

  13. Menn og kvinner med fruktbarhetspotensial må samtykke til å bruke svært effektiv prevensjon fra tidspunktet for signering av samtykkeerklæringen til minst 5 måneder (for kvinner) eller 7 måneder (for menn) etter siste dose av studiemiddelet. Kvinner med fruktbarhetspotensial må ikke være gravide eller amme.

Eksklusjonskriterier:

• **Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra denne studien:**

  1. Diagnose av annen malignitet innen 5 år før første dose, med mindre kurert (unntak inkluderer radikalt behandlet basalcellekarsinom i huden, planocellulært karsinom i huden og/eller carcinoma in situ som har gjennomgått radikal reseksjon).
  2. Deltar for tiden i en intervensjonell klinisk studie eller har mottatt andre undersøkelseslegemidler eller -enheter innen 4 uker før første dose.
  3. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2-midler eller legemidler som retter seg mot en annen stimulerende eller co-inhibitorisk T-celle-reseptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137).
  4. Dårlig tumorblodforsyning som observert under selektiv arteriell kateterisering og angiografi av pankreastumorer og levermetastaser.
  5. Systemisk behandling med kinesisk urtemedisin med antikreftindikasjoner eller immunmodulerende legemidler innen 2 uker før første dose.
  6. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (f.eks. sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immundempende midler) innen 2 år før første dose. Erstattningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid-erstatning for binyre- eller hypofyseinsuffisiens) regnes ikke som systemisk behandling.

  7. Pågående systemisk kortikosteroidterapi (unntatt nesespray, inhalasjon eller annen lokal kortikosteroid) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose.

     • Merk:** Fysiologiske doser av kortikosteroider (f.eks. ≤10 mg/dag prednison eller ekvivalent) er tillatt.
  8. Kjent historie med allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinne-transplantasjon) eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
  9. Kjent overfølsomhet for iparomlimab og tuvonralimab eller noen hjelpestoffer i de kombinerte kjemoterapilegemidlene som brukes i denne studien.
  10. Utilstrekkelig tilfriskning fra toksisiteter og/eller komplikasjoner av tidligere intervensjoner (dvs. ikke tilfrisket til ≤ Grad 1 eller baseline, unntatt tretthet eller hårtap) før behandlingsstart.
  11. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (dvs. positiv for HIV 1/2-antistoffer).

  12. Ubehandlet aktiv hepatitt B (definert som HBsAg-positiv med HBV-DNA-kopiantall over øvre normalgrense [ULN] ved lokalt laboratorium).

      • Merk:** Deltakere med hepatitt B som oppfyller følgende kriterier kan inkluderes:

        1. HBV-virallast < 1000 kopier/mL (200 IE/mL) før første dose. Deltakeren må motta anti-HBV-terapi gjennom hele studie-kjemoterapibehandlingsperioden for å forhindre viral reaktivering.
        2. Deltakere som er anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-), og har umålbart HBV-virallast krever ikke profylaktisk anti-HBV-terapi, men krever nøye overvåkning for viral reaktivering.
  13. Aktiv HCV-infeksjon (HCV-antistoff-positiv med HCV-RNA-nivåer over nedre deteksjonsgrense).

  14. Administrering av levende vaksine innen 30 dager før første dose (Syklus 1, Dag 1).

      • Merk:** Inaktivert sesonginfluensavaksine administrert ved injeksjon er tillatt innen 30 dager før første dose. Imidlertid er levende dempet influensavaksine administrert intranasalt ikke tillatt.
  15. Gravide eller ammende kvinner.

  16. Alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, slik som:

      1. Hvile-ECG som viser signifikante og symptomatiske abnormaliteter i rytme, ledning eller morfologi (f.eks. komplett venstre grenblokk, annengrads eller høyere hjerteblokk, ventrikulær arytmi eller atrieflimmer).
      2. Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt eller kronisk hjertesvikt av New York Heart Association (NYHA) klasse ≥2.
      3. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før inkludering.
      4. Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >140 mmHg, diastolisk blodtrykk >90 mmHg).
      5. Historie med ikke-infeksiøs pneumonitt som krever kortikosteroidbehandling innen 1 år før første dose, eller nåværende klinisk aktiv interstitiell lunge sykdom.
      6. Aktiv lungetuberkulose.
      7. Aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk terapi.
      8. Klinisk aktiv divertikulitt, abdominalt absess eller gastrointestinal obstruksjon.
      9. Lidelser som cirrose, dekompensert leversykdom eller akutt eller kronisk aktiv hepatitt.
      10. Dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker >10 mmol/L).
      11. Urinanalyse som viser protein ≥++ og bekreftet 24-timers urinprotein >1,0 g.
      12. Psykiske lidelser som kan forstyrre behandlingssamarbeid.
  17. Annen medisinsk historie, tilstand, behandling eller laboratorieunormalitet som, etter forskerens skjønn, kan forstyrre forsøksresultatene, hindre deltakeren fra å fullføre studien, eller utgjøre andre potensielle risikoer som gjør deltakeren uskikket for deltakelse.