一项关于动脉灌注化疗栓塞联合双重免疫检查点抑制剂一线治疗胰腺癌肝转移的多中心单臂前瞻性临床研究。

纳入标准：

• 1. 自愿参加本研究，签署知情同意书，表现出良好的依从性，并配合随访。

  2. 男性或女性，年龄18至75岁。 3. ECOG体能状态评分0至1分。4. 预期生存期≥3个月。 5. 经组织学或细胞学证实、既往未治疗的不可切除胰腺导管腺癌伴肝转移（TNM分期：IV期）。

  6. 根据RECIST 1.1标准必须有可测量病灶。 7. 既往未接受过针对胰腺癌或肝转移的系统性治疗，包括化疗、靶向治疗或免疫治疗。 （注：仅接受过1个周期既往治疗，或口服靶向/化疗药物累计持续时间≤14天，或完成辅助化疗后超过6个月复发的患者可考虑纳入。） 8. 选择性动脉导管插入和血管造影显示胰腺肿瘤和肝转移灶染色。 肿瘤血供良好的患者符合本研究资格。

  9. 在研究药物首次给药前28天内，未对靶病灶进行局部治疗（包括经动脉化疗栓塞/TACE、肝动脉灌注化疗/HAIC、放疗、放射性栓塞或消融等）。

  10. 从既往治疗引起的毒性中恢复：距既往细胞毒性药物、放疗或手术≥4周，且伤口完全愈合。

  11. 既往未接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4抗体或CAR-T细胞治疗。

  12. 必须在首次给药前28天内确认器官功能充足（实验室检查前14天内未输血或使用血液制品、G-CSF或其他造血生长因子进行纠正）：

  1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10⁹/L（14天内无G-CSF支持）。
  2. 血小板≥100×10⁹/L（14天内未输血）。
  3. 血红蛋白>9 g/dL（14天内未输血或使用促红细胞生成素）。
  4. 总胆红素≤1.5×ULN。
  5. AST和ALT≤2.5×ULN。
  6. 血清肌酐≤1.5×ULN且计算肌酐清除率（Cockcroft-Gault公式）≥60 mL/min。
  7. 凝血功能充足，定义为INR或PT≤1.5×ULN。
  8. 甲状腺功能正常，定义为TSH在正常范围内。 如果基线TSH异常，但总T3（或FT3）和FT4在正常范围内，患者仍可入组。
  9. 心肌酶在正常范围内（允许研究者认为无临床意义的孤立性实验室异常）。

  13. 有生育能力的男性和女性必须同意从签署知情同意书时起至研究药物末次给药后至少5个月（女性）或7个月（男性）使用高效避孕措施。 有生育能力的女性不得怀孕或哺乳。

排除标准：

• **符合以下任何标准的受试者将被排除在本研究之外：**

  1. 首次给药前5年内诊断出其他恶性肿瘤，除非已治愈（例外包括根治性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或已根治性切除的原位癌）。
  2. 目前正在参加介入性临床研究，或在首次给药前4周内接受过其他研究药物或器械。
  3. 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2药物或靶向其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（如CTLA-4、OX-40、CD137）。
  4. 胰腺肿瘤和肝转移灶选择性动脉导管插入和血管造影显示肿瘤血供不良。
  5. 首次给药前2周内使用过具有抗肿瘤适应症的中草药或免疫调节药物进行系统性治疗。
  6. 首次给药前2年内需要系统性治疗（如疾病修饰药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病。 替代疗法（如甲状腺素、胰岛素或因肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代）不被视为系统性治疗。

  7. 首次给药前7天内正在接受系统性皮质类固醇治疗（不包括鼻喷雾剂、吸入剂或其他局部皮质类固醇）或任何其他形式的免疫抑制治疗。

     • 注：允许生理剂量的皮质类固醇（如≤10 mg/天泼尼松或等效剂量）。
  8. 已知有同种异体器官移植史（角膜移植除外）或同种异体造血干细胞移植史。
  9. 已知对iparomlimab和tuvonralimab或本研究使用的联合化疗药物的任何辅料过敏。
  10. 在开始治疗前，既往干预措施的毒性和/或并发症未充分恢复（即未恢复至≤1级或基线水平，不包括疲劳或脱发）。
  11. 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（即HIV 1/2抗体阳性）。

  12. 未治疗的活动性乙型肝炎（定义为HBsAg阳性且HBV-DNA拷贝数高于当地实验室正常值上限[ULN]）。

      • 注：符合以下条件的乙型肝炎受试者可入组：

        1. 首次给药前HBV病毒载量<1000拷贝/mL（200 IU/mL）。 受试者必须在整个研究化疗治疗期间接受抗HBV治疗以防止病毒再激活。
        2. 抗HBc（+）、HBsAg（-）、抗HBs（-）且HBV病毒载量检测不到的受试者不需要预防性抗HBV治疗，但需要密切监测病毒再激活。
  13. 活动性HCV感染（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测下限）。

  14. 首次给药前30天内接种过活疫苗（第1周期第1天）。

      • 注：首次给药前30天内允许接种注射用灭活季节性流感疫苗。 但鼻内接种的减毒活流感疫苗不允许。
  15. 怀孕或哺乳期女性。

  16. 任何严重或未控制的全身性疾病，例如：

      1. 静息心电图显示心律、传导或形态有显著且有症状的异常（如完全性左束支传导阻滞、二度或以上心脏传导阻滞、室性心律失常或心房颤动）。
      2. 不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或纽约心脏协会（NYHA）分级≥2级的慢性心力衰竭。
      3. 入组前6个月内发生过心肌梗死。
      4. 控制不佳的高血压（收缩压>140 mmHg，舒张压>90 mmHg）。
      5. 首次给药前1年内有需要皮质类固醇治疗的非感染性肺炎病史，或当前有临床活动性间质性肺病。
      6. 活动性肺结核。
      7. 需要系统性治疗的活动性或未控制的感染。
      8. 临床活动性憩室炎、腹腔脓肿或胃肠道梗阻。
      9. 肝硬化、失代偿性肝病或急性或慢性活动性肝炎等肝脏疾病。
      10. 控制不佳的糖尿病（空腹血糖>10 mmol/L）。
      11. 尿蛋白≥++且24小时尿蛋白>1.0 g。
      12. 可能干扰治疗依从性的精神障碍。
  17. 研究者判断可能干扰试验结果、妨碍受试者完成研究或带来其他潜在风险使受试者不适合参与的任何病史、状况、治疗或实验室异常。