동맥 주입 화학요법 및 색전술과 이중 면역 관문 억제제를 병용한 췌장암 간전이의 일차 치료에 대한 다기관 단일군 전향적 임상 연구

포함 기준:

• 1. 본 연구에 자발적으로 참여하고, 동의서에 서명하며, 순응도가 우수하고, 추적 방문에 협조할 것.

  2. 남성 또는 여성, 18세에서 75세.

  3. ECOG 수행 상태 점수 0~1.

  4. 예상 생존 기간 ≥ 3개월.

  5. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된, 이전에 치료받지 않은 절제 불가능한 췌장관선암(pancreatic ductal adenocarcinoma)에 간 전이가 있는 환자(TNM 병기: IV).

  6. RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변이 있어야 함.

  7. 췌장암 또는 간 전이에 대한 이전 전신 치료(화학요법, 표적 치료, 면역요법 포함)를 받지 않음.

  (참고: 이전에 한 사이클만 치료를 받았거나, 경구 표적/화학요법제를 누적 기간 ≤14일 동안 복용했거나, 보조 화학요법 완료 후 6개월 이상 경과 후 재발한 환자는 포함될 수 있음.)

  8. 선택적 동맥 카테터 삽입 및 혈관조영술에서 췌장 종양과 간 전이의 염색이 확인됨.

  종양 혈액 공급이 양호한 환자는 본 연구에 적합함.

  9. 연구 약물 첫 투여 28일 이내에 표적 병변에 대한 국소 치료(동맥화학색전술/TACE, 간동맥 주입 화학요법/HAIC, 방사선 치료, 방사성 색전술, 또는 절제술 등)를 받지 않음.

  10. 이전 치료로 인한 독성에서 회복: 이전 세포독성 약물, 방사선 치료, 또는 수술 후 ≥4주 경과, 상처 완전히 치유됨.

  11. 이전에 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-CTLA-4 항체, 또는 CAR-T 세포 치료를 받지 않음.

  12. 첫 투여 28일 이내에 충분한 장기 기능 확인(검사 14일 이내에 수혈 또는 혈액 제제, G-CSF, 또는 기타 조혈 성장 인자 사용 없이):

  1. 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×10⁹/L (14일 이내 G-CSF 지원 없이).
  2. 혈소판 ≥100×10⁹/L (14일 이내 수혈 없이).
  3. 헤모글로빈 >9 g/dL (14일 이내 수혈 또는 적혈구 생성소 사용 없이).
  4. 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN.
  5. AST 및 ALT ≤2.5×ULN.
  6. 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN 및 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식) ≥60 mL/분.
  7. 충분한 응고 기능, INR 또는 PT ≤1.5×ULN으로 정의.
  8. 정상 갑상선 기능, TSH가 정상 범위 내로 정의.
  9. 기저 TSH가 비정상인 경우, 총 T3(또는 FT3) 및 FT4가 정상 한계 내이면 환자를 등록할 수 있음.
  10. 심장 효소가 정상 범위 내(연구자가 임상적으로 중요하지 않다고 판단한 고립된 검사실 이상 허용).

  13. 가임기 남성 및 여성은 동의서 서명 시부터 연구 약물 마지막 투여 후 최소 5개월(여성) 또는 7개월(남성)까지 고효율 피임법 사용에 동의해야 함.

  가임기 여성은 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 함.

제외 기준:

• **다음 기준 중 하나라도 해당하는 대상자는 본 연구에서 제외됩니다:**

  1. 첫 투여 5년 이내에 다른 악성 종양 진단(치료된 경우 제외, 피부 기저 세포암, 피부 편평 세포암, 및/또는 근치적 절제술을 받은 제자리암 포함).
  2. 현재 중재적 임상 연구에 참여 중이거나 첫 투여 4주 이내에 다른 연구 약물 또는 장치를 받음.
  3. 이전에 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2 제제, 또는 다른 자극적 또는 공동 억제 T-세포 수용체(예: CTLA-4, OX-40, CD137)를 표적으로 하는 약물 치료를 받음.
  4. 췌장 종양 및 간 전이의 선택적 동맥 카테터 삽입 및 혈관조영술에서 관찰된 종양 혈액 공급 불량.
  5. 첫 투여 2주 이내에 항종양 적응증 또는 면역조절제가 있는 한약제 전신 치료.
  6. 첫 투여 2년 이내에 전신 치료(예: 질병 수정제, 코르티코스테로이드, 또는 면역억제제)가 필요한 활동성 자가면역 질환.
  7. 대체 요법(예: 갑상선 기능저하증에 대한 티록신, 당뇨병에 대한 인슐린, 또는 부신 또는 뇌하수체 기능저하증에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체)은 전신 치료로 간주되지 않음.
  8. 현재 전신 코르티코스테로이드 치료(비강 스프레이, 흡입, 또는 기타 국소 코르티코스테로이드 제외) 또는 첫 투여 7일 이내에 다른 형태의 면역억제 치료.
  9. **참고:** 생리적 용량의 코르티코스테로이드(예: ≤10 mg/일 프레드니손 또는 동등량) 허용.
  10. 알려진 동종 장기 이식(각막 이식 제외) 또는 동종 조혈 줄기 세포 이식 병력.
  11. 이 연구에서 사용되는 결합 화학요법 약물의 이파롬리맙(iparomlimab) 및 투본랄리맙(tuvonralimab) 또는 어떤 부형제에 대한 알려진 과민 반응.
  12. 치료 시작 전 이전 중재의 독성 및/또는 합병증에서 충분히 회복되지 않음(즉, ≤ 등급 1 또는 기저치로 회복되지 않음, 피로 또는 탈모 제외).
  13. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력(즉, HIV 1/2 항체 양성).
  14. 치료되지 않은 활동성 B형 간염(현지 검사실에서 정상 상한치[ULN] 이상의 HBV-DNA 복제 수를 가진 HBsAg 양성으로 정의).
  15. **참고:** 다음 기준을 충족하는 B형 간염 환자는 등록될 수 있음:
  16. 첫 투여 전 HBV 바이러스 부하 < 1000 copies/mL (200 IU/mL).
  17. 대상자는 바이러스 재활성화를 방지하기 위해 연구 화학요법 치료 기간 내내 항-HBV 치료를 받아야 함.
  18. 항-HBc (+), HBsAg (-), 항-HBs (-)이며 검출되지 않는 HBV 바이러스 부하를 가진 대상자는 예방적 항-HBV 치료가 필요하지 않지만 바이러스 재활성화에 대한 면밀한 모니터링이 필요함.
  19. 활동성 C형 간염 감염(HCV 항체 양성 및 검출 하한치 이상의 HCV-RNA 수준).
  20. 첫 투여 30일 이내에 생백신 투여(사이클 1, 1일차).
  21. **참고:** 첫 투여 30일 이내에 주사로 투여된 비활성화 계절성 인플루엔자 백신 허용.
  22. 그러나 비강 내 투여된 생감독 인플루엔자 백신은 허용되지 않음.
  23. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
  24. **심각하거나 통제되지 않는 전신 질환, 예를 들어:**
  25. 휴식 시 심전도에서 리듬, 전도, 또는 형태의 중대하고 증상이 있는 이상(예: 완전 좌각 차단, 2도 이상의 심장 차단, 심실성 부정맥, 또는 심방세동).
  26. 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 ≥2의 만성 심부전.
  27. 등록 6개월 이내 심근 경색.
  28. 통제되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >140 mmHg, 이완기 혈압 >90 mmHg).
  29. 첫 투여 1년 이내에 코르티코스테로이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴 병력, 또는 현재 임상적으로 활동성 간질성 폐질환.
  30. 활동성 폐결핵.
  31. 전신 치료가 필요한 활동성 또는 통제되지 않는 감염.
  32. 임상적으로 활동성 게실염, 복부 농양, 또는 위장관 폐쇄.
  33. 간경변, 비대성 간질환, 또는 급성 또는 만성 활동성 간염과 같은 간 질환.
  34. 통제되지 않는 당뇨병(공복 혈당 >10 mmol/L).
  35. 요 검사에서 단백질 ≥++ 및 확인된 24시간 요 단백질 >1.0 g.
  36. 치료 순응도를 방해할 수 있는 정신 장애.
  37. 연구자의 판단에 따라 시험 결과를 방해하거나, 대상자가 연구를 완료하는 것을 방해하거나, 또는 다른 잠재적 위험을 초래하여 대상자의 참여가 부적합하게 만드는 어떤 의학적 병력, 상태, 치료, 또는 검사실 이상.