FOR-6219の安全性、忍容性、食事の影響、薬物動態および薬力学を調査するための研究

パート I および II (閉経後の女性):

包含基準:

• -スクリーニング時の45〜65歳（両端を含む）の健康な白人女性ボランティア。
• -女性ボランティアは、自然に（自然に）閉経後でなければなりません： 自然な（自然に）閉経後は、スクリーニング卵胞刺激ホルモンレベル> 25.8 IU / Lおよび17β-エストラジオール血清を伴う、代替の医学的原因のない少なくとも12か月間無月経であると定義されますレベルが 183 pmol/L (または閉経後の局所検査レベル) 未満である、または両側卵巣摘出術/両側卵管卵巣摘出術を受けている必要があります。 子宮摘出術を受けた女性は、両側卵巣摘出術を受けた場合にのみ含めることができます。
• ホルモン補充療法（HRT）を受けていないボランティア。
• 体重が 50kg から 100kg の間で、ボディマス指数 (BMI) が 18.0 から 32.0 の間である kg/m^2 を含みます。
• -病歴、身体検査、バイタルサイン、12誘導心電図（ECG）、および臨床検査室評価（血液学、生化学、凝固および尿検査）によって決定される臨床的に重要または関連する異常のない満足のいく医学的評価は、合理的に干渉する可能性があります治験責任医師によって評価された治験へのボランティアの参加または治験を完了する能力。
• -調和に関する国際会議（ICH）のGood Clinical Practice（GCP）ガイドラインE6（R2）（2016）および適用される規制に従って、研究に参加するための書面による、個人的に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセントを提供する能力。研究関連の手続き。
• 一度に複数のカプセルを飲み込む能力、または (連続して) 一度に 1 カプセルずつ飲み込む能力。
• 研究手順と制限を完全に順守する理解、能力、および意欲。

除外基準:

• 無月経が 12 か月未満の閉経後の女性、または他の医学的原因による無月経の女性。
• FOR-6219の作用、吸収、または体内動態に影響を与える可能性がある、または臨床評価または臨床検査評価に影響を与える可能性がある、現在または再発している疾患（例：心血管、血液、神経、内分泌、免疫、腎臓、肝臓または胃腸またはその他の状態） .
• -現在または関連する身体的または精神的疾患の病歴が安定していないか、治療の変更、研究中の禁止された治療法の使用が必要な場合、または被験者が研究の要件を完全に順守したり、研究を完了したりする可能性が低くなる可能性がある、または何らかの状態治験薬または治験手順から過度のリスクをもたらすもの。
• 治験責任医師の意見では、研究への参加のために被験者を危険にさらす可能性があるその他の重大な疾患または障害は、研究の結果、または被験者の研究への参加能力に影響を与える可能性があります。
• 次のいずれかの心臓病の病歴または存在：既知の構造的心臓異常。 QT延長症候群の家族歴;心臓失神または再発性の特発性失神;運動関連の臨床的に重要な心臓イベント。
• -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重大な異常、または修正されたQT（QTc）間隔の解釈を妨げる可能性のある臨床的に重要な異常変化。

• バイタルサインが一貫して以下の正常範囲外にあります。 仰臥位血圧 (少なくとも 5 分間の仰臥位安静後):

  • 収縮期血圧: 90 - 145 mmHg。
  • 拡張期血圧: 40 - 95 mmHg。
• -スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎抗体（HCV Ab）、またはヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV Ab）の陽性検査。
• 妊娠の証拠。
• バイタルサイン、ECG、身体検査、または血液および尿サンプルの検査評価に関するその他の異常な所見で、治験責任医師が研究を妨害する可能性がある、または参加に追加のリスクをもたらす可能性があると判断した場合。
• アルコールまたは乱用薬物の検査結果が陽性。
• -スクリーニング前の2年以内の物質および/またはアルコール乱用の病歴または臨床的証拠。
• あらゆる形態のタバコ（例：喫煙または噛む）、またはあらゆる形態のその他のニコチン含有製品（例：ガム、パッチ、電子タバコ）の使用は、計画された最初の投与日の 3 か月前までに行われます。
• -28日以内または10半減期（どちらか長い方）以内にCYP3A4の阻害剤または誘導剤である薬物を使用した 投与の計画された初日。 さらに、被験者は、計画された最初の治験薬投与の2週間前に、シトクロムP450（CYP P450）の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている他の物質を消費してはなりません。
• -他の処方薬または市販薬（ハーブまたはホメオパシー製剤を含む;ビタミン/ミネラルサプリメントおよび時折のパラセタモールを除く）を使用したことがあります 14日以内または半減期の10日以内（いずれか長い方）治験責任医師の判断は、研究を妨害するか、参加に追加のリスクをもたらす可能性があります。
• 予定されている投与期間の 1 日目の 3 週間前に、セントジョーンズワートを含む薬草療法または栄養補助食品を摂取した。
• -最初の薬物投与前90日以内に治験薬を受け取ったか、治験デバイスで治療され、最後の治験薬投与後90日以内に他の治験薬またはデバイス研究を開始しない。
• -治験薬、密接に関連する化合物、または記載されている成分のいずれかに対する既知または疑いのある不耐性または過敏症。
• 製品（食品、医薬品など）に対する重大なアレルギー反応（アナフィラキシー、血管性浮腫）の病歴。
• -投与の最初の日の前の過去16週間以内に400 mL以上の血液を寄付または失った.
• -十分な理解、協力、および研究要件の順守を妨げる精神的無能力または言語の壁があります。
• 研究中に必要とされる、標準化された食事と食事スケジュールに従うことができない、または断食できない。
• -以前のスクリーニング失敗（スクリーニング失敗の原因が一時的であると見なされない場合）、無作為化、参加、またはこの研究への登録。 一時的な医学的に重要でない問題のために最初に失敗した被験者は、原因が解決されたら再スクリーニングの資格があります。

パート III (閉経前の女性):

包含基準:

• -スクリーニング時の18〜39歳（両端を含む）の健康な女性ボランティアで、研究完了後の月に妊娠を計画していない。
• 被験者は閉経前であり、過去 3 か月間の病歴に基づいて 26 ～ 31 日の間隔で定期的な排卵月経周期があり、投与前の対照月経周期によって確認されます。
• 経口避妊薬を服用していないボランティア。
• 体重が 45kg から 90kg で、BMI が 18.0 から 30.0 の間である kg/m^2 を含む)。
• -病歴、身体検査、バイタルサイン、12誘導ECG、および臨床検査室評価（血液学、生化学、凝固および尿検査）によって決定される臨床的に重要または関連する異常のない満足のいく医学的評価は、ボランティアの参加を妨げる可能性が合理的にあります研究者によって評価された研究を完了する能力または能力。
• -婦人科検査および経膣超音波検査（TVUS）によって決定された、臨床的に重要または関連する異常のない満足のいく医学的評価で、子宮内膜の厚さまたは子宮内膜生検の評価を妨げる。
• ICH Good Clinical Practice (GCP) ガイドライン E6 (R2) (2016) および適用される規制に従って、研究関連の手順を完了する前に、書面で、個人的に署名され、日付が記入されたインフォームド コンセントを提供して、研究に参加する能力。
• 一度に複数のカプセルを飲み込む能力、または (連続して) 一度に 1 カプセルずつ飲み込む能力。
• 研究手順と制限を完全に順守する理解、能力、および意欲。
• 被験者は、フォローアップ訪問後30日まで、スクリーニングから研究固有の避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• 12 か月以上の無月経と定義される閉経後の女性。
• FOR-6219の作用、吸収、または体内動態に影響を与える可能性がある、または臨床評価または臨床検査評価に影響を与える可能性がある、現在または再発している疾患（例：心血管、血液、神経、内分泌、免疫、腎臓、肝臓または胃腸またはその他の状態） .
• -臨床評価に影響を与える可能性のある現在または再発の婦人科疾患。
• -現在または関連する身体的または精神的疾患の病歴が安定していないか、治療の変更、研究中の禁止された治療法の使用が必要な場合、または被験者が研究の要件を完全に順守したり、研究を完了したりする可能性が低くなる可能性がある、または何らかの状態治験薬または治験手順から過度のリスクをもたらすもの。
• 治験責任医師の意見では、研究への参加のために被験者を危険にさらす可能性があるその他の重大な疾患または障害は、研究の結果、または被験者の研究への参加能力に影響を与える可能性があります。
• 次のいずれかの心臓病の病歴または存在：既知の構造的心臓異常。 QT延長症候群の家族歴;心臓失神または再発性の特発性失神;運動関連の臨床的に重要な心臓イベント。
• -安静時心電図のリズム、伝導または形態における臨床的に重大な異常、またはQTc間隔変化の解釈を妨げる可能性のある臨床的に重要な異常。

• バイタルサインが一貫して以下の正常範囲外にあります。 仰臥位血圧 (少なくとも 5 分間の仰臥位安静後):

  • 収縮期血圧: 90 - 140 mmHg。
  • 拡張期血圧：40～90mmHg。
• -スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎抗体（HCV Ab）、またはヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV Ab）の陽性検査。
• 妊娠の証拠
• バイタルサイン、ECG、身体検査、または血液および尿サンプルの検査評価に関するその他の異常な所見で、治験責任医師が研究を妨害する可能性がある、または参加に追加のリスクをもたらす可能性があると判断した場合。
• アルコールまたは乱用薬物の検査結果が陽性。
• -スクリーニング前の2年以内の物質および/またはアルコール乱用の病歴または臨床的証拠。
• あらゆる形態のタバコ（例：喫煙または噛む）、またはあらゆる形態のその他のニコチン含有製品（例：ガム、パッチ、電子タバコ）の使用は、計画された最初の投与日の 3 か月前までに行われます。
• -28日以内または10半減期（どちらか長い方）以内にCYP3A4の阻害剤または誘導剤である薬物を使用した 投与の計画された初日。 さらに、被験者は、計画された最初の治験薬投与の2週間前に、シトクロムP450（CYP P450）の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている他の物質を消費してはなりません。
• 14日以内に他の処方薬または市販薬（ハーブまたはホメオパシー製剤を含む。ビタミン/ミネラルサプリメント、生検中の鎮痛手段（局所麻酔薬および/またはNSAIDの使用など）および時折のパラセタモールを除く）を使用したまたは 10 半減期 (どちらか長い方) 計画された投薬の最初の日の前に、調査員が調査を妨害する可能性があると判断するか、参加に追加のリスクをもたらす可能性があります。
• 予定されている投与期間の 1 日目の 3 週間前に、セントジョーンズワートを含む薬草療法または栄養補助食品を摂取した。
• 月経周期中のホルモンレベル、子宮内膜の評価または卵胞の評価に影響を与える可能性のある経口避妊薬、子宮内避妊器具、またはその他のホルモン薬の使用。 ホルモン治療のウォッシュアウト期間は、投与前の少なくとも3月経周期です.
• -最初の薬物投与前90日以内に治験薬を受け取ったか、治験デバイスで治療され、最後の治験薬投与後90日以内に他の治験薬またはデバイス研究を開始しない。
• -治験薬、密接に関連する化合物、または記載されている成分のいずれかに対する既知または疑いのある不耐性または過敏症。
• 製品（食品、医薬品など）に対する重大なアレルギー反応（アナフィラキシー、血管性浮腫）の病歴。
• -投与の最初の日の前の過去16週間以内に400 mL以上の血液を寄付または失った.
• -十分な理解、協力、および研究要件の順守を妨げる精神的無能力または言語の壁があります。
• 研究中に必要とされる、標準化された食事と食事スケジュールに従うことができない、または断食できない。
• -以前のスクリーニング失敗（スクリーニング失敗の原因が一時的であると見なされない場合）、無作為化、参加、またはこの研究への登録。 一時的な医学的に重要でない問題のために最初に失敗した被験者は、原因が解決されたら再スクリーニングの資格があります。