HR+/HER2+進行乳癌の治療におけるネラチニブとフルベストラントおよびエリブリンの併用療法 (NETHER)

適格基準：

• 18歳以上75歳以下の女性患者；
• ECOGパフォーマンスステータス0-2；
• 組織学的に確認されたHR陽性/HER2陽性進行乳癌：
• HER2陽性の定義：T-DXd治療前のIHC 3+またはIHC 2+/ISH陽性；
• HR陽性の定義：ERまたはPR≧1%；
• T-DXdを含む既往治療に不応（抵抗性の定義：a. RECIST v1.1基準に基づく明確な疾患進行；b. T-DXd治療への不耐性）；
• アントラサイクリンおよびタキサンへの既往曝露（術後補助/術前補助療法での使用を含む）；
• 少なくとも1つの測定可能病変の存在（RECIST v1.1基準に基づく）；
• 推定生存期間≧3ヶ月；
• 主要臓器の適切な機能、以下の要件を満たすこと（スクリーニング前2週間以内の輸血、白血球または血小板刺激剤の使用なし）；
• 閉経前または外科的に不妊化されていない女性患者の場合：治療中および最終研究治療投与後少なくとも7ヶ月間、性行為の回避または効果的な避妊法の使用に同意すること；
• 研究への自発的な参加、インフォームドコンセント書への署名、良好な遵守性、およびフォローアップへの協力意思。

除外基準：

• ネラチニブ、エリブリン、フルベストラント、またはその添加剤に対する重度のアレルギー反応；
• ネラチニブ、その他の低分子抗HER2 TKI、またはエリブリンによる既往治療；
• 炎症性乳癌の患者；
• 過去5年以内の他の悪性腫瘍の既往歴または同時性悪性腫瘍（子宮頸部上皮内癌、基底細胞癌、または扁平上皮癌など、治癒した悪性腫瘍を含む）；
• 他の臨床試験における抗腫瘍療法（内分泌療法、ビスホスホネート療法、または免疫療法を含む）の同時受容；
• 登録前4週間以内の乳癌に関連しない大手術の受容、またはそのような手術からの完全な回復の失敗；
• 重度の心疾患または障害、以下を含むがこれらに限定されない：--心不全または収縮機能障害（LVEF＜50%）の文書化された既往歴；--高リスクの制御不良性不整脈、例えば心房頻拍、安静時心拍数＞100 bpm、有意な心室性不整脈（例：心室頻拍）、または高度房室ブロック（すなわち、Mobitz II型第II度房室ブロックまたは第III度房室ブロック）；
• 制御不良の高血圧（収縮期血圧＞180 mmHgおよび/または拡張期血圧＞100 mmHg）；
• 嚥下不能、腸閉塞、または薬剤投与と吸収に影響するその他の要因；
• 研究薬剤のいずれかの成分に対する既知のアレルギー歴；免疫不全（HIV陽性検査結果を含む）、その他の後天性または先天性免疫不全疾患の既往歴、または臓器移植の既往歴；
• 妊娠中または授乳中の女性患者；妊娠可能な女性患者でベースライン妊娠検査陽性；または試験全体および最終研究治療投与後7ヶ月間、効果的な避妊法を使用する意思のない妊孕性患者；
• 計画された治療を妨げる可能性のある重度の併存疾患または他の同時性状態、または研究者が患者の研究参加に不適切と判断するその他の状況。