Neratinib kombineret med fulvestrant og eribulin i behandlingen af HR+/HER2+ avanceret brystkræft (NETHER)

Inklusionskriterier:

• Kvindelige patienter i alderen ≥18 år og ≤75 år;
• ECOG præstationsstatus på 0-2;
• Histologisk bekræftet HR-positiv/HER2-positiv fremskreden brystkræft:
• Definition af HER2-positivitet: IHC 3+ eller IHC 2+/ISH-positiv før T-DXd-behandling;
• Definition af HR-positivitet: ER eller PR ≥1%;
• Refraktær over for tidligere behandling indeholdende T-DXd (definition af resistens: a. Sikker sygdomsprogression ifølge RECIST v1.1-kriterier; b. Intolerance over for T-DXd-behandling);
• Tidligere eksponering for antracykliner og taxaner (inklusive brug i adjuvante/neoadjuvante setting);
• Tilstedeværelse af mindst én målebar læsion (ifølge RECIST v1.1-kriterier);
• Estimeret overlevelses tid ≥3 måneder;
• Tilstrækkelig funktion af hovedorganer, der opfylder følgende krav (ingen blodtransfusion, ingen brug af leukocyt- eller trombocytstimulerende midler inden for 2 uger før screening);
• For præmenopausale eller ikke-kirurgisk steriliseret kvindelige patienter: Aftale om at afholde sig fra seksuel aktivitet eller bruge effektive præventionsmetoder under behandlingen og i mindst 7 måneder efter sidste dosis af studiebehandlingen;
• Frivillig deltagelse i studiet, underskrivelse af informeret samtykkeformular, god compliance og villighed til at samarbejde med opfølgning.

Eksklusionskriterier:

• Alvorlige allergiske reaktioner over for neratinib, eribulin, fulvestrant eller nogen af deres hjælpestoffer;
• Tidligere behandling med neratinib, andre småmolekylære anti-HER2 TKI'er eller eribulin;
• Patienter med inflammatorisk brystkræft;
• En historie med andre ondartede svulster inden for de sidste 5 år eller samtidige ondartede svulster (inklusive helbredte ondartede svulster såsom carcinoma in situ i livmoderhalsen, basalcellecarcinom eller pladecellecarcinom);
• Samtidig modtagelse af anti-tumorbehandlinger i andre kliniske forsøg, inklusive endokrin terapi, bisfosfonatbehandling eller immunterapi;
• Modtagelse af større kirurgiske indgreb uden relation til brystkræft inden for 4 uger før inklusion, eller manglende fuld genopretning fra sådanne kirurgiske indgreb;
• Alvorlige hjertesygdomme eller -lidelser, inklusive men ikke begrænset til: --Dokumenteret historie med hjertesvigt eller systolisk dysfunktion (LVEF < 50%); --Højrisiko ukontrollerede arytmier, såsom atrieflimren, hvilepuls > 100 bpm, signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikulær takykardi), eller højgradigt atrioventrikulært blok (dvs. Mobitz II andengrads atrioventrikulært blok eller tredjegrads atrioventrikulært blok);
• Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg);
• Udygtighed til at synke, tarmobstruktion eller andre faktorer, der påvirker lægemiddeladministration og absorption;
• Kendt historie med allergier over for nogen komponenter af studielægemidlerne; historie med immundefekt (inklusive positive HIV-testresultater), andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller historie med organtransplantation;
• Gravide eller ammende kvindelige patienter; kvindelige patienter i den fødedygtige alder med en positiv basislinje graviditetstest; eller fertile patienter, der ikke er villige til at bruge effektive præventionsmetoder gennem hele forsøget og i 7 måneder efter sidste dosis af studiebehandlingen;
• Alvorlige komorbide sygdomme eller andre samtidige tilstande, der kan forstyrre den planlagte behandling, eller andre omstændigheder, som undersøgeren vurderer gør patienten uegnet til deltagelse i studiet.