Neratinib Combinado Con Fulvestrant y Eribulin en el Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado HR+/HER2+ (NETHER)

Criterios de inclusión:

• Pacientes femeninas de edad ≥18 años y ≤75 años;
• Estado funcional ECOG de 0-2;
• Cáncer de mama avanzado con confirmación histológica de HR positivo/HER2 positivo:
• Definición de positividad para HER2: IHC 3+ o IHC 2+/ISH positivo antes del tratamiento con T-DXd;
• Definición de positividad para HR: ER o PR ≥1%;
• Refractario a tratamiento previo que contenga T-DXd (definición de resistencia: a. Progresión definitiva de la enfermedad según criterios RECIST v1.1; b. Intolerancia al tratamiento con T-DXd);
• Exposición previa a antraciclinas y taxanos (incluyendo su uso en el contexto adyuvante/neoadyuvante);
• Presencia de al menos una lesión medible (según criterios RECIST v1.1);
• Tiempo de supervivencia estimado ≥3 meses;
• Función adecuada de los órganos principales, cumpliendo los siguientes requisitos (sin transfusión de sangre, sin uso de agentes estimulantes de leucocitos o plaquetas en las 2 semanas previas al cribado);
• Para pacientes femeninas premenopáusicas o no esterilizadas quirúrgicamente: Acuerdo para abstenerse de actividad sexual o utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante al menos 7 meses después de la última dosis del tratamiento en estudio;
• Participación voluntaria en el estudio, firma del formulario de consentimiento informado, buena adherencia y disposición a cooperar con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• Reacciones alérgicas graves a neratinib, eribulina, fulvestranto o cualquiera de sus excipientes;
• Tratamiento previo con neratinib, otros inhibidores de tirosina quinasa anti-HER2 de pequeña molécula, o eribulina;
• Pacientes con cáncer de mama inflamatorio;
• Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años o tumores malignos concurrentes (incluyendo tumores malignos curados como carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas);
• Recepción concurrente de terapias antitumorales en otros ensayos clínicos, incluyendo terapia endocrina, terapia con bisfosfonatos o inmunoterapia;
• Recepción de procedimientos quirúrgicos mayores no relacionados con el cáncer de mama en las 4 semanas previas a la inclusión, o falta de recuperación completa de dichos procedimientos quirúrgicos;
• Enfermedades o trastornos cardíacos graves, incluyendo pero no limitados a: --Antecedentes documentados de insuficiencia cardíaca o disfunción sistólica (FEVI < 50%); --Arritmias no controladas de alto riesgo, como taquicardia auricular, frecuencia cardíaca en reposo > 100 lpm, arritmias ventriculares significativas (por ejemplo, taquicardia ventricular), o bloqueo auriculoventricular de alto grado (es decir, bloqueo auriculoventricular de segundo grado Mobitz II o bloqueo auriculoventricular de tercer grado);
• Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica > 180 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg);
• Incapacidad para tragar, obstrucción intestinal u otros factores que afecten la administración y absorción del fármaco;
• Antecedentes conocidos de alergias a cualquier componente de los fármacos en estudio; antecedentes de inmunodeficiencia (incluyendo resultados positivos de prueba de VIH), otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos;
• Pacientes femeninas embarazadas o en período de lactancia; pacientes femeninas con potencial de gestación con prueba de embarazo basal positiva; o pacientes fértiles no dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante todo el ensayo y durante 7 meses después de la última dosis del tratamiento en estudio;
• Enfermedades comórbidas graves u otras condiciones concurrentes que puedan interferir con el tratamiento planificado, o cualquier otra circunstancia considerada por el investigador que haga que la paciente no sea adecuada para participar en el estudio.