Neratinib gecombineerd met fulvestrant en eribuline bij de behandeling van HR+/HER2+ gevorderde borstkanker (NETHER)

Inclusiecriteria:

• Vrouwelijke patiënten in de leeftijd van ≥18 jaar en ≤75 jaar;
• ECOG prestatiestatus van 0-2;
• Histologisch bevestigde HR-positieve/HER2-positieve gevorderde borstkanker:
• Definitie van HER2-positiviteit: IHC 3+ of IHC 2+/ISH positief voorafgaand aan T-DXd-behandeling;
• Definitie van HR-positiviteit: ER of PR ≥1%;
• Refractair voor eerdere behandeling met T-DXd (definitie van resistentie: a. Duidelijke ziekteprogressie volgens RECIST v1.1-criteria; b. Intolerantie voor T-DXd-behandeling);
• Eerdere blootstelling aan anthracyclines en taxanes (inclusief gebruik in adjuvante/neoadjuvante setting);
• Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie (volgens RECIST v1.1-criteria);
• Geschatte overlevingstijd ≥3 maanden;
• Adequate functie van de belangrijkste organen, voldoen aan de volgende vereisten (geen bloedtransfusie, geen gebruik van leukocyten- of trombocytenstimulerende middelen binnen 2 weken voorafgaand aan screening);
• Voor premenopauzale of niet-chirurgisch gesteriliseerde vrouwelijke patiënten: Akkoord met onthouding van seksuele activiteit of gebruik van effectieve anticonceptiemethoden tijdens de behandeling en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling;
• Vrijwillige deelname aan de studie, ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier, goede therapietrouw en bereidheid tot samenwerking met follow-up.

Exclusiecriteria:

• Ernstige allergische reacties op neratinib, eribulin, fulvestrant of een van hun hulpstoffen;
• Eerdere behandeling met neratinib, andere kleine-molecuul anti-HER2 TKI's, of eribulin;
• Patiënten met inflammatoire borstkanker;
• Een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar of gelijktijdige kwaadaardige tumoren (inclusief genezen kwaadaardige tumoren zoals carcinoma in situ van de baarmoederhals, basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom);
• Gelijktijdige ontvangst van antitumortherapieën in andere klinische onderzoeken, inclusief endocriene therapie, bisfosfonaattherapie of immunotherapie;
• Onderworpen aan grote chirurgische ingrepen die niet gerelateerd zijn aan borstkanker binnen 4 weken voor inschrijving, of niet volledig hersteld van dergelijke chirurgische ingrepen;
• Ernstige hartaandoeningen of -stoornissen, waaronder maar niet beperkt tot: --Gedocumenteerde voorgeschiedenis van hartfalen of systolische dysfunctie (LVEF < 50%); --Hoog-risico ongereguleerde aritmieën, zoals atriale tachycardie, rusthartslag > 100 bpm, significante ventriculaire aritmieën (bijv. ventriculaire tachycardie), of hooggradige atrioventriculaire blokkade (d.w.z. Mobitz II tweede-graads atrioventriculaire blokkade of derde-graads atrioventriculaire blokkade);
• Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 180 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg);
• Onvermogen om te slikken, darmobstructie of andere factoren die de toediening en absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden;
• Bekende voorgeschiedenis van allergieën voor componenten van de onderzoeksgeneesmiddelen; voorgeschiedenis van immunodeficiëntie (inclusief positieve HIV-testresultaten), andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
• Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten; vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd met een positieve zwangerschapstest bij aanvang; of vruchtbare patiënten die niet bereid zijn effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de gehele studie en 7 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling;
• Ernstige comorbiditeiten of andere gelijktijdige aandoeningen die de geplande behandeling kunnen verstoren, of andere omstandigheden die volgens de onderzoeker de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan de studie.