Neratinib combiné avec le fulvestrant et l'éribuline dans le traitement du cancer du sein avancé HR+/HER2+ (NETHER)

Critères d'inclusion :

• Patientes âgées de ≥18 ans et ≤75 ans ;
• Statut de performance ECOG de 0 à 2 ;
• Cancer du sein avancé HR-positif/HER2-positif confirmé histologiquement :
• Définition de la positivité HER2 : IHC 3+ ou IHC 2+/ISH positif avant le traitement par T-DXd ;
• Définition de la positivité HR : ER ou PR ≥1 % ;
• Résistance à un traitement antérieur contenant du T-DXd (définition de la résistance : a. Progression certaine de la maladie selon les critères RECIST v1.1 ; b. Intolérance au traitement par T-DXd) ;
• Exposition antérieure aux anthracyclines et aux taxanes (y compris en contexte adjuvant/néoadjuvant) ;
• Présence d'au moins une lésion mesurable (selon les critères RECIST v1.1) ;
• Temps de survie estimé ≥3 mois ;
• Fonction adéquate des principaux organes, répondant aux exigences suivantes (pas de transfusion sanguine, pas d'utilisation d'agents stimulant les leucocytes ou les plaquettes dans les 2 semaines précédant le dépistage) ;
• Pour les patientes préménopausées ou non stérilisées chirurgicalement : Accord de s'abstenir de toute activité sexuelle ou d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant le traitement et pendant au moins 7 mois après la dernière dose du traitement de l'étude ;
• Participation volontaire à l'étude, signature du formulaire de consentement éclairé, bonne observance et volonté de coopérer au suivi.

Critères d'exclusion :

• Réactions allergiques sévères au nératinib, à l'éribuline, au fulvestrant ou à l'un de leurs excipients ;
• Traitement antérieur par nératinib, autres TKI anti-HER2 à petites molécules, ou éribuline ;
• Patientes atteintes d'un cancer du sein inflammatoire ;
• Antécédent d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années ou tumeurs malignes concomitantes (y compris les tumeurs malignes guéries telles que le carcinome in situ du col de l'utérus, le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde) ;
• Réception concomitante de traitements antitumoraux dans d'autres essais cliniques, y compris l'hormonothérapie, la thérapie par bisphosphonates ou l'immunothérapie ;
• Réception d'interventions chirurgicales majeures non liées au cancer du sein dans les 4 semaines précédant l'inclusion, ou absence de récupération complète après de telles interventions ;
• Maladies ou troubles cardiaques graves, y compris, mais sans s'y limiter : --Antécédents documentés d'insuffisance cardiaque ou de dysfonction systolique (FEVG < 50 %) ; --Arythmies non contrôlées à haut risque, telles que la tachycardie auriculaire, une fréquence cardiaque au repos > 100 bpm, des arythmies ventriculaires significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire), ou un bloc auriculoventriculaire de haut grade (c'est-à-dire, bloc auriculoventriculaire du deuxième degré de type Mobitz II ou bloc auriculoventriculaire du troisième degré) ;
• Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique > 180 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) ;
• Incapacité à avaler, obstruction intestinale ou autres facteurs affectant l'administration et l'absorption des médicaments ;
• Antécédents connus d'allergies à l'un des composants des médicaments de l'étude ; antécédents d'immunodéficience (y compris résultats positifs au test VIH), autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou antécédents de transplantation d'organe ;
• Patientes enceintes ou allaitantes ; patientes en âge de procréer avec un test de grossesse positif au départ ; ou patientes fertiles ne souhaitant pas utiliser de méthodes contraceptives efficaces tout au long de l'essai et pendant 7 mois après la dernière dose du traitement de l'étude ;
• Maladies comorbides sévères ou autres affections concomitantes pouvant interférer avec le traitement prévu, ou toute autre circonstance jugée par l'investigateur rendant la patiente inadaptée à la participation à l'étude.