Neratynib w skojarzeniu z fulwestrantem i eribuliną w leczeniu HR+/HER2+ zaawansowanego raka piersi (NETHER)

Kryteria włączenia:

• Pacjentki w wieku ≥18 lat i ≤75 lat;
• Stan sprawności ECOG 0-2;
• Histologicznie potwierdzony zaawansowany rak piersi HR-dodatni/HER2-dodatni:
• Definicja dodatniości HER2: IHC 3+ lub IHC 2+/ISH dodatni przed leczeniem T-DXd;
• Definicja dodatniości HR: ER lub PR ≥1%;
• Oporność na wcześniejsze leczenie zawierające T-DXd (definicja oporności: a. Pewna progresja choroby według kryteriów RECIST v1.1; b. Nietolerancja leczenia T-DXd);
• Wcześniejsza ekspozycja na antracykliny i taksany (w tym zastosowanie w leczeniu uzupełniającym/neoadjuwantowym);
• Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany (według kryteriów RECIST v1.1);
• Szacowany czas przeżycia ≥3 miesiące;
• Prawidłowa czynność głównych narządów, spełniająca następujące wymagania (bez przetoczeń krwi, bez stosowania środków stymulujących leukocyty lub płytki krwi w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym);
• Dla pacjentek przedmenopauzalnych lub niesterylizowanych chirurgicznie: Zgoda na powstrzymanie się od aktywności seksualnej lub stosowanie skutecznych metod antykoncepcyjnych podczas leczenia oraz przez co najmniej 7 miesięcy po ostatniej dawce leczenia badawczego;
• Dobrowolny udział w badaniu, podpisanie formularza świadomej zgody, dobra współpraca oraz gotowość do współpracy w obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

• Ciężkie reakcje alergiczne na neratynib, erybulina, fulwestrant lub którykolwiek z ich składników pomocniczych;
• Wcześniejsze leczenie neratynibem, innymi małocząsteczkowymi inhibitorami kinazy tyrozynowej anty-HER2 lub erybulina;
• Pacjentki z zapalnym rakiem piersi;
• Wywiad innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat lub współistniejących nowotworów złośliwych (w tym wyleczonych nowotworów złośliwych, takich jak rak in situ szyjki macicy, rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy);
• Jednoczesne otrzymywanie terapii przeciwnowotworowych w innych badaniach klinicznych, w tym hormonoterapii, terapii bisfosfonianami lub immunoterapii;
• Przeprowadzenie głównych zabiegów chirurgicznych niezwiązanych z rakiem piersi w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją lub niepełny powrót do zdrowia po takich zabiegach;
• Ciężkie choroby lub zaburzenia serca, w tym, ale nie ograniczając się do: --Udokumentowany wywiad niewydolności serca lub dysfunkcji skurczowej (LVEF < 50%); --Niekontrolowane arytmie wysokiego ryzyka, takie jak częstoskurcz przedsionków, spoczynkowe tętno > 100 uderzeń/min, istotne arytmie komorowe (np. częstoskurcz komorowy) lub blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia (tj. blok przedsionkowo-komorowy II stopnia typu Mobitz II lub blok przedsionkowo-komorowy III stopnia);
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi > 180 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg);
• Niezdolność do połykania, niedrożność jelit lub inne czynniki wpływające na podawanie i wchłanianie leku;
• Znany wywiad alergii na jakiekolwiek składniki leków badawczych; wywiad niedoboru odporności (w tym dodatnie wyniki testu na HIV), innych nabytych lub wrodzonych chorób niedoboru odporności lub wywiad przeszczepu narządu;
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią; pacjentki w wieku rozrodczym z dodatnim testem ciążowym w punkcie wyjściowym; lub płodne pacjentki niechętne do stosowania skutecznych metod antykoncepcyjnych przez cały okres trwania badania i przez 7 miesięcy po ostatniej dawce leczenia badawczego;
• Ciężkie choroby współistniejące lub inne współistniejące schorzenia, które mogą zakłócać planowane leczenie, lub jakiekolwiek inne okoliczności, które według badacza sprawiają, że pacjentka nie nadaje się do udziału w badaniu.