Neratinib kombinerat med fulvestrant och eribulin i behandlingen av HR+/HER2+ avancerad bröstcancer (NETHER)

Inklusionskriterier:

• Kvinnliga patienter i åldern ≥18 år och ≤75 år;
• ECOG prestationsstatus 0–2;
• Histologiskt bekräftad HR-positiv/HER2-positiv avancerad bröstcancer;
• Definition av HER2-positivitet: IHC 3+ eller IHC 2+/ISH-positiv före T-DXd-behandling;
• Definition av HR-positivitet: ER eller PR ≥1%;
• Refraktär mot tidigare behandling innehållande T-DXd (definition av resistens: a. Definitiv sjukdomsprogress enligt RECIST v1.1-kriterier; b. Intolerans mot T-DXd-behandling);
• Tidigare exponering för antracykliner och taxaner (inklusive användning i adjuvanta/neoadjuvanta sammanhang);
• Förekomst av minst en mätbar lesion (enligt RECIST v1.1-kriterier);
• Beräknad överlevnadstid ≥3 månader;
• Tillräcklig funktion av större organ, som uppfyller följande krav (ingen blodtransfusion, ingen användning av leukocyt- eller trombocytstimulerande medel inom 2 veckor före screening);
• För premenopausala eller icke-kirurgiskt sterilisera kvinnliga patienter: Samtycke till att avstå från sexuell aktivitet eller använda effektiva preventivmedel under behandlingen och i minst 7 månader efter sista dosen av studieläkemedlet;
• Frivillig deltagande i studien, undertecknande av informerat samtycke, god följsamhet och vilja att samarbeta med uppföljning.

Exklusionskriterier:

• Allvarliga allergiska reaktioner mot neratinib, eribulin, fulvestrant eller något av deras hjälpämnen;
• Tidigare behandling med neratinib, andra småmolekylära anti-HER2 TKI:er eller eribulin;
• Patienter med inflammatorisk bröstcancer;
• Anamnes på andra maligna tumörer inom de senaste 5 åren eller samtidiga maligna tumörer (inklusive botade maligna tumörer som cervikal cancer in situ, basalcellscancer eller skivepitelcancer);
• Samtidig mottagning av antitumörterapier i andra kliniska prövningar, inklusive endokrin terapi, bisfosfonatbehandling eller immunterapi;
• Mottagning av större kirurgiska ingrepp som inte är relaterade till bröstcancer inom 4 veckor före inkludering, eller ofullständigt återhämtning från sådana ingrepp;
• Allvarliga hjärt–kärlsjukdomar eller störningar, inklusive men inte begränsat till: --Dokumenterad anamnes på hjärtsvikt eller systolisk dysfunktion (LVEF < 50%); --Högrisk-okontrollerade arytmier, som förmaksfladder, vilopuls > 100 slag/min, signifikanta ventrikulära arytmier (t.ex. ventrikeltakykardi) eller höggradigt atrioventrikulärt block (dvs. Mobitz II andragrads AV-block eller tredjegrads AV-block);
• Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 180 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg);
• Oförmåga att svälja, tarmobstruktion eller andra faktorer som påverkar läkemedelsadministration och absorption;
• Känd anamnes på allergier mot några komponenter i studieläkemedlen; anamnes på immunbrist (inklusive positiva HIV-testresultat), andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller anamnes på organtransplantation;
• Gravida eller ammande kvinnliga patienter; kvinnliga patienter i fertil ålder med positivt baslinje graviditetstest; eller fertil patienter som inte är villiga att använda effektiva preventivmedel under hela försöket och i 7 månader efter sista dosen av studieläkemedlet;
• Allvarliga komorbida sjukdomar eller andra samtidiga tillstånd som kan störa den planerade behandlingen, eller andra omständigheter som bedöms av undersökaren göra patienten olämplig för deltagande i studien.