Нератиниб в комбинации с фулвестрантом и эрибулином при лечении HR+/HER2+ прогрессирующего рака молочной железы (NETHER)

Критерии включения:

• Пациенты женского пола в возрасте ≥18 лет и ≤75 лет;
• Показатель работоспособности по шкале ECOG 0-2;
• Гистологически подтвержденный гормон-положительный/HER2-положительный распространенный рак молочной железы:
• Определение HER2-позитивности: ИГХ 3+ или ИГХ 2+/ПЦР-ISH положительный до лечения T-DXd;
• Определение гормон-положительного статуса: ER или PR ≥1%;
• Рефрактерность к предшествующему лечению, содержащему T-DXd (определение резистентности: a. Определенный прогресс заболевания по критериям RECIST v1.1; b. Непереносимость лечения T-DXd);
• Предшествующее воздействие антрациклинов и таксанов (включая применение в адъювантном/неоадъювантном режиме);
• Наличие по крайней мере одного измеримого поражения (по критериям RECIST v1.1);
• Предполагаемое время выживания ≥3 месяцев;
• Адекватная функция основных органов, отвечающая следующим требованиям (без переливания крови, без применения стимулирующих лейкоциты или тромбоциты агентов в течение 2 недель до скрининга);
• Для пременопаузальных или нехирургически стерилизованных пациенток: Согласие на воздержание от половой активности или использование эффективных методов контрацепции во время лечения и в течение как минимум 7 месяцев после последней дозы исследуемого лечения;
• Добровольное участие в исследовании, подписание информированного согласия, хорошая приверженность и готовность к сотрудничеству в ходе наблюдения.

Критерии исключения:

• Тяжелые аллергические реакции на нератиниб, эрибулин, фулвестрант или любой из их вспомогательных компонентов;
• Предшествующее лечение нератинибом, другими малыми молекулами анти-HER2 TKI или эрибулином;
• Пациенты с воспалительным раком молочной железы;
• Наличие других злокачественных опухолей в течение последних 5 лет или сопутствующих злокачественных опухолей (включая излеченные злокачественные опухоли, такие как карцинома in situ шейки матки, базальноклеточная карцинома или плоскоклеточная карцинома);
• Одновременное получение противоопухолевых терапий в других клинических испытаниях, включая эндокринную терапию, терапию бисфосфонатами или иммунотерапию;
• Проведение крупных хирургических процедур, не связанных с раком молочной железы, в течение 4 недель до включения в исследование, или неполное восстановление после таких хирургических процедур;
• Тяжелые сердечные заболевания или нарушения, включая, но не ограничиваясь: --Документированный анамнез сердечной недостаточности или систолической дисфункции (LVEF < 50%); --Высокорисковые неконтролируемые аритмии, такие как предсердная тахикардия, частота сердечных сокращений в покое > 100 уд/мин, значительные желудочковые аритмии (например, желудочковая тахикардия) или атриовентрикулярная блокада высокой степени (т.е. атриовентрикулярная блокада второй степени по Мобитцу II или атриовентрикулярная блокада третьей степени);
• Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 180 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт.ст.);
• Невозможность глотания, кишечная непроходимость или другие факторы, влияющие на введение и всасывание препарата;
• Известный анамнез аллергии на любые компоненты исследуемых препаратов; анамнез иммунодефицита (включая положительные результаты теста на ВИЧ), другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания или анамнез трансплантации органов;
• Беременные или кормящие пациентки; пациентки детородного возраста с положительным тестом на беременность на исходном уровне; или фертильные пациентки, не желающие использовать эффективные методы контрацепции на протяжении всего испытания и в течение 7 месяцев после последней дозы исследуемого лечения;
• Тяжелые сопутствующие заболевания или другие одновременные состояния, которые могут помешать запланированному лечению, или любые другие обстоятельства, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для участия в исследовании.