Neratinib in combinazione con Fulvestrant ed Eribulin nel trattamento del cancro al seno avanzato HR+/HER2+ (NETHER)

Criteri di inclusione:

• Pazienti di sesso femminile di età ≥18 anni e ≤75 anni;
• Stato di performance ECOG 0-2;
• Carcinoma mammario avanzato HR-positivo/HER2-positivo confermato istologicamente:
• Definizione di positività HER2: IHC 3+ o IHC 2+/ISH positivo prima del trattamento con T-DXd;
• Definizione di positività HR: ER o PR ≥1%;
• Refrattarietà a precedenti trattamenti contenenti T-DXd (definizione di resistenza: a. Progressione di malattia definita secondo i criteri RECIST v1.1; b. Intolleranza al trattamento con T-DXd);
• Precedente esposizione ad antracicline e taxani (incluso l'uso in contesto adiuvante/neoadiuvante);
• Presenza di almeno una lesione misurabile (secondo i criteri RECIST v1.1);
• Tempo di sopravvivenza stimato ≥3 mesi;
• Adeguata funzionalità degli organi maggiori, soddisfacendo i seguenti requisiti (nessuna trasfusione di sangue, nessun uso di agenti stimolanti i leucociti o le piastrine entro 2 settimane prima dello screening);
• Per pazienti di sesso femminile in premenopausa o non sterilizzate chirurgicamente: Accordo ad astenersi dall'attività sessuale o utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio;
• Partecipazione volontaria allo studio, firma del modulo di consenso informato, buona compliance e disponibilità a cooperare con il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Reazioni allergiche gravi a neratinib, eribulina, fulvestrant o a qualsiasi loro eccipiente;
• Precedente trattamento con neratinib, altri TKI anti-HER2 a piccola molecola o eribulina;
• Pazienti con carcinoma mammario infiammatorio;
• Una storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni o tumori maligni concomitanti (inclusi tumori maligni guariti come carcinoma in situ della cervice, carcinoma a cellule basali o carcinoma a cellule squamose);
• Ricezione concomitante di terapie antitumorali in altri studi clinici, inclusa terapia endocrina, terapia con bifosfonati o immunoterapia;
• Ricezione di importanti procedure chirurgiche non correlate al carcinoma mammario entro 4 settimane prima dell'arruolamento, o mancato recupero completo da tali procedure chirurgiche;
• Malattie o disturbi cardiaci gravi, inclusi ma non limitati a: --Storia documentata di insufficienza cardiaca o disfunzione sistolica (LVEF < 50%); --Aritmie incontrollate ad alto rischio, come tachicardia atriale, frequenza cardiaca a riposo > 100 bpm, aritmie ventricolari significative (es., tachicardia ventricolare) o blocco atrioventricolare di alto grado (cioè, blocco atrioventricolare di secondo grado Mobitz II o blocco atrioventricolare di terzo grado);
• Ipertensione scarsamente controllata (pressione sistolica > 180 mmHg e/o pressione diastolica > 100 mmHg);
• Incapacità di deglutire, ostruzione intestinale o altri fattori che influenzano la somministrazione e l'assorbimento del farmaco;
• Storia nota di allergie a qualsiasi componente dei farmaci in studio; storia di immunodeficienza (inclusi risultati positivi del test HIV), altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite, o storia di trapianto d'organo;
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento; pazienti di sesso femminile in età fertile con test di gravidanza basale positivo; o pazienti fertili non disposti a utilizzare metodi contraccettivi efficaci per tutta la durata della sperimentazione e per 7 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio;
• Malattie comorbid gravi o altre condizioni concomitanti che possono interferire con il trattamento pianificato, o qualsiasi altra circostanza ritenuta dallo sperimentatore che renda il paziente non idoneo a partecipare allo studio.