Neratinib Combinado com Fulvestrant e Eribulina no Tratamento do Cancro da Mama Avançado HR+/HER2+ (NETHER)

Critérios de Inclusão:

• Doentes do sexo feminino com idade ≥18 anos e ≤75 anos;
• Estado de performance ECOG de 0-2;
• Cancro da mama avançado HR-positivo/HER2-positivo confirmado histologicamente:
• Definição de HER2-positividade: IHC 3+ ou IHC 2+/ISH positivo antes do tratamento com T-DXd;
• Definição de HR-positividade: RE ou RP ≥1%;
• Refratário a tratamento prévio contendo T-DXd (definição de resistência: a. Progressão definitiva da doença de acordo com os critérios RECIST v1.1; b. Intolerância ao tratamento com T-DXd);
• Exposição prévia a antraciclinas e taxanos (incluindo uso no contexto adjuvante/neoadjuvante);
• Presença de pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com os critérios RECIST v1.1);
• Tempo de sobrevivência estimado ≥3 meses;
• Função adequada dos órgãos principais, cumprindo os seguintes requisitos (sem transfusão de sangue, sem uso de agentes estimulantes de leucócitos ou plaquetas nas 2 semanas anteriores ao rastreio);
• Para doentes do sexo feminino pré-menopáusicas ou não esterilizadas cirurgicamente: Concordância em abster-se de atividade sexual ou utilizar métodos contracetivos eficazes durante o tratamento e durante pelo menos 7 meses após a última dose do tratamento do estudo;
• Participação voluntária no estudo, assinatura do formulário de consentimento informado, boa adesão e disponibilidade para cooperar com o seguimento.

Critérios de Exclusão:

• Reações alérgicas graves a neratinib, eribulina, fulvestranto ou qualquer um dos seus excipientes;
• Tratamento prévio com neratinib, outros TKIs anti-HER2 de pequena molécula ou eribulina;
• Doentes com cancro da mama inflamatório;
• História de outros tumores malignos nos últimos 5 anos ou tumores malignos concomitantes (incluindo tumores malignos curados, como carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma basocelular ou carcinoma de células escamosas);
• Receção concomitante de terapias antitumorais em outros ensaios clínicos, incluindo terapia endócrina, terapia com bifosfonatos ou imunoterapia;
• Submissão a procedimentos cirúrgicos importantes não relacionados com cancro da mama nas 4 semanas anteriores à inscrição, ou falha na recuperação completa de tais procedimentos cirúrgicos;
• Doenças ou distúrbios cardíacos graves, incluindo, mas não se limitando a: --História documentada de insuficiência cardíaca ou disfunção sistólica (FEVE < 50%); --Arritmias não controladas de alto risco, como taquicardia auricular, frequência cardíaca em repouso > 100 bpm, arritmias ventriculares significativas (por exemplo, taquicardia ventricular) ou bloqueio atrioventricular de alto grau (ou seja, bloqueio atrioventricular de segundo grau Mobitz II ou bloqueio atrioventricular de terceiro grau);
• Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica > 180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg);
• Incapacidade de engolir, obstrução intestinal ou outros fatores que afetem a administração e absorção do medicamento;
• História conhecida de alergias a qualquer componente dos medicamentos do estudo; história de imunodeficiência (incluindo resultados positivos de teste de VIH), outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congénitas, ou história de transplante de órgãos;
• Doentes do sexo feminino grávidas ou a amamentar; doentes do sexo feminino em idade fértil com teste de gravidez positivo na linha de base; ou doentes férteis não dispostas a usar métodos contracetivos eficazes durante todo o ensaio e durante 7 meses após a última dose do tratamento do estudo;
• Doenças comórbidas graves ou outras condições concomitantes que possam interferir com o tratamento planeado, ou quaisquer outras circunstâncias consideradas pelo investigador que tornem a doente inadequada para participar no estudo.