Neratinib v kombinaci s fulvestrantem a eribulinem v léčbě HR+/HER2+ pokročilého karcinomu prsu (NETHER)

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky ve věku ≥18 let a ≤75 let;
• ECOG výkonnostní stav 0–2;
• Histologicky potvrzený pokročilý karcinom prsu HR-pozitivní/HER2-pozitivní:
• Definice HER2 pozitivity: IHC 3+ nebo IHC 2+/ISH pozitivní před léčbou T-DXd;
• Definice HR pozitivity: ER nebo PR ≥1 %;
• Rezistence na předchozí léčbu obsahující T-DXd (definice rezistence: a. Průkazná progrese onemocnění podle kritérií RECIST v1.1; b. Nesnášenlivost léčby T-DXd);
• Předchozí expozice antracyklinům a taxanům (včetně použití v adjuvantním/neoadjuvantním režimu);
• Přítomnost alespoň jednoho měřitelného ložiska (podle kritérií RECIST v1.1);
• Odhadovaná doba přežití ≥3 měsíce;
• Dostatečná funkce hlavních orgánů splňující následující požadavky (bez krevní transfuze, bez použití stimulátorů leukocytů nebo trombocytů do 2 týdnů před screeningem);
• Pro premenopauzální nebo chirurgicky nesterilizované pacientky: Souhlas se zdržením pohlavní aktivity nebo používání účinných antikoncepčních metod během léčby a po dobu alespoň 7 měsíců po poslední dávce studie;
• Dobrovolná účast ve studii, podepsání informovaného souhlasu, dobrá compliance a ochota spolupracovat s následným sledováním.

Kritéria pro vyloučení:

• Těžké alergické reakce na neratinib, eribulin, fulvestrant nebo jakoukoli jejich pomocnou látku;
• Předchozí léčba neratinibem, jinými malomolekulárními anti-HER2 TKI nebo eribulinem;
• Pacientky se zánětlivým karcinomem prsu;
• Anamnéza jiných maligních nádorů v posledních 5 letech nebo současné maligní nádory (včetně vyléčených maligních nádorů, jako je karcinom in situ děložního čípku, bazocelulární karcinom nebo spinocelulární karcinom);
• Současné podávání protinádorových terapií v jiných klinických studiích, včetně hormonální léčby, bisfosfonátové léčby nebo imunoterapie;
• Podstoupení větších chirurgických výkonů nesouvisejících s karcinomem prsu do 4 týdnů před zařazením nebo neúplné zotavení z takových výkonů;
• Těžká kardiovaskulární onemocnění nebo poruchy, včetně, ale nejen: – Doložená anamnéza srdečního selhání nebo systolické dysfunkce (LVEF < 50 %); – Vysoce rizikové nekontrolované arytmie, jako je síňová tachykardie, klidová srdeční frekvence > 100 tepů/min, významné komorové arytmie (např. komorová tachykardie) nebo vysokostupňový atrioventrikulární blok (tj. Mobitz II druhého stupně nebo atrioventrikulární blok třetího stupně);
• Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický tlak > 180 mmHg a/nebo diastolický tlak > 100 mmHg);
• Neschopnost polykat, střevní obstrukce nebo jiné faktory ovlivňující podávání a vstřebávání léčiva;
• Známá anamnéza alergie na jakoukoli složku studijních léčiv; anamnéza imunodeficience (včetně pozitivních výsledků testu na HIV), jiných získaných nebo vrozených imunodeficitních onemocnění nebo anamnéza transplantace orgánů;
• Těhotné nebo kojící pacientky; pacientky v reprodukčním věku s pozitivním těhotenským testem na začátku; nebo pacientky schopné reprodukce, které nejsou ochotny používat účinné antikoncepční metody po celou dobu studie a po dobu 7 měsíců po poslední dávce studie;
• Těžká přidružená onemocnění nebo jiné současné stavy, které mohou narušit plánovanou léčbu, nebo jakékoli jiné okolnosti, které podle názoru vyšetřovatele činí pacientku nevhodnou pro účast ve studii.