Neratinib联合Fulvestrant和Eribulin治疗HR+/HER2+晚期乳腺癌 (NETHER)

纳入标准：

• 女性患者年龄≥18岁且≤75岁；
• ECOG体能状态评分为0-2分；
• 经组织学确诊的HR阳性/HER2阳性晚期乳腺癌：
• HER2阳性定义：T-DXd治疗前IHC 3+或IHC 2+/ISH阳性；
• HR阳性定义：ER或PR≥1%；
• 对既往含T-DXd的治疗方案耐药（耐药定义：a. 根据RECIST v1.1标准明确疾病进展；b. 对T-DXd治疗不耐受）；
• 既往接受过蒽环类和紫杉类药物治疗（包括辅助/新辅助治疗阶段）；
• 至少存在一个可测量病灶（根据RECIST v1.1标准）；
• 预计生存期≥3个月；
• 主要器官功能良好，符合以下要求（筛选前2周内未接受输血、未使用白细胞或血小板刺激剂）；
• 对于绝经前或未手术绝育的女性患者：同意在治疗期间及末次研究治疗给药后至少7个月内禁欲或采用有效避孕措施；
• 自愿参加研究并签署知情同意书，依从性良好，愿意配合随访。

排除标准：

• 对来那替尼、艾立布林、氟维司群或其任何辅料存在严重过敏反应；
• 既往接受过来那替尼、其他小分子抗HER2 TKI类药物或艾立布林治疗；
• 炎性乳腺癌患者；
• 过去5年内有其他恶性肿瘤病史或同时患有其他恶性肿瘤（包括已治愈的恶性肿瘤，如宫颈原位癌、基底细胞癌或鳞状细胞癌）；
• 正在接受其他临床试验的抗肿瘤治疗，包括内分泌治疗、双膦酸盐治疗或免疫治疗；
• 入组前4周内接受过与乳腺癌无关的重大手术，或此类手术未完全康复；
• 严重心脏疾病或功能障碍，包括但不限于：--有记录的心力衰竭或收缩功能障碍病史（LVEF＜50%）；--高风险未控制的心律失常，如房性心动过速、静息心率＞100次/分、显著室性心律失常（如室性心动过速）或高度房室传导阻滞（即莫氏Ⅱ型二度房室传导阻滞或三度房室传导阻滞）；
• 控制不佳的高血压（收缩压＞180 mmHg和/或舒张压＞100 mmHg）；
• 无法吞咽、肠梗阻或其他影响药物服用和吸收的因素；
• 已知对研究药物任何成分过敏史；免疫缺陷病史（包括HIV检测阳性）、其他获得性或先天性免疫缺陷疾病，或器官移植史；
• 妊娠或哺乳期女性患者；有生育能力的女性患者基线妊娠试验阳性；或不愿在整个试验期间及末次研究治疗给药后7个月内使用有效避孕措施的育龄患者；
• 严重的合并疾病或其他可能干扰计划治疗的并存状况，或研究者认为使患者不适合参与研究的任何其他情况。