Neratinib in Kombination mit Fulvestrant und Eribulin bei der Behandlung von HR+/HER2+ fortgeschrittenem Brustkrebs (NETHER)

Einschlusskriterien:

• Patientinnen im Alter von ≥18 Jahren und ≤75 Jahren;
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2;
• Histologisch bestätigtes HR-positives/HER2-positives fortgeschrittenes Brustkrebs:
• Definition der HER2-Positivität: IHC 3+ oder IHC 2+/ISH-positiv vor der T-DXd-Behandlung;
• Definition der HR-Positivität: ER oder PR ≥1%;
• Refraktär gegenüber einer vorherigen Behandlung mit T-DXd (Definition der Resistenz: a. Definitiver Krankheitsfortschritt gemäß RECIST v1.1-Kriterien; b. Unverträglichkeit der T-DXd-Behandlung);
• Vorherige Exposition gegenüber Anthrazyklinen und Taxanen (einschließlich Einsatz im adjuvanten/neoadjuvanten Setting);
• Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion (gemäß RECIST v1.1-Kriterien);
• Geschätzte Überlebenszeit ≥3 Monate;
• Ausreichende Funktion der Hauptorgane, die folgenden Anforderungen erfüllt (keine Bluttransfusion, keine Verwendung von Leukozyten- oder Thrombozyten-stimulierenden Mitteln innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening);
• Für prämenopausale oder nicht chirurgisch sterilisierte Patientinnen: Einverständnis, während der Behandlung und für mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung auf sexuelle Aktivität zu verzichten oder wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden;
• Freiwillige Teilnahme an der Studie, Unterzeichnung der Einwilligungserklärung, gute Compliance und Bereitschaft zur Zusammenarbeit bei der Nachbeobachtung.

Ausschlusskriterien:

• Schwere allergische Reaktionen auf Neratinib, Eribulin, Fulvestrant oder einen ihrer Hilfsstoffe;
• Vorherige Behandlung mit Neratinib, anderen kleinen Molekülen gegen HER2-TKIs oder Eribulin;
• Patientinnen mit entzündlichem Brustkrebs;
• Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Tumore innerhalb der letzten 5 Jahre oder gleichzeitig bestehende bösartige Tumore (einschließlich geheilter bösartiger Tumore wie Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom);
• Gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Anti-Tumor-Therapien, einschließlich endokriner Therapie, Bisphosphonat-Therapie oder Immuntherapie;
• Durchführung größerer chirurgischer Eingriffe, die nicht mit Brustkrebs zusammenhängen, innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme oder unvollständige Genesung von solchen Eingriffen;
• Schwere Herzerkrankungen oder -störungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: --Dokumentierte Vorgeschichte von Herzinsuffizienz oder systolischer Dysfunktion (LVEF < 50%); --Hochrisiko unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, wie Vorhoftachykardie, Ruheherzfrequenz > 100 bpm, signifikante ventrikuläre Arrhythmien (z.B. ventrikuläre Tachykardie) oder hochgradiger atrioventrikulärer Block (d.h. Mobitz II zweitgradiger atrioventrikulärer Block oder drittgradiger atrioventrikulärer Block);
• Schlecht kontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg);
• Unfähigkeit zu schlucken, Darmverschluss oder andere Faktoren, die die Verabreichung und Aufnahme von Medikamenten beeinträchtigen;
• Bekannte Vorgeschichte von Allergien gegen Bestandteile der Studienmedikamente; Vorgeschichte von Immundefizienz (einschließlich positiver HIV-Testergebnisse), anderen erworbenen oder angeborenen Immundefekterkrankungen oder Vorgeschichte von Organtransplantationen;
• Schwangere oder stillende Patientinnen; gebärfähige Patientinnen mit positivem Schwangerschaftstest bei Studienbeginn; oder fruchtbare Patientinnen, die nicht bereit sind, während der gesamten Studie und für 7 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden;
• Schwere Begleiterkrankungen oder andere gleichzeitige Zustände, die die geplante Behandlung beeinträchtigen könnten, oder andere Umstände, die nach Ansicht des Prüfers die Patientin für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen.