Neratinib kombinert med fulvestrant og eribulin i behandlingen av HR+/HER2+ avansert brystkreft (NETHER)

Inklusjonskriterier:

• Kvinner i alderen ≥18 år og ≤75 år;
• ECOG prestasjonsstatus 0-2;
• Histologisk bekreftet HR-positiv/HER2-positiv avansert brystkreft:
• Definisjon av HER2-positivitet: IHC 3+ eller IHC 2+/ISH-positiv før T-DXd-behandling;
• Definisjon av HR-positivitet: ER eller PR ≥1%;
• Refraktær for tidligere behandling som inneholder T-DXd (definisjon av resistens: a. Sikker sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1-kriterier; b. Intoleranse for T-DXd-behandling);
• Tidligere eksponering for antracykliner og taxaner (inkludert bruk i adjuvante/neoadjuvante settinger);
• Tilstede av minst én målebar lesjon (i henhold til RECIST v1.1-kriterier);
• Estimert overlevelsetid ≥3 måneder;
• Tilstrekkelig funksjon av hovedorganer, som oppfyller følgende krav (ingen blodoverføring, ingen bruk av leukocyt- eller trombocytstimulerende midler innen 2 uker før screening);
• For premenopausale eller ikke-kirurgisk sterilisert kvinnelige pasienter: Enighet om å avstå fra seksuell aktivitet eller bruk av effektive prevensjonsmetoder under behandlingen og i minst 7 måneder etter siste dose av studiebehandlingen;
• Frivillig deltakelse i studien, signering av informert samtykkeerklæring, god compliance og vilje til å samarbeide med oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

• Alvorlige allergiske reaksjoner mot neratinib, eribulin, fulvestrant eller noen av deres hjelpestoffer;
• Tidligere behandling med neratinib, andre småmolekylære anti-HER2 TKI-er eller eribulin;
• Pasienter med inflammatorisk brystkreft;
• En historie med andre ondartede svulster innen de siste 5 årene eller samtidige ondartede svulster (inkludert helbredede ondartede svulster som carcinoma in situ i livmorhalsen, basalcellekarsinom eller planocellulært karsinom);
• Samtidig mottak av anti-tumorbehandlinger i andre kliniske studier, inkludert endokrin terapi, bisfosfonatbehandling eller immunterapi;
• Mottak av større kirurgiske inngrep uten tilknytning til brystkreft innen 4 uker før inkludering, eller manglende fullstendig bedring fra slike kirurgiske inngrep;
• Alvorlige hjertesykdommer eller lidelser, inkludert men ikke begrenset til: --Dokumentert historie med hjertesvikt eller systolisk dysfunksjon (LVEF < 50%); --Høyrisiko ukontrollerte arytmier, som atrieflimmer, hvilepuls > 100 slag per minutt, betydelige ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi), eller høygradig atrioventrikulær blokk (dvs. Mobitz II andre-grads atrioventrikulær blokk eller tredje-grads atrioventrikulær blokk);
• Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg);
• Uevne til å svelge, tarmobstruksjon eller andre faktorer som påvirker legemiddeladministrasjon og absorpsjon;
• Kjent historie med allergier mot noen komponenter i studielegemidlene; historie med immundefekt (inkludert positive HIV-testresultater), andre ervervede eller medfødte immundefektsyklidelser, eller historie med organtransplantasjon;
• Gravide eller ammende kvinnelige pasienter; kvinnelige pasienter i fruktbar alder med positivt svangerskapstest ved baseline; eller fertile pasienter som ikke ønsker å bruke effektive prevensjonsmetoder gjennom hele forsøket og i 7 måneder etter siste dose av studiebehandlingen;
• Alvorlige komorbide sykdommer eller andre samtidige tilstander som kan forstyrre den planlagte behandlingen, eller andre omstendigheter som etter forskerens vurdering gjør pasienten uegnet for deltakelse i studien.