前立腺がん患者におけるBMS986365とデガレリクスの併用に関する研究

適格基準：

• 参加者または参加者の法的に認められた代理人（LAR）が、個人健康情報の開示に関する書面によるインフォームドコンセントおよびプライバシー承認を喜んで提供できること。 スクリーニング手順を実施する前に、署名入りのインフォームドコンセントを取得する必要があります。
• 前立腺癌を有する18歳以上の個人
• 前立腺癌の組織学的または細胞学的証拠

• 以下のNCCN基準の1つ以上に基づく、文書化された高リスク限局性前立腺癌：

  1. PSA ≥ 20ng/ml または
  2. グリーソンスコア ≥ 8 または
  3. 臨床病期 ≥ cT3a
• 主治医によってRP（根治的前立腺摘除術）の適応と判断されること
• 東部共同腫瘍学グループ（ECOG）パフォーマンスステータス ≤ 2
• 登録から28日以内に許容可能な初期検査値を持つ正常な臓器機能：

好中球数 ≥ 1.5 K/mcL ヘモグロビン ≥ 9g/dL 血小板数 ≥ 100 K/mcL カリウム* 施設内正常範囲内 カルシウム* 施設内正常範囲内 マグネシウム* 施設内正常範囲内 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN（注：ギルバート症候群の参加者では、総ビリルビンが >1.5 × ULNの場合、直接および間接ビリルビンを測定し、直接ビリルビンが ≤1.5 × ULNであれば、参加者は適格となる可能性があります） SGOT（AST） ≤ 2.5 × ULN SGPT（ALT） ≤ 2.5 × ULN CrCl** > 60 mL/min *これらの電解質がサプリメントで補正されている場合、試験介入の初回投与前までに適格性を確認する必要があります。

**Cockcroft-Gault式または24時間蓄尿を用いた測定CrClを使用

- 男性参加者： i) 妊娠可能な個人（IOCBP）と性行為を行う参加者は、以下に記載され、インフォームドコンセント書に含まれる避妊方法の指示に従うことに同意しなければなりません。

注：無精子症の男性は避妊要件から免除されず、参加者が精管切除術を成功させた場合やパートナーが妊娠している場合でも、IOCBPとのあらゆる性行為（例：膣、肛門、口腔）の際に常にラテックスまたは他の合成コンドームを使用する必要があります。 ii) 参加者は、参加者が精管切除術を成功させた場合やパートナーが妊娠中または授乳中であっても、IOCBPとのあらゆる性行為（例：膣、肛門、口腔）の際に常にラテックスまたは他の合成コンドームを使用する必要があります。 出生時に割り当てられた男性参加者は、介入期間中および試験介入の最終投与後、少なくとも2か月間（BMS-986365の場合）およびデガレリックスのラベルに従って、コンドームの使用を継続する必要があります。

iii) 参加者のIOCBPパートナーには、介入期間中および男性参加者の試験介入の最終投与後、少なくとも2か月間（BMS-986365の場合）およびデガレリックスのラベルに従って、高効率避妊法を使用するよう助言すべきです。

iv) 妊娠中または授乳中のパートナーがいる参加者は、介入期間中および試験介入の最終投与後、少なくとも2か月間（BMS-986365の場合）およびデガレリックスのラベルに従って、参加者が精管切除術を成功させた場合でも、性行為を控えるか、あらゆる性行為（例：膣、肛門、口腔）の際に男性用コンドームを使用することに同意しなければなりません。 v) 参加者は、介入期間中および試験介入の最終投与後、少なくとも2か月間（BMS-986365の場合）およびデガレリックスのラベルに従って、精子提供を控えなければなりません。 vi) 参加者の授乳中のパートナーには、男性参加者がコンドームを使用する必要がある期間中、適切な高効率避妊法の使用について医療提供者に相談するよう助言すべきです。

詳細なガイドラインと定義については付録Bを参照してください。

除外基準：

• CTおよび/またはMRI、骨シンチグラフィーまたはPETスキャン（任意のPETモダリティ）による遠隔（骨盤外）転移性前立腺癌の画像学的証拠

N1疾患の患者は、標準治療/施設ガイドラインに従って根治的前立腺摘除術が計画されている場合、試験に適格となる可能性があります。

• 同意時にADT（GnRH作動薬または拮抗薬）を4週間以上受けている
• 6.2.2に記載のADT以外に、前立腺癌の治療のための既往の全身療法（化学療法、免疫療法などに限定されない）
• 前立腺癌に対する前立腺への既往の局所療法（放射線療法、HIFU、光線療法などに限定されない）
• 重篤な制御不良の医学的障害または最近の手術（約1か月以内、または外科医によって最近と判断されるもの）からの回復により、医学的にリスクが高いと見なされ、試験責任医師の意見において、本試験の治療に支障をきたすと判断される参加者。
• 経口薬を服用できない、または試験責任医師の意見において、吸収を妨げる可能性が高い胃腸障害を有する患者。

• 参加者が心機能障害または臨床的に有意な心疾患を有する場合、以下を含む：

  i. スクリーニング時のECHOまたはMUGAスキャンで決定されたLVEF < 50%。 ii. 完全左脚ブロック、高度房室ブロック（例：二束ブロック、モビッツII型および第三度房室ブロック）、またはスクリーニング時のその他の臨床的に有意な異常なECG所見。 永久ペースメーカーを装着している参加者は除外されます。 iii. 臨床的に有意な洞性徐脈または洞不全症候群の既往、またはスクリーニング時の心拍数 < 50 bpmの徐脈の既往。 （注：すべては、スクリーニングECGの3回測定の平均に基づき、現地読影によって決定されます。）

  1. QTcFを用いてQTc間隔 ≥ 450 msが繰り返し示されることにより定義される、スクリーニングECG上のQT間隔延長。
  2. スクリーニングECGでQTcF間隔を決定できない場合（例：読めない、または解釈できない）、参加者は除外されます。

  3. 右脚ブロックが存在する場合、ベースラインで測定されたQTcFが > 450 msであれば、QTc読影のためのECGを心臓専門医が確認して適格性を確認する必要があります。 iv. 持続性心室頻拍、心室細動、TdP、または蘇生された心停止の既往、長QT症候群または心筋症の個人または家族歴。 v. QT間隔を延長する抗不整脈薬または他の薬剤との併用治療。

     試験適格性のためには、試験介入の初回投与前までに、≥ 5半減期のウォッシュアウト期間が経過している必要があります。 vi. 試験介入の初回投与前12か月以内のうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）。 vii. 試験介入の初回投与前6か月以内の心筋梗塞、心筋炎、または心膜炎。 viii. 不安定または制御不良の狭心症（プリンツメタル変異型狭心症を含む）または症状性末梢血管疾患。 ix. 制御不良の高血圧（収縮期血圧 ≥ 160 mmHgまたは拡張期血圧 ≥ 95 mmHg）。

     高血圧の既往がある参加者は、試験責任医師が降圧治療により血圧がコントロールされていると判断すれば登録可能です。

• 試験介入の初回投与前3か月以内に臨床的に有意な静脈血栓塞栓症（例：肺塞栓症および深部静脈血栓症）を有する参加者。

• 活動性ウイルス性肝炎、以下を含む：

  i. HBVの陽性検査結果でウイルスの存在を示すもの（例：HBV DNA陽性）は除外されます。 既往のワクチン接種に沿った抗HBs陽性の参加者は登録可能です。 ii. HCVの陽性検査結果で活動性ウイルス複製を示すもの（検出可能なHCV-RNA）。 iii. HCV抗体陽性でHCV RNAが検出されない参加者は登録可能です。

• 過去1年以内にAIDS定義日和見感染を有する既知のHIV陽性、または現在のCD4数 < 350 cells/μL。 HIVを有する参加者は、以下に該当する場合に適格です： i. 参加者が、研究登録中に臨床的に適応されるARTを治療割り当ての少なくとも4週間前から受け、登録前にHIVウイルス量が400コピー/mL未満であること。 ii. 参加者が研究登録中に臨床的に適応されるARTを継続すること。

iii. ARTが薬物相互作用のリスクがある場合、参加者は研究参加前に代替の効果的なARTレジメン（薬物相互作用の可能性が最小限のもの）に切り替えるか、レジメンを変更できない場合は研究から除外されるべきです。 iv. CD4数およびウイルス量は、現地の医療提供者による標準治療に従ってモニタリングされます。

• 試験治療の初回投与時に活動性の他の悪性腫瘍を有する、または試験治療の初回投与前3年以内に他の悪性腫瘍の診断があり、活動的な治療を必要とするもの（ただし、既往に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌または表在性膀胱癌を除く）。
• 治療開始前2週間以内に、禁止されている併用薬（ハーブサプリメントを含む）（セクション10.4）の使用
• 本試験の治療開始から4週間以内、または試験薬の5半減期のいずれか長い期間内に、他の試験薬を投与されている
• 調査中の化合物に対する既知のアレルギー
• 試験責任医師の意見において、本試験への参加を妨げるその他の状態